Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Non-Small Cell Lung Cancer
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung (NSCLC)
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
ALL
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
1. Les participants doivent répondre aux critères suivants :
1. Avoir un NSCLC de stade IIIB ou IIIC pathologiquement confirmé et ne pas être candidat à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, ou un NSCLC de stade IV selon le manuel de stadification de l'AJCC (Version 8.0) et le système de stadification de l'UICC (huitième édition).
2. Les participants avec une histologie non squameuse doivent avoir des résultats de tests négatifs documentés pour les AGA en EGFR, ALK et ROS1 et aucun AGA connu dans NTRK, BRAF, RET, MET ou autres AGA avec des thérapies de première ligne approuvées selon les soins standards locaux.
3. Le carcinome neuroendocrine à grandes cellules est exclu.
4. Candidat pour un traitement par monothérapie pembrolizumab selon les directives locales.
2. La tumeur présente une expression de PD-L1 dans ≥50% des cellules tumorales (TPS ≥50%) déterminée par des tests locaux
3. Maladie mesurable basée sur RECIST v1.1 par l'investigateur.
4. Résolution des effets aigus de toute thérapie antérieure à la gravité de base ou au grade 1 NCI CTCAE ou moins (sauf pour les effets indésirables ne constituant pas un risque de sécurité selon le jugement de l'investigateur), sauf exclusion contraire.
Critères d'exclusion :
1. Espérance de vie de <3 mois selon l'avis de l'investigateur.
2. Toute condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou rendre le participant inapproprié pour l'étude.
3. Participants avec un historique de toute autre malignité dans les 3 années précédant la première dose de l'intervention de l'étude, ou toute preuve de maladie résiduelle d'une malignité précédemment diagnostiquée.
4. Hypersensibilité, intolérance ou contre-indication connue ou suspectée à tout excipient contenu dans la formulation du médicament de sigvotatug vedotin ou pembrolizumab.
5. Participants avec l'une des conditions respiratoires suivantes :
1. Preuve d'ILD non infectieuse ou de pneumonie induite par un médicament
2. DLCO connu (ajusté pour l'hémoglobine) <50% prédit.
3. Maladie pulmonaire de grade ≥3 non liée à la malignité sous-jacente
6. Les lésions CNS actives connues sont exclues. Les participants avec des métastases cérébrales définitivement traitées (chirurgie et/ou radiothérapie) peuvent être éligibles. Les métastases cérébrales cliniquement inactives d'un diamètre le plus long <0,5 cm sont autorisées.
7. Chirurgie majeure (définie comme une chirurgie nécessitant une hospitalisation en milieu hospitalier d'au moins 48 heures) dans les 21 jours ou une chirurgie mineure dans les 7 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
8. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
9. Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥2 selon NCI CTCAE v5.0.
10. Diabète mellitus non contrôlé, défini comme HbA1c ≥8,0% ou HbA1c entre 7,0% et 8,0% avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués.
11. AE immune-related antérieur ayant conduit à l'arrêt du traitement anti-PD-(L)1, nécessitant une réduction de stéroïdes à haute dose (≥0,5 mg/kg de prednisone ou équivalent par jour) pendant >2 semaines, ou nécessitant un traitement par thérapie immunosuppressive systémique.
12. Histoire de maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
13. Participants avec une transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse antérieure.
14. Actuellement sous traitement par un stéroïde à haute dose (>10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou autre immunosuppresseur ou ayant une condition nécessitant un stéroïde à haute dose chronique ou un immunosuppresseur.
15. Thérapie antérieure et concomitante :
1. Tout traitement antérieur avec des médicaments dérivés de MMAE ou des agents ciblant IB6.
2. Thérapie systémique antérieure, y compris la thérapie anti-PD-(L)1, pour NSCLC localement avancé, inopérable ou métastatique.
* La thérapie anti-PD-(L)1 (néo)adjuvante est autorisée si la récidive ou la progression s'est produite ≥9 mois après la dernière dose.
* Une autre thérapie (néo)adjuvante ou définitive est autorisée si la récidive ou la progression s'est produite ≥6 mois après la dernière dose.
3. Radiothérapie antérieure au poumon dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude, en référence à la dernière date à laquelle la radiothérapie a été reçue.
4. Chimiothérapie, produits biologiques et/ou autre traitement antitumoral avec immunothérapie non spécifiquement interdit qui est terminé moins de 4 semaines avant la première dose de l'intervention de l'étude, ou 2 semaines pour la radiothérapie palliative.
5. Tout traitement antérieur avec un agent d'immuno-oncologie dirigé vers un récepteur T-cell stimulant ou co-inhibiteur
16. Histoire de ou infection en cours, y compris les participants positifs pour le VIH actif, le VHB ou le VHC.
17. Condition cardiaque ou cérébrovasculaire non contrôlée sévère au cours des 6 mois précédents
Inclusion Criteria:
1. Participants must meet the following criteria:
1. Have pathologically confirmed Stage IIIB or IIIC NSCLC and not be a candidate for surgical resection or definitive chemoradiation, or Stage IV NSCLC per the AJCC Staging Manual (Version 8.0) and the UICC Staging System (Eighth edition).
2. Participants with non-squamous histology must have documented negative test results for EGFR, ALK, and ROS1 AGAs and no known AGAs in NTRK, BRAF, RET, MET, or other AGAs with approved front-line therapies per local standard of care.
3. Large cell neuroendocrine carcinoma is excluded.
4. Candidate for treatment with pembrolizumab monotherapy per local guidelines.
2. Tumor has PD-L1 expression in ≥50% of tumor cells (TPS ≥50%) as determined by local testing
3. Measurable disease based on RECIST v1.1 per investigator.
4. Resolution of acute effects of any prior therapy to either baseline severity or NCI CTCAE Grade 1 or less (except for AEs not constituting a safety risk in the investigator's judgment), unless otherwise excluded.
Exclusion Criteria:
1. Life expectancy of \<3 months in the opinion of the investigator.
2. Any medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behavior or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or make the participant inappropriate for the study.
3. Participants with any history of another malignancy within 3 years before the first dose of study intervention, or any evidence of residual disease from a previously diagnosed malignancy.
4. Known or suspected hypersensitivity, intolerance, or contraindication to any excipient contained in the drug formulation of sigvotatug vedotin or pembrolizumab.
5. Participants with any of the following respiratory conditions:
1. Evidence of noninfectious or drug-induced ILD or pneumonitis
2. Known DLCO (adjusted for hemoglobin) \<50% predicted.
3. Grade ≥3 pulmonary disease unrelated to underlying malignancy
6. Known active CNS lesions are excluded. Participants with definitively treated brain metastases (surgery and/or radiotherapy) may be eligible. Clinically inactive brain metastases of longest diameter \<0.5 cm are permitted.
7. Major surgery (defined as a surgery requiring inpatient hospitalization of at least 48 hours) within 21 days or minor surgery within 7 days prior to first dose of study intervention.
8. Receipt of a live vaccine within 30 days prior to first dose of study intervention.
9. Pre-existing peripheral neuropathy Grade ≥2 per NCI CTCAE v5.0.
10. Uncontrolled diabetes mellitus, defined as HbA1c ≥8.0% or HbA1c between 7.0% and 8.0% with associated diabetes symptoms (polyuria or polydipsia) that are not otherwise explained.
11. Prior immune-related AE that led to anti-PD-(L)1 treatment discontinuation, required a high-dose steroid taper (≥0.5 mg/kg prednisone or equivalent per day) for \>2 weeks, or required treatment with systemic immunosuppressive therapy.
12. History of autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years
13. Participants with prior solid organ or bone marrow transplantation.
14. Currently receiving a high-dose steroid (\>10 mg prednisone or equivalent per day) or other immune suppressant or has a condition requiring a chronic high-dose steroid or immune suppressant.
15. Prior and concomitant therapy:
1. Any prior treatment with MMAE-derived drugs or IB6 targeting agents.
2. Prior systemic therapy, including anti-PD-(L)1 therapy, for locally advanced, unresectable, or metastatic NSCLC.
* (Neo)adjuvant anti-PD-(L)1 is allowed if recurrence or progression occurred ≥9 months after the last dose.
* Other (neo)adjuvant or definitive therapy is allowed if recurrence or progression occurred ≥6 months after the last dose.
3. Prior radiotherapy to the lung within 6 months of first dose of study intervention, referencing the last date radiotherapy was received.
4. Chemotherapy, biologics, and/or other antitumor treatment with immunotherapy not specifically prohibited that is completed less than 4 weeks prior to first dose of study intervention, or 2 weeks for palliative radiotherapy.
5. Any prior therapy with an immune-oncology agent directed to a stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor
16. History of or current ongoing infection, including participants positive for active HIV, HBV, or HCV.
17. Severe uncontrolled cardiac or cerebrovascular condition within the previous 6 months