Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancérologie / Hémato-oncologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides
Oncologie – Sein
Oncologie
Stades de cancer
Précoce
Prévention
Previously Untreated Triple-Negative or Hormone Receptor-low/HER2-negative Breast Cancer
Biomarqueur
ER/PR
Her2/neu
Pharmacocinétique et immunogénécité
TROP2
Génomique et expression divers
Analyse CHIP
ADN recirculant
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion:
* Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans, au moment de la signature du formulaire de consentement informé (ICF).
* Cancer du sein invasif primaire unilatéral ou bilatéral de stade II ou III, TNBC ou à faible récepteur hormonal/HER2-négatif confirmé histologiquement
* ECOG PS de 0 ou 1
* Fourniture d'un échantillon de tumeur acceptable
* Réserve de moelle osseuse adéquate et fonction d'organe
* L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux participant à des études cliniques et conforme aux exigences du protocole.
Critères d'exclusion:
* Antécédents de toute malignité mammaire invasive antérieure
* Antécédents d'une autre malignité primaire à l'exception de la malignité traitée avec intention curative sans maladie active connue dans les 5 ans avant la randomisation.
* Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement.
* Preuve d'une maladie à distance.
* Maladie cornéenne cliniquement significative.
* Infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou C.
* Infection par le VIH connue qui n'est pas bien contrôlée.
* Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques i.v.; infections suspectées; ou incapacité à exclure les infections.
* Infection active connue par la tuberculose
* Intervalle QTcF corrigé au repos moyen \> 470 ms obtenu à partir de l'ECG
* Maladie cardiaque non contrôlée ou significative.
* Antécédents de ILD/pneumonie non infectieuse
* Compromission sévère de la fonction pulmonaire
* Toute chirurgie, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique antérieure ou concomitante pour TNBC ou cancer du sein à faible récepteur hormonal/HER2-négatif
* Pour les femmes seulement : est enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique positif) ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte.
* Les participantes doivent s'abstenir d'allaiter du début de l'étude jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude, ou selon les directives du PI local pour SoC si plus long.
* Utilisation concomitante d'un traitement hormonal de substitution systémique ou d'une contraception hormonale orale
Inclusion Criteria:
* Participant must be ≥ 18 years, at the time of signing the ICF.
* Histologically confirmed Stage II or III unilateral or bilateral primary invasive TNBC or hormone receptor-low/HER2-negative breast cancer
* ECOG PS of 0 or 1
* Provision of acceptable tumor sample
* Adequate bone marrow reserve and organ function
* Contraceptive use by males or females should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies and aligned with protocol requirements.
Exclusion criteria:
* History of any prior invasive breast malignancy
* History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 5 years before randomization.
* active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders.
* Evidence of distant disease.
* Clinically significant corneal disease.
* Has active or uncontrolled hepatitis B or C virus infection.
* Known HIV infection that is not well controlled.
* Uncontrolled infection requiring i.v. antibiotics, antivirals or antifungals; suspected infections; or inability to rule out infections.
* Known to have active tuberculosis infection
* Mean resting corrected QTcF interval \> 470 ms obtained from ECG
* Uncontrolled or significant cardiac disease.
* History of non-infectious ILD/pneumonitis
* Has severe pulmonary function compromise
* Any prior or concurrent surgery, radiotherapy or systemic anticancer therapy for TNBC or hormone receptor-low/HER2-negative breast cancer
* For females only: is pregnant (confirmed with positive serum pregnancy test) or breastfeeding, or planning to become pregnant.
* Female participants should refrain from breastfeeding from enrolment throughout the study and for at least 7 months after last dose of study intervention, or as dictated by local PI for SoC if longer.
* Concurrent use of systemic hormone replacement therapy or oral hormonal contraception
Critères d'exclusion
1- Selon l'investigateur, tout signe de maladies telles que des maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris une infection active, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, des maladies hémorragiques actives et des maladies/situations sociales cardiaques ou psychologiques importantes, une diverticulite chronique ou des antécédents compliqués. diverticulite, antécédents de greffe d'organe allogénique et/ou abus de substances qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du participant à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole.
2- Nausées et vomissements réfractaires, incapacité à avaler un produit formulé ou antécédents de résection intestinale importante, qui empêcheraient une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats de la capécitabine ou de l'olaparib.
3- Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception d'une tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue dans les 3 ans précédant la randomisation et à faible risque potentiel de récidive. Les exceptions incluent les cancers de la peau non mélanomes correctement réséqués (carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde de la peau) et les maladies in situ traitées de manière curative. Remarque : pour les tumeurs synchrones avec CCIS controlatéral, une chirurgie curative du CCIS peut être réalisée dans le cadre de la chirurgie après la phase néoadjuvante.
4- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.), pneumopathie auto-immune et la myocardite auto-immune. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :
(a) Participants atteints de vitiligo ou d'alopécie.
(b) Participants souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif.
(c) Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.
(d) Les participants sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation avec le responsable clinique de l'étude.
(e) Participants atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire.
5 Preuve d'une maladie à distance. Remarque : les participants doivent avoir des preuves de la maladie M0 sur la base des évaluations de leur diagnostic initial. En cas de suspicion de métastases régionales ou à distance lors du dépistage, les participants doivent être soigneusement évalués comme indiqué cliniquement, et ceux atteints d'une maladie métastatique doivent être exclus.
6- Maladie cornéenne cliniquement significative.
7- A une infection active ou incontrôlée par le virus de l'hépatite B ou C. Les participants sont éligibles s’ils :
(a) Avoir été traité de manière curative contre l'infection par le VHC, comme démontré cliniquement et par des sérologies virales.
(b) Avoir reçu la vaccination contre le VHB avec uniquement une positivité anti-HBs et aucun signe clinique d'hépatite.
(c) Sont AgHBs négatifs et anti-HBc positifs (c'est-à-dire ceux qui ont éliminé le VHB après l'infection) et répondent aux critères i à iii ci-dessous :
(i) Charge virale de l’ADN du VHB < 2 000 UI/mL.
(ii) Avoir des valeurs de transaminases normales ou, si des métastases hépatiques sont présentes, des transaminases anormales, avec un résultat AST/ALT < 3 × LSN, qui ne sont pas attribuables à une infection par le VHB.
(iii) Commencer ou maintenir un traitement antiviral si cela est cliniquement indiqué selon l'investigateur.
(d) Sont AgHBs positifs avec une infection chronique par le VHB (d'une durée de 6 mois ou plus) et répondent aux critères i-iii ci-dessous :
i) Charge virale ADN du VHB < 2 000 UI/mL.
ii) Avoir des valeurs de transaminases normales ou, si des métastases hépatiques sont présentes, des transaminases anormales, avec un résultat AST/ALT < 3 × LSN, qui ne sont pas attribuables à une infection par le VHB.
iii) Commencer ou maintenir un traitement antiviral si cela est cliniquement indiqué selon l'investigateur.
8- Infection connue par le VIH qui n'est pas bien contrôlée. Tous les critères suivants sont requis pour définir une infection par le VIH bien contrôlée :
(a) ARN viral indétectable.
(b) nombre de CD4+ ≥ 350
(c) Aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience aiguë (SIDA) au cours des 12 derniers mois et stable depuis au moins 4 semaines avec les mêmes médicaments anti-VIH (ce qui signifie qu'il n'y a pas d'autres changements attendus dans cette période du nombre ou type de médicaments antirétroviraux dans le régime). Si une infection par le VIH répond aux critères ci-dessus, une surveillance de la charge d'ARN viral et du nombre de CD4+ est recommandée. Les participants doivent être testés pour le VIH pendant la période de dépistage si cela est acceptable par les réglementations locales ou un IRB/EC.
9- Infection incontrôlée nécessitant une injection i.v. des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques ; infections suspectées (par exemple, symptômes prodromiques) ; ou incapacité à exclure les infections (les participants présentant des infections fongiques localisées de la peau ou des ongles sont éligibles).
10- Connu pour avoir une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure des antécédents cliniques, un examen physique et des résultats radiographiques, ou un test de tuberculose conformément à la pratique locale).
11- ECG de repos avec des résultats anormaux cliniquement significatifs.
12- Maladie cardiaque incontrôlée ou importante incluant :
(a) Infarctus du myocarde ou angor incontrôlé/instable dans les 6 mois précédant la randomisation.
(b) Insuffisance cardiaque congestive (Classes II à IV de la New York Heart Association).
(c) Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg).
(d) Arythmie cardiaque (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminie)
trijumeau, tachycardie ventriculaire), symptomatique ou nécessitant un traitement (CTCAE Grade 3), fibrillation auriculaire symptomatique ou incontrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les participants présentant une fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments ou des arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques peuvent être autorisés sur la base du jugement de l'investigateur avec une consultation d'un cardiologue recommandée.
13- Antécédents d'ILD/pneumonite non infectieuse, y compris pneumopathie radique nécessitant des stéroïdes, a une ILD/pneumonite actuelle ou une suspicion d'ILD/pneumonite qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
14- A une grave atteinte à la fonction pulmonaire.
15- Tout médicament concomitant connu pour être associé aux torsades de pointes.
16- Toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou traitement anticancéreux systémique antérieur ou concomitant pour le cancer du sein TNBC ou à récepteurs hormonaux faibles/HER2 négatif (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie endocrinienne, la thérapie à médiation immunitaire [thérapie sans anticorps ou anticorps- thérapie basée sur, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres protéines 4 anti-cytotoxiques associées aux lymphocytes T, les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2, à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux], la thérapie aux rétinoïdes ou la thérapie ciblée) .
17- Exposition préalable à la chloroquine/hydroxychloroquine sans une période de sevrage adéquate du traitement > 14 jours avant la randomisation (voir Annexe H 2).
18- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'intervention à l'étude. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :
- Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
- Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
- Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité ou comme antiémétique (par exemple, prémédication au scanner)
19- Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude
intervention.
20- Participation à une autre étude clinique avec une intervention d'étude ou un dispositif médical expérimental administré au cours des 4 dernières semaines précédant l'exécution