Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Système Nerveux Central / Neurologie
Sclérose en plaques
Stades de cancer
Rechute
Biomarqueur
Non applicable
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Âge de 18 à 55 ans
* Diagnostic de SEP récurrente selon les critères diagnostiques de McDonald de 2017
* Au moins : 1 poussée documentée au cours de l'année précédente. OU 2 poussées documentées au cours des 2 années précédentes, OU 1 lésion active rehaussée au gadolinium (Gd) dans les 12 mois.
* Score EDSS de 0 à 5,5 (inclus)
* Stabilité neurologique dans le mois précédent
Critères d'exclusion :
* Diagnostic de sclérose en plaques progressive primaire (SEP-PP)
* Durée de la maladie de plus de 10 ans chez les participants avec un score EDSS de 2 ou moins lors du dépistage
* Antécédents de maladie du SNC cliniquement significative autre que la SEP
* Abus de substances en cours (drogues ou alcool)
* Antécédents de malignité de tout système organique (autre que la résection complète d'un carcinome basocellulaire de la peau localisé ou d'un cancer du col de l'utérus in situ),
* Participants avec des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) ou symptômes neurologiques compatibles avec la LMP
* Idéation ou comportement suicidaire
* Présence de troubles cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, hématologiques ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou l'adhésion au protocole
* Participants ayant subi une splénectomie
* Infections systémiques bactériennes, virales, parasitaires ou fongiques cliniquement significatives actives
* Résultats positifs aux tests de dépistage de la syphilis ou de la tuberculose
* États de maladie non contrôlés, tels que l'asthme, ou la maladie inflammatoire de l'intestin, où les poussées sont couramment traitées avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux
* Maladie chronique active du système immunitaire (y compris la maladie stable traitée par immunothérapie (par exemple, Léflunomide, Méthotrexate)) autre que la SEP (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, etc.) à l'exception du diabète bien contrôlé ou du trouble thyroïdien.
* Participants avec un syndrome d'immunodéficience connu (SIDA, déficience immunitaire héréditaire, déficience immunitaire induite par des médicaments), ou testés positifs pour l'anticorps VIH
* Antécédents ou traitement actuel pour une maladie hépatique, y compris mais sans s'y limiter, l'hépatite aiguë ou chronique, la cirrhose (y compris toutes les classes de Child-Pugh) ou l'insuffisance hépatique ou toute maladie chronique du foie ou des voies biliaires.
* Antécédents de maladie rénale grave ou niveau de créatinine
* Participants à risque de développer ou ayant une réactivation de l'hépatite
* Paramètres hématologiques lors du dépistage :
* Hémoglobine : \< 10 g/dl (\<100g/L)
* Plaquettes : \< 100000/mm3 (\<100 x 109/L)
* Nombre absolu de lymphocytes \< 800/mm3 (\<0.8 x 109/L)
* Globules blancs : \<3 000/mm3 (\<3.0 x 109/L)
* Neutrophiles : \< 1 500/mm3 (\<1.5 x 109/L)
* Compte de cellules B \< 50% de la limite inférieure de la normale (LLN) ou IgG totale \& IgM totale \< LLN (uniquement requis pour les participants ayant un historique de thérapies à base de cellules B, telles que le rituximab, l'ocrelizumab ou l'ofatumumab, avant le dépistage)
* Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies significatives de l'ECG
* QTcF au repos ≥450 msec (homme) ou ≥460 msec (femme) avant traitement selon la lecture de l'ECG central lors de la visite de dépistage
* Utilisation d'autres médicaments expérimentaux
* Besoin de médication anticoagulante ou utilisation d'une thérapie antiplaquettaire double Risque de saignement significatif ou troubles de la coagulation,
* Antécédents de saignement gastro-intestinal
* Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage
* Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments ou excipients de l'étude
* Femmes enceintes ou allaitantes (lactantes), avant la randomisation
* Femmes en âge de procréer ne utilisant pas une contraception très efficace
* Hommes sexuellement actifs n'acceptant pas d'utiliser un préservatif
* Avoir reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 6 semaines précédant la randomisation ou nécessité de recevoir ces vaccinations pendant l'étude
* Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou utilisation d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 dans les deux semaines précédant la randomisation
Inclusion à la partie d'extension :
• Participants ayant complété la partie principale de l'étude sous traitement en double aveugle et ayant réalisé la Procédure d'élimination accélérée (AEP)
D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.
Inclusion Criteria:
* 18 to 55 years of age
* Diagnosis of RMS according to the 2017 McDonald diagnostic criteria
* At least: 1 documented relapse within the previous year. OR 2 documented relapses within the previous 2 years, OR 1 active Gadolinium (Gd)-enhancing lesion in the 12 months.
* EDSS score of 0 to 5.5 (inclusive)
* Neurologically stable within 1 month
Exclusion Criteria:
* Diagnosis of primary progressive multiple sclerosis (PPMS)
* Disease duration of more than 10 years in participants with EDSS score of 2 or less at screening
* History of clinically significant CNS disease other than MS
* Ongoing substance abuse (drug or alcohol)
* History of malignancy of any organ system (other than complete resection of localized basal cell carcinoma of the skin or in situ cervical cancer),
* Participants with history of confirmed Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) or Neurological symptoms consistent with PML
* suicidal ideation or behavior
* Evidence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, pulmonary , renal, hepatic, endocrine, metabolic, hematological disorders or gastrointestinal disease that can interfere with interpretation of the study results or protocol adherence
* Participants who have had a splenectomy
* Active clinically significant systemic bacterial, viral, parasitic or fungal infections
* Positive results for syphilis or tuberculosis testing
* Uncontrolled disease states, such as asthma, or inflammatory bowel disease, where flares are commonly treated with oral or parenteral corticosteroids
* Active, chronic disease of the immune system (including stable disease treated with immune therapy (e.g. Leflunomide, Methotrexate)) other than MS (e.g. rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, etc.) with the exception of well-controlled diabetes or thyroid disorder.
* Participants with a known immunodeficiency syndrome (AIDS, hereditary immune deficiency, drug induced immune deficiency), or tested positive for HIV antibody
* History or current treatment for hepatic disease including but not limited to acute or chronic hepatitis, cirrhosis (including all Child-Pugh classes) or hepatic failure or any chronic liver or biliary disease.
* History of severe renal disease or creatinine level
* Participants at risk of developing or having reactivation of hepatitis
* Hematology parameters at screening:
* Hemoglobin: \< 10 g/dl (\<100g/L)
* Platelets: \< 100000/mm3 (\<100 x 109/L)
* Absolute lymphocyte count \< 800/mm3 (\<0.8 x 109/L)
* White blood cells: \<3 000/mm3 (\<3.0 x 109/L)
* Neutrophils: \< 1 500/mm3 (\<1.5 x 109/L)
* B-cell count \< 50% lower limit of normal (LLN) or total IgG \& total IgM \< LLN (only required for participants who had a history of receiving B-cell therapies, such as rituximab, ocrelizumab or ofatumumab, prior to screening)
* History or current diagnosis of significant ECG abnormalities
* Resting QTcF ≥450 msec (male) or ≥460 msec (female) at pre-treatment as per central ECG reading at screening visit
* Use of other investigational drugs
* Requirement for anticoagulant medication or use of dual anti-platelet therapy Significant bleeding risk or coagulation disorders,
* History of gastrointestinal bleeding
* Major surgery within 8 weeks prior to screening
* History of hypersensitivity to any of the study drugs or excipients
* Pregnant or nursing (lactating) female participants, prior to randomization
* Women of childbearing potential not using highly effective contraception
* Sexually active males not agreeing to use condom
* Have received any live or live-attenuated vaccines within 6 weeks of randomization or requirement to receive these vaccinations during study
* Use of strong CYP3A4 inhibitors or use of moderate or strong CYP3A4 inducers within two weeks prior to randomization
Inclusion to Extension part:
• Participants who complete the Core Part of the study on double-blind study treatment and conduct the Accelerated Elimination Procedure (AEP)
Other inclusion and exclusion criteria may apply.
Critères d'exclusion
Diagnostic de sclérose progressive multiple primaire, pathologie > 10 ans avec un score EDSS <=2, Historique de maladie du système nerveux central, diaagnostic de leukoencéphalopathie progressive multifocale ou diagnostic apparenté, historique de splénectomie, autre malaide auto-immunitaire active ou chronique à l'exception du diabète ou désordre de la thyroïde contrôlé, Risque d'activation d'une hépatite, etc.