Essai sur le réseau de la maladie d'alzheimer à transmission dominante : une opportunité pour prévenir la démence. une étude sur les traitements potentiellement modificateurs de la maladie chez les individus à risque ou atteints d'un type de maladie d'alzheimer à début précoce causée par une mutation génétique. protocole principal dian-tu-001
Promoteur(s) :
Washington University School of Medicine
Recrutement : fermé
Centres participants
2
35
Dernière modification : 2026-02-12
DESCRIPTION DE L'ÉTUDE
Résumé de l'étude
L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, les biomarqueurs, l'efficacité cognitive et clinique de produits expérimentaux chez des participants ayant une mutation causant la maladie d'Alzheimer, en déterminant si le traitement avec le médicament de l'étude ralentit le taux de progression de l'altération cognitive/clinique ou améliore les biomarqueurs liés à la maladie.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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The purpose of this study is to assess the safety, tolerability, biomarker, cognitive and clinical efficacy of investigational products in participants with an Alzheimer's disease-causing mutation by determining if treatment with the study drug slows the rate of progression of cognitive/clinical impairment or improves disease-related biomarkers.
Cette étude recrutera des participants issus de l'étude observationnelle du Réseau de la maladie d'Alzheimer à Transmission Dominante (DIAN), une étude internationale multicentrique soutenue par les Instituts Nationaux de la Santé (Numéro de subvention U01-AG032438; RJ Bateman), les unités d'essai du réseau DIAN (DIAN-TU), les sites partenaires DIAN-TU, le registre élargi DIAN (DIAN-EXR), et les familles identifiées par les sites. Dans le cadre du protocole DIAN-TU-001, les participants subissent des évaluations longitudinales qui incluent une évaluation clinique, des tests cognitifs, une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une imagerie par tomographie par émission de positrons (PET) de l'amyloïde et du tau, ainsi qu'une analyse du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR).
Les participants au DIAN sont recrutés parmi des familles ayant au moins un membre identifié comme ayant une mutation liée à la maladie d'Alzheimer à transmission dominante (DIAD). Les mutations dans la préséniline 1 (PSEN1), la préséniline 2 (PSEN2) et la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) associées à la maladie d'Alzheimer à transmission dominante ont une pénétrance très élevée (proche de 100%). Cette étude inscrit des individus soit connus pour avoir une mutation causant la maladie, soit à risque de telle mutation (descendant ou frère d'un probant avec une mutation connue) et ignorant leur statut génétique. Comme l'âge d'apparition des changements cognitifs est relativement constant au sein de chaque famille et avec chaque mutation, un âge d'apparition est déterminé pour chaque parent affecté ou mutation dans le cadre du protocole d'étude observationnelle DIAN (DIAN-OBS). Cette étude inscrira des participants qui sont soit asymptomatiques et se trouvent dans une fenêtre spécifique de temps de l'âge d'apparition attendu pour leur famille et/ou mutation, soit qui présentent des symptômes de la maladie d'Alzheimer légère.
La capacité d'identifier les individus destinés à développer la maladie d'Alzheimer (AD) et de prédire l'âge d'apparition avec un haut degré de confiance offre une opportunité unique d'évaluer l'efficacité des thérapies aux stades asymptomatiques et très précoces de la démence. Les familles avec des mutations causant la maladie connues sont extrêmement rares et sont géographiquement dispersées à travers le monde. Ces contraintes nécessitent une conception d'étude spécialisée. Nombre de participants dans cette étude n'auront pas encore de symptômes cognitifs de l'AD ; ils seront des porteurs "asymptomatiques" de mutations causant la maladie d'Alzheimer à transmission dominante et seraient censés fonctionner normalement lors des tests cognitifs et fonctionnels standards. Les biomarqueurs d'imagerie et fluidiques seront utilisés pour démontrer que les composés de traitement ont atteint leurs cibles thérapeutiques. Un ensemble de mesures cognitives conçu pour évaluer les changements cognitifs les plus précoces et les plus subtils sera recueilli. De plus, comme de nombreux individus à risque décident de ne pas savoir s'ils ont la mutation associée à la maladie ou non, lorsque cela est autorisé dans les bras de médicament individuels, certains des individus à risque inscrits dans cette étude n'auront pas les mutations causant la maladie ; ils seront "négatifs pour la mutation". Il est important d'inscrire ces participants pour éviter la coercition (par exemple, les participants potentiels peuvent être poussés à effectuer des tests génétiques pour connaître leur statut génétique afin d'être éligibles pour l'essai) à moins que la conception spécifique au médicament n'inclue un traitement en étiquette ouverte. Ces individus négatifs pour la mutation seront affectés au groupe placebo et les données seront utilisées pour déterminer les gammes normales des mesures de résultats. Les participants et le personnel d'étude sur site resteront aveugles quant à l'affectation de ces individus aux groupes actif ou placebo et quant à leur statut de mutation. Ainsi, l'étude sera en double aveugle pour le placebo et pour le statut de mutation, sauf pour les participants positifs pour la mutation qui sont conscients de leur statut génétique. Il peut y avoir des circonstances exceptionnelles lorsque requis par la réglementation locale ou les autorités sanitaires où l'inscription peut être restreinte aux porteurs de mutations uniquement, mais de telles mandats seront soigneusement documentés et convenus par l'agence réglementaire gouvernante et le sponsor.
Ceci est une étude basée sur une plateforme adaptative. Plusieurs thérapies différentes (chacune désignée comme un bras de médicament d'étude) seront testées afin d'augmenter la probabilité qu'un traitement efficace soit découvert. Les composés sont sélectionnés pour cet essai sur la base du mécanisme d'action et des données disponibles sur l'efficacité et le profil de sécurité. La conception de l'étude comprend un groupe placebo regroupé (désigné comme les placebos positifs pour la mutation) qui peut être partagé par les bras de médicament d'étude. Les participants positifs pour la mutation seront affectés à un bras de médicament d'étude et ensuite randomisés dans ce bras au ratio médicament actif à placebo spécifié dans chaque annexe spécifique au médicament. Lorsqu'ils sont inclus dans des bras de médicament individuels, les participants négatifs pour la mutation recevront tous un traitement placebo. Les participants et le personnel d'étude ne seront pas aveugles quant au bras de médicament d'étude auquel chaque participant a été affecté ; ils seront aveugles quant à savoir si les participants ont été randomisés au médicament actif ou au placebo.
Les biomarqueurs, les critères d'évaluation cognitifs et/ou cliniques seront spécifiés pour chaque bras de médicament d'étude. Les données de biomarqueurs seront analysées pour des critères d'évaluation pré-spécifiés cohérents avec le mécanisme d'action du médicament et d'autres résultats de biomarqueurs de l'AD.
Les analyses intermédiaires du critère d'évaluation des biomarqueurs d'imagerie ou fluidiques évalueront la sécurité et si chaque médicament d'étude engage ses cibles biologiques. Les évaluations cliniques et cognitives sont conçues pour évaluer les changements cognitifs subtils qui peuvent être détectables avant l'apparition de la démence ainsi que le déclin cognitif et clinique dans les groupes symptomatiques.
Après que le dernier participant dans un bras de médicament d'étude ait complété la période de traitement de 4 ans, les participants dans ce bras de médicament d'étude pourraient être éligibles pour recevoir le médicament d'étude actif dans une période d'extension en étiquette ouverte.
Une période d'inclusion cognitive (CRI) a été mise en place pour permettre l'inscription pendant les périodes où les bras de médicament d'étude ne randomisent pas. Cela permet à la plateforme DIAN-TU d'avoir un recrutement continu pendant les périodes avant ou entre la randomisation des bras de médicament. La période CRI de collecte de données cognitives, cliniques et d'imagerie a été conçue comme partie de l'étude de plateforme pour utiliser le temps entre l'inscription des bras de médicament d'étude. La période CRI améliorera l'inscription à l'étude en identifiant les participants éligibles et en les engageant avec les évaluations cognitives et peut réduire les effets de pratique en permettant aux participants de s'habituer au processus de test. Le CRI fournit également des données de base et de pré-inclusion importantes qui ajoutent des données de contrôle à la plateforme et informent sur les effets des médicaments testés. Les données recueillies pendant la période CRI seront utilisées pour l'analyse dans le bras de médicament respectif sous lequel les participants sont randomisés et traités.
Les bras de traitement en double aveugle de Solanezumab et gantenerumab : Date d'achèvement principale = novembre 2019 et étude achevée = mars 2020 (NCT04623242)
L'extension en étiquette ouverte de gantenerumab a été interrompue suite aux résultats d'une analyse d'efficacité intermédiaire et à l'état du programme de médicament. Date d'achèvement principale = 6 octobre 2023 ; dernière visite d'étude achevée = 13 novembre 2023 (NCT06424236)
Inscription complète du bras de traitement E2814 : Date d'achèvement principale = avril 2028 et étude achevée = juillet 2028 (NCT05269394)
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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This study will recruit participants from the Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) observational study, a multicenter international study supported by the National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) sites, DIAN-TU partner sites, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR), and families identified by the sites. As part of the DIAN-TU-001 protocol, participants undergo longitudinal assessments that include clinical assessment, cognitive testing, magnetic resonance imaging (MRI) and amyloid and tau positron emission tomography (PET) imaging, and analysis of blood and cerebrospinal fluid (CSF).
Participants in DIAN are recruited from families that have at least one member who has been identified as having a mutation linked to dominantly inherited Alzheimer's disease (DIAD). The mutations in presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) and amyloid precursor protein (APP) that are associated with dominantly inherited Alzheimer's disease have very high penetrance (near 100%). This study enrolls individuals who are either known to have a disease-causing mutation or who are at risk for such a mutation (the descendant or sibling of a proband with a known mutation) and unaware of their genetic status. Because the age at onset of cognitive changes is relatively consistent within each family and with each mutation, an age at onset is determined for each affected parent or mutation as part of the DIAN Observational (DIAN-OBS) study protocol. This study will enroll participants who are either asymptomatic and are within a specific window of time of expected age at onset for their family and/or mutation or who have symptoms of mild Alzheimer's disease.
The ability to identify individuals destined to develop Alzheimer's disease (AD) and predict the age of onset with a high degree of confidence provides a unique opportunity to assess the efficacy of therapies at asymptomatic and very early stages of dementia. Families with known disease-causing mutations are extremely rare and are geographically dispersed throughout the world. These constraints necessitate a specialized study design. Many of the participants in this study will not yet have any cognitive symptoms of AD; they will be "asymptomatic" carriers of mutations that cause dominantly inherited Alzheimer's disease and would be expected to perform normally on standard cognitive and functional testing. Imaging and fluid biomarkers will be used to demonstrate that the treatment compounds have engaged their therapeutic targets. A set of cognitive measures designed to assess the very earliest and most subtle cognitive changes will be collected. Additionally, because many at-risk individuals decide not to know whether they have the disease-associated mutation or not, when allowable in individual drug arms, some of the at-risk individuals enrolled in this study will not have the disease-causing mutations; they will be "mutation negative". It is important to enroll these participants to avoid coercion (e.g., potential participants may be pressured into genetic testing to learn their genetic status in order to be eligible for the trial) unless the drug-specific design includes open-label treatment. These mutation negative individuals will be assigned to the placebo group and data will be used to determine normal ranges of outcome measures. Participants and site study staff will remain blinded as to these individuals' active or placebo group assignment and mutation status. Thus, the study will be double-blinded for placebo and for mutation status, except for mutation positive participants who are aware of their genetic status. There may be exceptional circumstances when required by local regulation or health authorities where enrollment may be restricted to mutation carriers only, but such mandates will be thoroughly documented and agreed upon by the governing regulatory agency and sponsor.
This is an adaptive platform-based study. Several different therapies (each referred to as a study drug arm) will be tested in order to increase the likelihood that an effective treatment will be discovered. The compounds are selected for this trial based on mechanism of action and available data on efficacy and safety profile. The study design includes a pooled placebo group (referred to as the mutation positive placebos) which may be shared by study drug arms. Mutation positive participants will be assigned to a study drug arm and subsequently randomized within that arm to the active drug to placebo ratio specified in each drug-specific appendix. When included in individual drug arms, mutation negative participants will all receive placebo treatment. Participants and study staff will not be blinded as to which study drug arm each participant has been assigned; they will be blinded as to whether participants have been randomized to active drug or placebo.
Biomarker, cognitive, and/or clinical endpoints will be specified for each study drug arm. Biomarker data will be analyzed for pre-specified endpoints consistent with the drug's mechanism of action and other AD biomarker outcomes.
Interim analyses of the imaging or fluid biomarker endpoint will assess safety and whether each study drug engages its biological targets. The clinical and cognitive assessments are designed to assess subtle cognitive changes that may be detectable before the onset of dementia as well as cognitive and clinical decline in symptomatic groups.
After the last participant in a study drug arm completes the 4-year treatment period, participants in that study drug arm may be eligible to receive active study drug in an open-label extension period.
A cognitive run-in (CRI) period was implemented to allow for enrollment during periods when study drug arms are not randomizing. This enables the DIAN-TU platform to have continuous enrollment during periods before or in-between drug arm randomization.
The CRI period of cognitive, clinical, and imaging data collection was designed as part of the platform study to utilize the time in between enrollment of study drug arms. The CRI period will enhance study enrollment by identifying eligible participants and engaging them with the cognitive assessments and can reduce practice effects by allowing participants to habituate to the testing process. The CRI further provides important baseline and run-in data that adds control data to the platform and informs about the effects of tested drugs. The data collected in the CRI period will be used for analysis in the respective drug arm under which participants are randomized and treated.
Solanezumab and gantenerumab double blind treatment arms: Primary Completion Date= Nov 2019 and Study Completion= March 2020 (NCT04623242)
Gantenerumab open-label extension was discontinued based on findings from an interim efficacy analysis and the status of the drug program. Primary Completion Date= October 6, 2023; Study final completed visit= November 13, 2023 (NCT06424236)
E2814 treatment arm enrollment complete: Primary Completion Date= April 2028 and Study Completion= July 2028 (NCT05269394)
RECRUTEMENT
Profil des participants
Limites d'âge
minimum : 18 ans
maximum : 80 ans
Sexe(s) des participants
TOUS
Source : Importé depuis le centre
Condition médicale (spécialité visée)
Domaine de recherche
Donnée non disponible
Critères de sélection
Critères d'inclusion :
* Entre 18 et 80 ans
* Individus qui savent qu'ils ont une mutation causant la maladie d'Alzheimer ou qui ignorent leur statut génétique et ont une mutation de la maladie d'Alzheimer à transmission dominante (DIAD) dans leur famille.
* Sont dans une fourchette de -15 à + 10 ans de l'âge prédit ou réel d'apparition des symptômes cognitifs. Pour l'Inclusion Cognitive (CRI) : inclut les participants qui sont plus jeunes de 15 ans avant l'âge prévu d'apparition des symptômes cognitifs, en plus de ceux qui sont 15 ans plus jeunes et pas plus de 10 ans plus âgés que l'âge prévu ou réel d'apparition des symptômes cognitifs.
* Normalement cognitifs ou avec un trouble cognitif léger ou une démence légère, Échelle de Démence Clinique (CDR) de 0-1 (inclus)
* Maîtrise d'une langue approuvée par l'essai DIAN-TU et preuve d'un fonctionnement intellectuel prémorbide adéquat
* Capable de subir une Imagerie par Résonance Magnétique (IRM), une Ponction Lombaire (LP), une Tomographie par Émission de Positons (PET), et de compléter tous les tests et évaluations liés à l'étude.
* Pour les femmes en âge de procréer, si le partenaire n'est pas stérilisé, le sujet doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces (contraception hormonale, dispositif intra-utérin, abstinence sexuelle, méthode barrière avec spermicide).
* Capacités visuelles et auditives adéquates pour réaliser tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
* Avoir un Partenaire d'Étude qui, selon le jugement de l'investigateur, est capable de fournir des informations précises concernant les capacités cognitives et fonctionnelles du sujet, qui accepte de fournir des informations lors des visites d'étude nécessitant l'apport de l'informateur pour l'achèvement des échelles.
Critères d'exclusion :
* Antécédents ou présence de scans IRM cérébraux indiquant toute autre anomalie significative
* Dépendance à l'alcool ou aux drogues actuellement ou au cours de l'année précédente
* Présence de stimulateurs cardiaques, clips d'anévrisme, valves cardiaques artificielles, implants auditifs, ou objets métalliques étrangers dans les yeux, la peau ou le corps qui empêcheraient la réalisation d'un scan IRM.
* Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, hépatiques/rénales, infectieuses ou immunitaires, ou troubles métaboliques/endocriniens cliniquement significatifs
* Anticoagulants sauf faible dose (≤ 325 mg) d'aspirine.
* Exposition à un anticorps monoclonal ciblant le peptide bêta amyloïde au cours des six derniers mois.
* Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire, carcinome cutané non squameux, cancer de la prostate ou carcinome in situ sans progression significative au cours des 2 dernières années.
* Test de grossesse urinaire ou sérique positif ou projets ou désirs de devenir enceinte pendant le déroulement de l'essai.
* Sujets incapables de compléter tous les tests liés à l'étude, y compris les métaux implantés qui ne peuvent être retirés pour l'IRM, l'anticoagulation requise et la grossesse.
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Gantenerumab
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Solanezumab
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo correspondant (Gantenerumab)
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo correspondant (Solanezumab)
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Introduction Cognitive
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Extension en Ouvert de Gantenerumab
Administration sous-cutanée toutes les 4 semaines à des doses croissantes. Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
E2814 plus lecanemab
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo correspondant (E2814) plus lecanemab
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Donnée non disponible
Inconnu
Gantenerumab
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Solanezumab
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Placebo correspondant (Gantenerumab)
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Placebo correspondant (Solanezumab)
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Introduction Cognitive
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Extension en Ouvert de Gantenerumab
État du recrutement
inconnu
Administration sous-cutanée toutes les 4 semaines à des doses croissantes. Ce bras est terminé et fermé.
E2814 plus lecanemab
État du recrutement
inconnu
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Placebo correspondant (E2814) plus lecanemab
État du recrutement
inconnu
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Données à jour depuis :
12 février 2026
SITES ET CONTACTS
Centre principal
university of alabama in birmingham
BIRMINGHAM, ALABAMA, UNITED STATES
Recrutement local
—
FERMÉ
Centres au Québec
Centre universitaire de santé McGill
MONTRÉAL, QUÉBEC, CANADA
Recrutement local
—
FERMÉ
chu de quebec - hôpital de l' enfant jésus
QUÉBEC, QUEBEC, CANADA
Recrutement local
—
FERMÉ
Aussi disponible à: PARK RIDGE, (ILLINOIS), DUBLIN, ATLANTA, (GEORGIA), PITTSBURGH, (PENNSYLVANIA), PROVIDENCE, (RHODE ISLAND), VANCOUVER, (BRITISH COLUMBIA), TORONTO, (ONTARIO), BUNKYO-KU, (TOKYO), ST LOUIS, (MISSOURI), PARIS, (CEDEX), BRON, (RHONE), ...
et 25 autres villes.
Dernière modification :
12 février 2026
Données à jour depuis :
1 mai
Origine des données :
clinicaltrials.gov
Nous verifions auprès de chaque centre si des nouvelles informations sont disponibles
Identifiant
DIAN-TU-001 (MASTER)
Titre
Essai sur le réseau de la maladie d'alzheimer à transmission dominante : une opportunité pour prévenir la démence. une étude sur les traitements potentiellement modificateurs de la maladie chez les individus à risque ou atteints d'un type de maladie d'alzheimer à début précoce causée par une mutation génétique. protocole principal dian-tu-001
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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dominantly inherited alzheimer network trial: an opportunity to prevent dementia. a study of potential disease modifying treatments in individuals at risk for or with a type of early onset alzheimer's disease caused by a genetic mutation. master protocol dian-tu-001
* Entre 18 et 80 ans
* Individus qui savent qu'ils ont une mutation causant la maladie d'Alzheimer ou qui ignorent leur statut génétique et ont une mutation de la maladie d'Alzheimer à transmission dominante (DIAD) dans leur famille.
* Sont dans une fourchette de -15 à + 10 ans de l'âge prédit ou réel d'apparition des symptômes cognitifs. Pour l'Inclusion Cognitive (CRI) : inclut les participants qui sont plus jeunes de 15 ans avant l'âge prévu d'apparition des symptômes cognitifs, en plus de ceux qui sont 15 ans plus jeunes et pas plus de 10 ans plus âgés que l'âge prévu ou réel d'apparition des symptômes cognitifs.
* Normalement cognitifs ou avec un trouble cognitif léger ou une démence légère, Échelle de Démence Clinique (CDR) de 0-1 (inclus)
* Maîtrise d'une langue approuvée par l'essai DIAN-TU et preuve d'un fonctionnement intellectuel prémorbide adéquat
* Capable de subir une Imagerie par Résonance Magnétique (IRM), une Ponction Lombaire (LP), une Tomographie par Émission de Positons (PET), et de compléter tous les tests et évaluations liés à l'étude.
* Pour les femmes en âge de procréer, si le partenaire n'est pas stérilisé, le sujet doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces (contraception hormonale, dispositif intra-utérin, abstinence sexuelle, méthode barrière avec spermicide).
* Capacités visuelles et auditives adéquates pour réaliser tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
* Avoir un Partenaire d'Étude qui, selon le jugement de l'investigateur, est capable de fournir des informations précises concernant les capacités cognitives et fonctionnelles du sujet, qui accepte de fournir des informations lors des visites d'étude nécessitant l'apport de l'informateur pour l'achèvement des échelles.
Critères d'exclusion :
* Antécédents ou présence de scans IRM cérébraux indiquant toute autre anomalie significative
* Dépendance à l'alcool ou aux drogues actuellement ou au cours de l'année précédente
* Présence de stimulateurs cardiaques, clips d'anévrisme, valves cardiaques artificielles, implants auditifs, ou objets métalliques étrangers dans les yeux, la peau ou le corps qui empêcheraient la réalisation d'un scan IRM.
* Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, hépatiques/rénales, infectieuses ou immunitaires, ou troubles métaboliques/endocriniens cliniquement significatifs
* Anticoagulants sauf faible dose (≤ 325 mg) d'aspirine.
* Exposition à un anticorps monoclonal ciblant le peptide bêta amyloïde au cours des six derniers mois.
* Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire, carcinome cutané non squameux, cancer de la prostate ou carcinome in situ sans progression significative au cours des 2 dernières années.
* Test de grossesse urinaire ou sérique positif ou projets ou désirs de devenir enceinte pendant le déroulement de l'essai.
* Sujets incapables de compléter tous les tests liés à l'étude, y compris les métaux implantés qui ne peuvent être retirés pour l'IRM, l'anticoagulation requise et la grossesse.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Inclusion Criteria:
* Between 18-80 years of age
* Individuals who know they have an Alzheimer's disease-causing mutation or are unaware of their genetic status and have dominantly inherited Alzheimer's disease (DIAD) mutation in their family.
* Are within -15 to + 10 years of the predicted or actual age of cognitive symptom onset. For Cognitive Run-In (CRI): includes participants who are younger than 15 years prior to the expected age of cognitive symptom onset, in addition to those 15 years younger and no more than 10 years older than expected or actual age of cognitive symptom onset.
* Cognitively normal or with mild cognitive impairment or mild dementia, Clinical Dementia Rating (CDR) of 0-1 (inclusive)
* Fluency in DIAN-TU trial approved language and evidence of adequate premorbid intellectual functioning
* Able to undergo Magnetic Resonance Imaging (MRI), Lumbar Puncture (LP), Positron Emission Tomography (PET), and complete all study related testing and evaluations.
* For women of childbearing potential, if partner is not sterilized, subject must agree to use effective contraceptive measures (hormonal contraception, intra-uterine device, sexual abstinence, barrier method with spermicide).
* Adequate visual and auditory abilities to perform all aspects of the cognitive and functional assessments.
* Has a Study Partner who in the investigator's judgment is able to provide accurate information as to the subject's cognitive and functional abilities, who agrees to provide information at the study visits which require informant input for scale completion.
Exclusion Criteria:
* History or presence of brain MRI scans indicative of any other significant abnormality
* Alcohol or drug dependence currently or within the past 1 year
* Presence of pacemakers, aneurysm clips, artificial heart valves, ear implants, or foreign metal objects in the eyes, skin or body which would preclude MRI scan.
* History or presence of clinically significant cardiovascular disease, hepatic/renal disorders, infectious disease or immune disorder, or metabolic/endocrine disorders
* Anticoagulants except low dose (≤ 325 mg) aspirin.
* Have been exposed to a monoclonal antibody targeting beta amyloid peptide within the past six months.
* History of cancer within the last 5 years, except basal cell carcinoma, non-squamous skin carcinoma, prostate cancer or carcinoma in situ with no significant progression over the past 2 years.
* Positive urine or serum pregnancy test or plans or desires to become pregnant during the course of the trial.
* Subjects unable to complete all study related testing, including implanted metal that cannot be removed for MRI scanning, required anticoagulation and pregnancy.
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Gantenerumab
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Solanezumab
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo correspondant (Gantenerumab)
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo correspondant (Solanezumab)
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Introduction Cognitive
Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
Extension en Ouvert de Gantenerumab
Administration sous-cutanée toutes les 4 semaines à des doses croissantes. Ce bras est terminé et fermé.
Donnée non disponible
Inconnu
E2814 plus lecanemab
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo correspondant (E2814) plus lecanemab
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Donnée non disponible
Inconnu
Gantenerumab
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Solanezumab
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Placebo correspondant (Gantenerumab)
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Placebo correspondant (Solanezumab)
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Introduction Cognitive
État du recrutement
inconnu
Ce bras est terminé et fermé.
Extension en Ouvert de Gantenerumab
État du recrutement
inconnu
Administration sous-cutanée toutes les 4 semaines à des doses croissantes. Ce bras est terminé et fermé.
E2814 plus lecanemab
État du recrutement
inconnu
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés à E2814 recevront par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Placebo correspondant (E2814) plus lecanemab
État du recrutement
inconnu
Population Symptomatique (Cohorte 1)
À la semaine 0, les participants recevront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour toute la période de traitement.
À la semaine 24, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour le reste de leur période de traitement.
Population Asymptomatique (Cohorte 2)
À la semaine 0, les participants randomisés au placebo E2814 recevront un placebo par voie intraveineuse de manière aveugle pour toute la période de traitement.
À la semaine 52, tous les participants débuteront le lecanemab en administration ouverte par voie intraveineuse pour le reste de leur période de traitement.
Données à jour depuis :
12 février 2026
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, les biomarqueurs, l'efficacité cognitive et clinique de produits expérimentaux chez des participants ayant une mutation causant la maladie d'Alzheimer, en déterminant si le traitement avec le médicament de l'étude ralentit le taux de progression de l'altération cognitive/clinique ou améliore les biomarqueurs liés à la maladie.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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The purpose of this study is to assess the safety, tolerability, biomarker, cognitive and clinical efficacy of investigational products in participants with an Alzheimer's disease-causing mutation by determining if treatment with the study drug slows the rate of progression of cognitive/clinical impairment or improves disease-related biomarkers.
Cette étude recrutera des participants issus de l'étude observationnelle du Réseau de la maladie d'Alzheimer à Transmission Dominante (DIAN), une étude internationale multicentrique soutenue par les Instituts Nationaux de la Santé (Numéro de subvention U01-AG032438; RJ Bateman), les unités d'essai du réseau DIAN (DIAN-TU), les sites partenaires DIAN-TU, le registre élargi DIAN (DIAN-EXR), et les familles identifiées par les sites. Dans le cadre du protocole DIAN-TU-001, les participants subissent des évaluations longitudinales qui incluent une évaluation clinique, des tests cognitifs, une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une imagerie par tomographie par émission de positrons (PET) de l'amyloïde et du tau, ainsi qu'une analyse du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR).
Les participants au DIAN sont recrutés parmi des familles ayant au moins un membre identifié comme ayant une mutation liée à la maladie d'Alzheimer à transmission dominante (DIAD). Les mutations dans la préséniline 1 (PSEN1), la préséniline 2 (PSEN2) et la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) associées à la maladie d'Alzheimer à transmission dominante ont une pénétrance très élevée (proche de 100%). Cette étude inscrit des individus soit connus pour avoir une mutation causant la maladie, soit à risque de telle mutation (descendant ou frère d'un probant avec une mutation connue) et ignorant leur statut génétique. Comme l'âge d'apparition des changements cognitifs est relativement constant au sein de chaque famille et avec chaque mutation, un âge d'apparition est déterminé pour chaque parent affecté ou mutation dans le cadre du protocole d'étude observationnelle DIAN (DIAN-OBS). Cette étude inscrira des participants qui sont soit asymptomatiques et se trouvent dans une fenêtre spécifique de temps de l'âge d'apparition attendu pour leur famille et/ou mutation, soit qui présentent des symptômes de la maladie d'Alzheimer légère.
La capacité d'identifier les individus destinés à développer la maladie d'Alzheimer (AD) et de prédire l'âge d'apparition avec un haut degré de confiance offre une opportunité unique d'évaluer l'efficacité des thérapies aux stades asymptomatiques et très précoces de la démence. Les familles avec des mutations causant la maladie connues sont extrêmement rares et sont géographiquement dispersées à travers le monde. Ces contraintes nécessitent une conception d'étude spécialisée. Nombre de participants dans cette étude n'auront pas encore de symptômes cognitifs de l'AD ; ils seront des porteurs "asymptomatiques" de mutations causant la maladie d'Alzheimer à transmission dominante et seraient censés fonctionner normalement lors des tests cognitifs et fonctionnels standards. Les biomarqueurs d'imagerie et fluidiques seront utilisés pour démontrer que les composés de traitement ont atteint leurs cibles thérapeutiques. Un ensemble de mesures cognitives conçu pour évaluer les changements cognitifs les plus précoces et les plus subtils sera recueilli. De plus, comme de nombreux individus à risque décident de ne pas savoir s'ils ont la mutation associée à la maladie ou non, lorsque cela est autorisé dans les bras de médicament individuels, certains des individus à risque inscrits dans cette étude n'auront pas les mutations causant la maladie ; ils seront "négatifs pour la mutation". Il est important d'inscrire ces participants pour éviter la coercition (par exemple, les participants potentiels peuvent être poussés à effectuer des tests génétiques pour connaître leur statut génétique afin d'être éligibles pour l'essai) à moins que la conception spécifique au médicament n'inclue un traitement en étiquette ouverte. Ces individus négatifs pour la mutation seront affectés au groupe placebo et les données seront utilisées pour déterminer les gammes normales des mesures de résultats. Les participants et le personnel d'étude sur site resteront aveugles quant à l'affectation de ces individus aux groupes actif ou placebo et quant à leur statut de mutation. Ainsi, l'étude sera en double aveugle pour le placebo et pour le statut de mutation, sauf pour les participants positifs pour la mutation qui sont conscients de leur statut génétique. Il peut y avoir des circonstances exceptionnelles lorsque requis par la réglementation locale ou les autorités sanitaires où l'inscription peut être restreinte aux porteurs de mutations uniquement, mais de telles mandats seront soigneusement documentés et convenus par l'agence réglementaire gouvernante et le sponsor.
Ceci est une étude basée sur une plateforme adaptative. Plusieurs thérapies différentes (chacune désignée comme un bras de médicament d'étude) seront testées afin d'augmenter la probabilité qu'un traitement efficace soit découvert. Les composés sont sélectionnés pour cet essai sur la base du mécanisme d'action et des données disponibles sur l'efficacité et le profil de sécurité. La conception de l'étude comprend un groupe placebo regroupé (désigné comme les placebos positifs pour la mutation) qui peut être partagé par les bras de médicament d'étude. Les participants positifs pour la mutation seront affectés à un bras de médicament d'étude et ensuite randomisés dans ce bras au ratio médicament actif à placebo spécifié dans chaque annexe spécifique au médicament. Lorsqu'ils sont inclus dans des bras de médicament individuels, les participants négatifs pour la mutation recevront tous un traitement placebo. Les participants et le personnel d'étude ne seront pas aveugles quant au bras de médicament d'étude auquel chaque participant a été affecté ; ils seront aveugles quant à savoir si les participants ont été randomisés au médicament actif ou au placebo.
Les biomarqueurs, les critères d'évaluation cognitifs et/ou cliniques seront spécifiés pour chaque bras de médicament d'étude. Les données de biomarqueurs seront analysées pour des critères d'évaluation pré-spécifiés cohérents avec le mécanisme d'action du médicament et d'autres résultats de biomarqueurs de l'AD.
Les analyses intermédiaires du critère d'évaluation des biomarqueurs d'imagerie ou fluidiques évalueront la sécurité et si chaque médicament d'étude engage ses cibles biologiques. Les évaluations cliniques et cognitives sont conçues pour évaluer les changements cognitifs subtils qui peuvent être détectables avant l'apparition de la démence ainsi que le déclin cognitif et clinique dans les groupes symptomatiques.
Après que le dernier participant dans un bras de médicament d'étude ait complété la période de traitement de 4 ans, les participants dans ce bras de médicament d'étude pourraient être éligibles pour recevoir le médicament d'étude actif dans une période d'extension en étiquette ouverte.
Une période d'inclusion cognitive (CRI) a été mise en place pour permettre l'inscription pendant les périodes où les bras de médicament d'étude ne randomisent pas. Cela permet à la plateforme DIAN-TU d'avoir un recrutement continu pendant les périodes avant ou entre la randomisation des bras de médicament. La période CRI de collecte de données cognitives, cliniques et d'imagerie a été conçue comme partie de l'étude de plateforme pour utiliser le temps entre l'inscription des bras de médicament d'étude. La période CRI améliorera l'inscription à l'étude en identifiant les participants éligibles et en les engageant avec les évaluations cognitives et peut réduire les effets de pratique en permettant aux participants de s'habituer au processus de test. Le CRI fournit également des données de base et de pré-inclusion importantes qui ajoutent des données de contrôle à la plateforme et informent sur les effets des médicaments testés. Les données recueillies pendant la période CRI seront utilisées pour l'analyse dans le bras de médicament respectif sous lequel les participants sont randomisés et traités.
Les bras de traitement en double aveugle de Solanezumab et gantenerumab : Date d'achèvement principale = novembre 2019 et étude achevée = mars 2020 (NCT04623242)
L'extension en étiquette ouverte de gantenerumab a été interrompue suite aux résultats d'une analyse d'efficacité intermédiaire et à l'état du programme de médicament. Date d'achèvement principale = 6 octobre 2023 ; dernière visite d'étude achevée = 13 novembre 2023 (NCT06424236)
Inscription complète du bras de traitement E2814 : Date d'achèvement principale = avril 2028 et étude achevée = juillet 2028 (NCT05269394)
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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This study will recruit participants from the Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) observational study, a multicenter international study supported by the National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) sites, DIAN-TU partner sites, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR), and families identified by the sites. As part of the DIAN-TU-001 protocol, participants undergo longitudinal assessments that include clinical assessment, cognitive testing, magnetic resonance imaging (MRI) and amyloid and tau positron emission tomography (PET) imaging, and analysis of blood and cerebrospinal fluid (CSF).
Participants in DIAN are recruited from families that have at least one member who has been identified as having a mutation linked to dominantly inherited Alzheimer's disease (DIAD). The mutations in presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) and amyloid precursor protein (APP) that are associated with dominantly inherited Alzheimer's disease have very high penetrance (near 100%). This study enrolls individuals who are either known to have a disease-causing mutation or who are at risk for such a mutation (the descendant or sibling of a proband with a known mutation) and unaware of their genetic status. Because the age at onset of cognitive changes is relatively consistent within each family and with each mutation, an age at onset is determined for each affected parent or mutation as part of the DIAN Observational (DIAN-OBS) study protocol. This study will enroll participants who are either asymptomatic and are within a specific window of time of expected age at onset for their family and/or mutation or who have symptoms of mild Alzheimer's disease.
The ability to identify individuals destined to develop Alzheimer's disease (AD) and predict the age of onset with a high degree of confidence provides a unique opportunity to assess the efficacy of therapies at asymptomatic and very early stages of dementia. Families with known disease-causing mutations are extremely rare and are geographically dispersed throughout the world. These constraints necessitate a specialized study design. Many of the participants in this study will not yet have any cognitive symptoms of AD; they will be "asymptomatic" carriers of mutations that cause dominantly inherited Alzheimer's disease and would be expected to perform normally on standard cognitive and functional testing. Imaging and fluid biomarkers will be used to demonstrate that the treatment compounds have engaged their therapeutic targets. A set of cognitive measures designed to assess the very earliest and most subtle cognitive changes will be collected. Additionally, because many at-risk individuals decide not to know whether they have the disease-associated mutation or not, when allowable in individual drug arms, some of the at-risk individuals enrolled in this study will not have the disease-causing mutations; they will be "mutation negative". It is important to enroll these participants to avoid coercion (e.g., potential participants may be pressured into genetic testing to learn their genetic status in order to be eligible for the trial) unless the drug-specific design includes open-label treatment. These mutation negative individuals will be assigned to the placebo group and data will be used to determine normal ranges of outcome measures. Participants and site study staff will remain blinded as to these individuals' active or placebo group assignment and mutation status. Thus, the study will be double-blinded for placebo and for mutation status, except for mutation positive participants who are aware of their genetic status. There may be exceptional circumstances when required by local regulation or health authorities where enrollment may be restricted to mutation carriers only, but such mandates will be thoroughly documented and agreed upon by the governing regulatory agency and sponsor.
This is an adaptive platform-based study. Several different therapies (each referred to as a study drug arm) will be tested in order to increase the likelihood that an effective treatment will be discovered. The compounds are selected for this trial based on mechanism of action and available data on efficacy and safety profile. The study design includes a pooled placebo group (referred to as the mutation positive placebos) which may be shared by study drug arms. Mutation positive participants will be assigned to a study drug arm and subsequently randomized within that arm to the active drug to placebo ratio specified in each drug-specific appendix. When included in individual drug arms, mutation negative participants will all receive placebo treatment. Participants and study staff will not be blinded as to which study drug arm each participant has been assigned; they will be blinded as to whether participants have been randomized to active drug or placebo.
Biomarker, cognitive, and/or clinical endpoints will be specified for each study drug arm. Biomarker data will be analyzed for pre-specified endpoints consistent with the drug's mechanism of action and other AD biomarker outcomes.
Interim analyses of the imaging or fluid biomarker endpoint will assess safety and whether each study drug engages its biological targets. The clinical and cognitive assessments are designed to assess subtle cognitive changes that may be detectable before the onset of dementia as well as cognitive and clinical decline in symptomatic groups.
After the last participant in a study drug arm completes the 4-year treatment period, participants in that study drug arm may be eligible to receive active study drug in an open-label extension period.
A cognitive run-in (CRI) period was implemented to allow for enrollment during periods when study drug arms are not randomizing. This enables the DIAN-TU platform to have continuous enrollment during periods before or in-between drug arm randomization.
The CRI period of cognitive, clinical, and imaging data collection was designed as part of the platform study to utilize the time in between enrollment of study drug arms. The CRI period will enhance study enrollment by identifying eligible participants and engaging them with the cognitive assessments and can reduce practice effects by allowing participants to habituate to the testing process. The CRI further provides important baseline and run-in data that adds control data to the platform and informs about the effects of tested drugs. The data collected in the CRI period will be used for analysis in the respective drug arm under which participants are randomized and treated.
Solanezumab and gantenerumab double blind treatment arms: Primary Completion Date= Nov 2019 and Study Completion= March 2020 (NCT04623242)
Gantenerumab open-label extension was discontinued based on findings from an interim efficacy analysis and the status of the drug program. Primary Completion Date= October 6, 2023; Study final completed visit= November 13, 2023 (NCT06424236)
E2814 treatment arm enrollment complete: Primary Completion Date= April 2028 and Study Completion= July 2028 (NCT05269394)
Centres participants
Sites
Centres participants
10
affichés
sur
37
centres
CENTRE UNIVERSITAIRE DE SANTÉ MCGILL
Montréal
QUÉBEC, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
ADVOCATE LUTHERAN GENERAL HOSPITAL
Park ridge
ILLINOIS, UNITED STATES
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA CAREGGI
Florence
TOSCANA, ITALY
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
BRAIN RESEARCH CENTER
Amsterdam
NOORD-HOLLAND, NETHERLANDS
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
BUTLER HOSPITAL; MOVEMENT DISORDERS PROGRAM
Providence
RHODE ISLAND, UNITED STATES
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
CHU DE QUEBEC - HÔPITAL DE L' ENFANT JÉSUS
Québec
QUEBEC, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
CHU DE ROUEN - HÔPITAL CHARLES NICOLLE
Rouen
SEINE MARITIME, FRANCE
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
CHU DE TOULOUSE - HÔPITAL PURPAN
Toulouse
HAUTE GARONNE, FRANCE
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
GROUPE HOSPITALIER PITIE-SALPETRIERE
Paris
CEDEX, FRANCE
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
GRUPO DE NEUROCIENCIAS SEDE DE LA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
Medellín
ANTIOQUIA, COLOMBIA
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
Centres participants
Source d'information
Dernière modification :
12 février 2026
Données à jour depuis :
1 mai
Origine des données :
clinicaltrials.gov
