Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Immunoglobulin G4 Related Disease
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
ALL
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Les participants doivent avoir un diagnostic clinique adjugé de IgG4-RD
* Les participants répondant aux critères d'entrée de l'étape 1 des critères de classification ACR/EULAR 2019 pour IgG4-RD et le total des points d'inclusion est ≥20
* Les participants avec une maladie active lors du dépistage dans au moins un système d'organe, à l'exception des ganglions lymphatiques, avec un score total d'activité de l'indice de réponse IgG4-RD ≥ 2
* Les participants avec des antécédents ou une implication actuelle d'au moins 1 organe/site (à l'exception des ganglions lymphatiques) affecté par IgG4-RD.
* Les participants avec IgG4-RD actif contrôlé depuis au moins 2 semaines tout en étant sous une dose stable de GC.
* Les participants disposés à diminuer progressivement le GC après avoir commencé l'IMP.
* Les participants disposés et capables de participer à des procédures d'imagerie répétées mandatées par le protocole d'étude ou cliniquement indiquées pour évaluer IgG4-RD telles que la tomographie par ordinateur (CT), l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la tomographie par émission de positons (PET) ou l'échographie.
* Les participants qui ont un statut de vaccination à jour conforme aux directives locales. La dernière dose de vaccins vivants doit être reçue au moins 30 jours avant le jour 1.
* L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux participant à des études cliniques.
Critères d'exclusion :
* Répondre à n'importe quel critère d'exclusion de l'étape 2 des critères de classification ACR/EULAR 2019 pour IgG4-RD.
* Antécédents de fibrose rétropéritonéale, mésoentérite sclérosante, médiastinite fibrosante ou autre expression excessivement fibrotique de IgG4-RD qui est la seule manifestation de la maladie.
* Malignité active ou antécédents de malignité dans les 5 années précédant le jour 1, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité, du carcinome basocellulaire ou squameux non métastatique de la peau complètement traité et résolu.
* Immunodéficience connue ou suspectée, y compris antécédents d'infections opportunistes invasives (par exemple, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose et aspergillose) malgré la résolution de l'infection, ou infections récurrentes d'une fréquence anormale ou d'une durée prolongée suggérant un statut immunodéprimé, tel que jugé par l'investigateur.
* Antécédents d'infections graves avec potentiel de récidive (tel que jugé par l'investigateur), avec moins de 4 semaines d'intervalle entre la résolution de l'infection grave et la première dose du médicament à l'étude, ou infection modérée à sévère actuellement active au dépistage (Grade 2 ou supérieur).
* Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique non liée à IgG4-RD.
* Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, dérivation biliaire externe, chirurgie bariatrique ou résection intestinale significative qui empêcherait l'absorption adéquate du rilzabrutinib/placebo.
* Antécédents de transplantation d'organe solide.
* Procédure chirurgicale majeure planifiée pendant la participation à cette étude.
* Antécédents d'abus de drogues au cours des 12 derniers mois.
* Alcoolisme ou consommation excessive d'alcool, définie comme une consommation régulière de plus d'environ 3 boissons standard par jour.
* Participation antérieure à des études sur le rilzabrutinib ou d'autres études sur les inhibiteurs de BTK.
* Antécédents de traitement avec un médicament expérimental dans les 6 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux durées.
* Anomalies de laboratoire lors de la visite de dépistage identifiées par le laboratoire central Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Inclusion Criteria:
* Participants must have a clinical diagnosis of IgG4-RD confirmed by the Adjudication Committee.
* Participants meeting Step 1 Entry criteria of 2019 ACR/EULAR classification criteria for IgG4-RD and Total inclusion points are ≥20
* Participants with active disease in at least 1 organ system, excluding lymph nodes, with active disease defined by an IgG4-RD Responder Index organ/site activity score ≥2 based on the manifestations of disease activity in the last 28 days.
* Participants with history or current involvement of at least 1 organ/site (excluding lymph nodes) affected with IgG4-RD.
* Participants with active IgG4-RD controlled for at least 2 weeks while on a stable dose of GC.
* Participants willing to taper off GC after starting IMP.
* Participants willing and able to participate in repeated study protocol mandated or clinically indicated imaging procedures to assess IgG4-RD such as computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography (PET), or ultrasound.
* Participants who have an up-to-date vaccination status as per local guidelines. The last dose of live vaccines should be received at least 30 days before Day 1.
* Contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
Exclusion Criteria:
* Meet any Step 2 Exclusion criteria from the 2019 ACR/EULAR classification criteria for IgG4-RD.
* History of retroperitoneal fibrosis, sclerosing mesenteritis, fibrosing mediastinitis, or other overwhelmingly fibrotic expression of IgG4-RD that is the sole disease manifestation.
* Active malignancy or history of malignancy within 5 years before Day 1, except completely treated in situ carcinoma of the cervix, completely treated, and resolved nonmetastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin.
* Known or suspected immunodeficiency, including history of invasive opportunistic infections (eg, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, and aspergillosis) despite infection resolution, or otherwise recurrent infections of abnormal frequency or prolonged duration suggesting an immune compromised status, as judged by the Investigator.
* History of serious infections with the potential for recurrence (as judged by the Investigator), with less than 4 weeks interval between resolution of serious infection and first dose of study drug, or currently active moderate to severe infection at Screening (Grade 2 or higher).
* Current or chronic history of liver disease unrelated to IgG4-RD.
* Refractory nausea and vomiting, malabsorption, external biliary shunt, bariatric surgery, or significant bowel resection that would preclude adequate rilzabrutinib/placebo absorption.
* History of solid organ transplant.
* Planned major surgical procedure during the participation in this study.
* History of drug abuse within the previous 12 months.
* Alcoholism or excessive alcohol use, defined as regular consumption of more than approximately 3 standard drinks per day.
* Prior participation in any rilzabrutinib studies or other BTK inhibitor studies.
* History of treatment with an investigational drug within 6 months or 5 half-lives of the investigational drug, whichever is longer.
* Laboratory abnormalities at the screening visit identified by the central laboratory The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial.