Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancérologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides)
Oncologie – Gynécologie
Stades de cancer
Rechute
Réfractaire
Récurrent
Avancé
Métastatique
Biomarqueur
Autre
B7-H4
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
Femmes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Les participants doivent avoir 18 ans ou plus, au moment de la signature du consentement éclairé, ou l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude a lieu.
* Participant capable de donner un consentement éclairé signé incluant la conformité aux exigences et restrictions listées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
* Participants avec une tumeur solide avancée pathologiquement confirmée spécifique pour les bras de l'étude (les résultats des tests moléculaires diagnostiques locaux clés et/ou de l'immunophénotypage/test du phénotype cellulaire tumoral pour un diagnostic confirmé doivent être fournis) avec pas plus de 4 lignes de thérapies systémiques antérieures. Veuillez noter :
1. Adjuvant +/- néoadjuvant considéré comme une ligne de thérapie
2. La thérapie de maintenance sera considérée comme faisant partie de la ligne de thérapie précédente (c'est-à-dire, pas comptée indépendamment)
3. L'ajout non planifié ou le changement pour un nouveau médicament dans une classe différente est considéré comme une ligne de thérapie séparée. Si un agent dans un régime est remplacé par un autre agent de la même classe en raison de toxicité ou d'intolérance (par exemple, réaction d'hypersensibilité), cela est considéré comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire, pas compté indépendamment).
* Exigences pour les échantillons de tissus tumoraux : Des tissus tumoraux archivés ou frais sont requis pour l'évaluation centrale rétrospective de l'expression de B7H4 par immunohistochimie (IHC) et autre analyse de biomarqueur. Le tissu tumoral archivé doit provenir de la procédure la plus récente (idéalement obtenue après le dernier traitement anti-cancer). Si un tissu archivé n'est pas disponible, une nouvelle biopsie doit être effectuée, et le tissu nouvellement obtenu fourni.
* Les participants ont au moins une lésion cible évaluée selon RECIST 1.1. Une lésion cible est définie comme une lésion mesurable qui n'a pas subi de traitement locorégional tel que l'irradiation ou qui a une progression non équivoque suite à un traitement locorégional, avec le diamètre le plus long de ≥ 10 millimètres (mm) à la ligne de base (pour les lésions des ganglions lymphatiques, l'axe court doit être ≥ 15 mm).
* Les participants ont une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'évaluation de l'investigateur basée sur la charge de la maladie et l'étendue des soins de soutien nécessaires.
* Participants disposés à utiliser une contraception adéquate.
* Participants masculins :
* Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude pour les bras 1 à 3 et 11 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude pour le bras 4 :
* S'abstenir de donner du sperme.
* Participants féminins :
Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ni allaitante, et l'une des conditions suivantes s'applique :
* Est une femme non susceptible de procréer (WONCBP) OU
* Est une femme susceptible de procréer (WOCBP) et utilisant une méthode contraceptive hautement efficace
* Une WOCBP doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif (urine ou sérum selon les réglementations locales) dans les 24 heures avant la première dose de l'intervention de l'étude
* A un statut de performance ECOG de 0 à 1.
* Participants avec une fonction normale des organes et de la moelle osseuse
Critères d'exclusion :
* A une deuxième malignité (à l'exception de la maladie à l'étude) qui a progressé ou nécessité un traitement actif au cours des 24 derniers mois à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ \[par exemple, sein, col de l'utérus, vessie\] qui ont été réséqués sans preuve de maladie métastatique.
* A des antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autres transplantations d'organes solides.
* A une sensibilité connue aux composants de l'intervention de l'étude, GSK5733584 (conjugé anticorps-médicament, anticorps, cytotoxine libre GSK5757810A) et au partenaire de combinaison, ou à ses excipients ou à toute autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
* A une anomalie d'examen cardiologique suivante :
1. antécédents dans l'année précédente de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, infarctus du myocarde aigu, ou arythmie cliniquement significative non contrôlée par le traitement standard.
2. Intervalle QT corrigé (QTcF) \>450 millisecondes (msec) ou QTcF \>480 msec pour les participants avec un bloc de branche
* Toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) ou pneumonite actuelle ou antécédents d'ILD ou de pneumonite non infectieuse.
* A un antécédent de maladie auto-immune qui a nécessité des traitements systémiques au cours des 2 années précédant le dépistage (c'est-à-dire, avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement de remplacement n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique (par exemple, l'hormone thyroïdienne pour la thyroïdite auto-immune ou l'insuline n'est pas excluante).
* Symptômes de saignement cliniquement significatifs, tendance au saignement significative, ou tumeurs saignantes dans le mois précédant la première dose du traitement de l'étude.
* Hypertension grave ou mal contrôlée, y compris antécédents de crise hypertensive, encéphalopathie hypertensive ; ajustement des médicaments antihypertenseurs en raison d'un mauvais contrôle de la pression artérielle dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude ; pression artérielle systolique ≥ 160 millimètre de mercure (mmHg) ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg pendant la période de dépistage.
* A toute condition rénale active (par exemple, infection, besoin de dialyse, ou toute autre condition rénale significative active ou condition de déshydratation qui pourrait affecter la sécurité du participant).
* Participants avec des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
* A une valeur de transaminase alanine (ALT) \>2,5x la limite supérieure de la normale (ULN) et pour les participants avec des métastases hépatiques/infiltration tumorale documentée a une valeur d'ALT \>5x ULN.
* A une valeur de bilirubine totale \>1,5x ULN.
* A reçu un traitement avec des médicaments de chimiothérapie cytotoxique ou d'autres médicaments anti-tumoraux (y compris thérapie endocrine, thérapie ciblée moléculaire, immunothérapie, biothérapie et médicament expérimental) dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon le plus court d'un produit médicinal avant la première dose du médicament de l'étude ; ou besoin de continuer ces médicaments pendant l'étude.
* Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs forts ou modérés de CYP3A4, CYP2D6 et inhibiteurs ou inducteurs de P-gp, et protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude ; ou besoin de continuer le traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
* A reçu une radiothérapie locorégionale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; plus de 30% d'irradiation de la moelle osseuse ou de radiothérapie à champ large dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
Inclusion Criteria:
* Participants must be 18 years of age inclusive or older, at the time of signing the informed consent, or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place.
* Participant capable of giving signed informed consent including compliance with the requirements and restrictions listed in the Informed consent form (ICF) and in this protocol.
* Participants with pathologically confirmed advanced solid tumor specific for study arms (key local diagnostic molecular and/or immunophenotyping testing results/tumor cell phenotype results for confirmed diagnosis should be provided) with no more than 4 lines of prior systemic therapies. Please note:
1. Adjuvant +/- neoadjuvant considered one line of therapy
2. Maintenance therapy will be considered as part of the preceding line of therapy (i.e., not counted independently)
3. Unplanned addition or switching to a new drug in a different class is considered a separate line of therapy. If an agent in a regimen is switched to another agent in the same class due to toxicity or intolerance (e.g. hypersensitivity reaction) this is considered part of the same line (i.e. not counted independently).
* Requirements for tumor tissue samples: Archival or fresh tumor tissue is required for retrospective central assessment of B7H4 expression by immunohistochemistry (IHC) and other biomarker analysis. The archival tumor tissue should be from the most recent procedure (ideally obtained after the last anti-cancer treatment). If an archival tissue is not available a new biopsy should be performed, and the newly obtained tissue provided.
* Participants have at least one target lesion as assessed per RECIST 1.1. A target lesion is defined as a measurable lesion that has not undergone locoregional treatment such as irradiation or that has unequivocal progression following locoregional treatment, with the longest diameter of ≥ 10 millimeter (mm) at Baseline (for lymph node lesions, the short axis should be ≥ 15 mm).
* Participants have a life expectancy of at least 12 weeks per investigator assessment based on disease burden and extent of supportive care needed.
* Participants willing to use adequate contraception.
* Male participants:
* Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the study intervention period and for at least 6 months after the last dose of study intervention for Arms 1 to 3 and 11 Months after the last dose of study intervention for Arm 4:
* Refrain from donating sperm.
* Female participants:
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
* Is a Woman of non-childbearing potential (WONCBP) OR
* Is a Woman of childbearing potential (WOCBP) and using a contraceptive method that is highly effective
* A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention
* Has an ECOG performance status of 0 to 1.
* Participants with normal organ and bone marrow function
Exclusion Criteria:
* Has a second malignancy (except disease under study) that has progressed or required active treatment within the past 24 months except for basal cell or squamous cell carcinomas of the skin or in-situ carcinomas \[e.g., breast, cervix, bladder\] that have been resected with no evidence of metastatic disease.
* Has any history of prior allogenic or autologous bone marrow transplant or other solid organ transplant.
* Has known sensitivity to study intervention components, GSK5733584 (antibody-drug conjugate, antibody, free cytotoxin GSK5757810A) and combination partner, or its excipients or other allergy that, in the opinion of the investigator, contraindicates participation in the study.
* Has any following cardiological examination abnormality:
1. history in prior year of clinically significant or uncontrolled cardiac disease, acute myocardial infarction, or clinically significant arrhythmia not controlled by standard of care therapy.
2. Corrected QT Interval (QTcF) \>450 millisecond (msec) or QTcF \>480 msec for participants with bundle branch block
* Any evidence of current interstitial lung disease (ILD) or pneumonitis or a prior history of ILD or non-infectious pneumonitis.
* Has a history of autoimmune disease that has required systemic treatments in the 2 years prior to screening (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy is not considered a form of systemic therapy (e.g., thyroid hormone for autoimmune thyroiditis or insulin is not exclusionary).
* Clinically significant bleeding symptoms, significant bleeding tendency, or bleeding tumors within 1 month prior to the first dose of study treatment.
* Serious or poorly controlled hypertension, including history of hypertensive crisis, hypertensive encephalopathy; adjustment of antihypertensive medications due to poor blood pressure control within 2 weeks prior to the first dose of study treatment; systolic blood pressure ≥ 160 millimeter of mercury (mmHg) or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg during screening period.
* Has any active renal condition (e.g., infection, requirement for dialysis, or any other active significant renal condition or dehydrated condition that could affect the participant's safety).
* Participants with known history of Human immunodeficiency virus (HIV).
* Has an Alanine transaminase (ALT) value \>2.5x Upper Limit of Normal (ULN) and for participants with documented liver metastases/tumor infiltration has an ALT value \>5x ULN.
* Has a total bilirubin value \>1.5x ULN.
* Has received treatment with any cytotoxic chemotherapy drugs or other anti-tumor drugs (including endocrine therapy, molecular targeted therapy, immunotherapy, biotherapy, and investigational drug) within 30 days or 5 half-lives, whichever is shorter of a medicinal product prior to the first dose of study drug; or need to continue these drugs during the study.
* Use of strong or moderate inhibitors or inducers of CYP3A4, CYP2D6 and inhibitors or inducers of P-gp, and breast cancer resistance protein (BCRP) within 14 days prior to the first dose of study drug; or in need of continuing treatment with these drugs during the study.
* Have received locoregional radiation therapy within 2 weeks prior to the first dose of study drug; more than 30% of bone marrow irradiation or wide-field radiation therapy within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
Critères d'exclusion
Type de cancer ne relevant pas des indications prévues par le protocole,
Participation concomitante à un autre essai clinique interventionnel ou traitement expérimental récent,
Traitement anticancéreux récent susceptible d’interférer avec l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité,
Effets indésirables persistants cliniquement significatifs d’un traitement antérieur non revenus à un niveau acceptable,
Métastases cérébrales actives, symptomatiques ou non stabilisées par un traitement approprié,
Antécédent de maladie auto‑immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique,
Infection active ou pathologie intercurrente sévère non contrôlée pouvant compromettre la sécurité du participant,
Atteinte cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale sévère jugée incompatible avec la participation à l’étude,
Antécédent de réaction d’hypersensibilité sévère aux médicaments étudiés ou à des produits de classe similaire,
Grossesse ou allaitement, ou absence de mesures contraceptives conformes aux exigences du protocole,
Situation psychosociale ou médicale ne permettant pas le respect du suivi, des visites et des procédures prévues par l’étude