Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Long COVID
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
ALL
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
Les participants éligibles doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :
1. Adultes ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
2. Covid-19 antérieur (infection par le SRAS-CoV-2) au cours des quatre dernières années, tel que déterminé par l'investigateur du site à l'aide de l'échelle de certitude suivante (basée sur les antécédents cliniques disponibles et/ou les données sérologiques) :
3 - Infection confirmée (test PCR ou n-Capside) : Test PCR nasopharyngé ou salivaire antérieur positif pour la Covid-19 (preuve documentée et/ou confirmation verbale par le participant) ou résultats positifs d'anticorps anti-nucléocapside.
2 - Infection probable (test antigénique) : Le participant confirme verbalement un test antigénique rapide positif antérieur sans confirmation par PCR.
1 - Infection possible (syndrome viral et lien épidémiologique) : Le participant confirme verbalement avoir présenté des symptômes compatibles avec une infection par la Covid-19 et avoir un lien épidémiologique (c'est-à-dire une exposition à un cas confirmé) sans aucun test positif.
3. Symptômes persistants ou nouveaux diagnostiqués comme « Covid long » selon la définition de l'Organisation mondiale de la santé ; « la continuation ou le développement de nouveaux symptômes 3 mois après l'infection initiale par le SRAS-CoV-2 (Covid-19), ces symptômes persistant pendant au moins 2 mois sans autre explication ». Ce diagnostic peut provenir d'un professionnel de santé expérimenté dans le diagnostic du Covid long, ou de l'investigateur du site. Ces symptômes doivent être présents plus de jours que non et ne doivent pas avoir été présents avant l'apparition de l'infection par le SRAS-CoV-2 (Covid-19).
4. Au moment du dépistage, les participants doivent présenter au moins l'un des symptômes ou groupes de symptômes autodéclarés suivants. Le participant a signalé des problèmes avec :
1. Fatigue
2. Respiration
3. Circulation
4. Mémoire, réflexion et/ou communication
5. Muscles et/ou articulations
Ces cinq symptômes ou groupes de symptômes ont été sélectionnés sur la base de données non publiées du National Institutes for Health and Care Research (NIHR, Royaume-Uni) et de leur alignement avec cinq échelles SBQ validées. La sélection a été motivée par leur prévalence et leur impact significatif sur la qualité de vie, comme rapporté dans les évaluations des symptômes.
5. Le participant a la capacité et est disposé à suivre les procédures de l'étude tout au long de l'étude
6. Le participant peut fournir un consentement éclairé
Critères d'exclusion :
Les participants qui présentent l'un ou plusieurs des critères suivants au moment de l'inscription seront exclus :
1. Les participants qui ne répondent pas aux critères décrits ci-dessus
2. Les participants qui sont incapables de fournir leur consentement éclairé
3. Les participants qui sont enceintes, allaitantes ou qui prévoient de devenir enceintes pendant la durée de l'étude
4. Les personnes en âge de procréer qui ne sont pas disposées ou incapables de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser au moins une méthode de contraception acceptable depuis le moment du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la fin de la période d'intervention de l'étude. Les méthodes acceptables comprennent les contraceptifs de barrière (par exemple, préservatifs ou diaphragme) avec spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU), les contraceptifs hormonaux, les pilules contraceptives orales et la stérilisation chirurgicale. Les participants non disposés à être conseillés sur les risques liés à la grossesse ou à l'allaitement seront également exclus.
5. Les participants masculins doivent prendre des précautions pour éviter d'impregner une femme pendant leur participation à cette étude. Si la partenaire d'un participant masculin peut devenir enceinte, elle doit utiliser une forme de contraception efficace et fiable, comme indiqué ci-dessus, pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du participant masculin du produit expérimental. De plus, les participants masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors des rapports sexuels avec des partenaires susceptibles de devenir enceintes.
6. DFGe < 30 mL/min/1,73 m2
7. Dysfonction hépatique modérée à sévère, définie comme une bilirubine > 1,5 x LSN ou ASAT ou ALAT > 2 x LSN
8. Hémoglobine (Hgb) < 8,0 g/dL
9. Numération absolue des neutrophiles (NAN) inférieure à 1 000 cellules/mm³, confirmée par un test répété
10. Numération absolue des lymphocytes (NAL) inférieure à 500 cellules/mm³
11. Taux de phosphatase alcaline (PAL) égal ou supérieur à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN)
12. Taux de créatine phosphokinase (CPK) égaux ou supérieurs à trois fois la LSN
13. Numération plaquettaire inférieure à 100 000 cellules/mm³, confirmée par un test répété
14. Numération plaquettaire supérieure à 500 000 cellules/mm³, confirmée par un test répété
15. Taux de cholestérol total à jeun de 280 mg/dL ou plus, confirmé par un test répété
16. Taux de lipoprotéines de basse densité (LDL) à jeun de 180 mg/dL ou plus, confirmé par un test répété
17. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou un électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage montrant un intervalle QT corrigé (QTc) de 500 millisecondes ou plus, calculé à l'aide de la formule de Fridericia
18. Participants avec un diagnostic de VIH
19. Participants avec un diagnostic d'hépatite B ou C active. Remarque : une hépatite C traitée ou guérie n'est pas exclue.
20. Infection active par le zona (lésions cutanées visibles) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou tout antécédent d'infection disséminée ou compliquée par le zona ou l'herpès simplex (par exemple, encéphalite à VZV)
21. Participants avec tuberculose active ou latente
22. Statut immunodéprimé, tel que déterminé par l'investigateur, qui place le participant à un risque inacceptable pour la participation à l'étude
23. Malignité active ou trouble lymphoprolifératif qui n'a pas été en rémission depuis au moins cinq ans. Les cancers de la peau non mélanomes localisés qui ont été définitivement traités ne sont pas exclus.
24. Test SARS-CoV-2 positif au cours des 30 derniers jours ou symptomatique avec une maladie semblable à la Covid-19
25. Admission antérieure dans une unité de soins intensifs (USI) pour le traitement d'une infection aiguë par la COVID-19
26. Tout antécédent de thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, angine instable, fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire, ou infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral
27. Antécédents de septicémie ou d'infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire significative dans les 30 jours précédant l'inscription, tel que déterminé par l'investigateur.
28. Utilisation d'un ou plusieurs des médicaments de l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription pour l'indication originale ou o...
Inclusion Criteria:
Eligible participants must meet all the following inclusion criteria:
1. Adults ≥ 18 years of age and ≤ 65 years of age
2. Previous Covid-19 (SARS-CoV-2 infection) within the past four years, as determined by the site investigator using the following certainty scale (based on available clinical history and/or serologic data):
3 - Confirmed Infection (PCR or n-Capsid Test): Prior positive nasopharyngeal or salivary PCR test for Covid-19 (documented proof and/or verbal confirmation by participant) or has positive nucleocapsid antibodies results.
2 - Probable Infection (Antigen Test): Participant verbally confirms a prior positive rapid antigen test without PCR confirmation.
1 - Possible Infection (Viral Syndrome and Epidemiological Link): Participant verbally confirms experiencing symptoms consistent with Covid-19 infection and has an epidemiological link (i.e., exposure to a confirmed case) without any positive testing.
3\. Persistent or new symptoms diagnosed as "Long Covid" as defined by the World Health Organization; "the continuation or development of new symptoms 3 months after the initial SARS-CoV-2 infection (Covid-19), with these symptoms lasting for at least 2 months with no other explanation". This diagnosis may come from a healthcare professional experienced in Long Covid diagnosis, or the site investigator. These symptoms must be present for more days than not and must not have been present prior to the onset of SARS-CoV-2 (Covid-19) infection.
4\. At the time of screening, participants should be experiencing at least one of the following self-reported symptoms or symptom clusters. Participant has self-reported issues with:
1. Fatigue
2. Breathing
3. Circulation
4. Memory, thinking, and/or communication
5. Muscles and/or joints
These five symptoms or symptom clusters were selected based on unpublished data from the National Institutes for Health and Care Research (NIHR, United Kingdom) and their alignment with five validated SBQ scales. The selection was driven by their prevalence and their significant impact on quality of life as reported in symptom assessments.
5\. Participant has the ability and is willing to follow study procedures throughout the study
6\. Participant can provide informed consent
Exclusion Criteria:
Participants who have any one or more of the following criteria at the time of enrollment will be excluded:
1. Participants who do not meet the criteria outlined above
2. Participants who are unable to provide their informed consent
3. Participants who are pregnant, lactating, or plan to become pregnant during the time of the study
4. Persons of childbearing potential who are unwilling or unable to abstain from sex or to use at least one acceptable method of contraception from the time of screening through at least 30 days after the end of the study intervention period. Acceptable methods include barrier contraceptives (e.g., condoms or diaphragm) with spermicide, intrauterine devices (IUDs), hormonal contraceptives, oral contraceptive pills, and surgical sterilization. Participants unwilling to be counseled about the risks related to pregnancy or breastfeeding will also be excluded.
5. Male participants must take precautions to avoid impregnating a female while participating in this study. If a male participant's partner can become pregnant, she must use an effective and reliable form of birth control, as listed above, during the study and for 30 days after the male participant's last dose of the investigational product. Additionally, male participants must agree to use a latex condom during sexual activity with partners who could become pregnant.
6. eGFR \<30 mL/min/1.73m2
7. Moderate to severe liver dysfunction, defined as Bilirubin \> 1.5 x ULN or AST or ALT \> 2 x ULN
8. Hemoglobin (Hbg) \< 8.0 g/dL
9. Absolute neutrophil count (ANC) below 1,000 cells/mm³, confirmed with repeat testing
10. Absolute lymphocyte count (ALC) below 500 cells/mm³
11. Alkaline phosphatase (ALP) levels equal to or greater than three times the upper limit of normal (ULN)
12. Creatine phosphokinase (CPK) levels equal to or greater than three times the ULN
13. Platelet count below 100,000 cells/mm³, confirmed with repeat testing
14. Platelet count above 500,000 cells/mm³, confirmed with repeat testing
15. Total fasting cholesterol levels of 280 mg/dL or higher, confirmed with repeat testing
16. Fasting low-density lipoprotein (LDL) levels of 180 mg/dL or higher, confirmed with repeat testing
17. A personal or family history of long QT syndrome or an electrocardiogram (ECG) during screening showing a corrected QT interval (QTc) of 500 milliseconds or greater, calculated using Fridericia's formula
18. Participants with HIV diagnosis
19. Participants with active hepatitis B or C diagnosis. Note: treated or cleared hepatitis C is not exclusionary.
20. Active herpes zoster infection (visible skin lesions) within 3 months prior to screening, or any history of disseminated or complicated herpes zoster or herpes simplex infection (e.g., VZV encephalitis)
21. Participants with active or latent tuberculosis
22. Immunocompromised status, as determined by the investigator, that places the participant at an unacceptable risk for study participation
23. Active malignancy or lymphoproliferative disorder that has not been in remission for at least five years. Localized non-melanoma skin cancers that have been definitively treated are not exclusionary.
24. Positive SARS-CoV-2 test in the last 30 days or symptomatic with Covid-19 like illness
25. Previous admission to an intensive care unit (ICU) for the treatment of acute COVID-19 infection
26. Any history of deep venous thrombosis, pulmonary embolism, unstable angina, atrial fibrillation, ventricular fibrillation, or myocardial infarction or stroke
27. History of sepsis or a significant viral, bacterial, fungal, or parasitic infection within 30 days prior to enrollment, as determined by the investigator.
28. Use of one or more of the study drugs within 30 days prior to enrollment for the original indication or other purposes
29. Known allergic reactions to the components of the study drugs
30. Any prior exposure to JAK inhibitors
31. Taking any of the listed medications on the prohibited medications list in Appendix A
32. Intake or planned consumption of any of the following: Taurine, Curcumin, CoQ10, Creatine, Resveratrol, Fisetin, Nicotinamide mononucleotide (NMN), Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), Quercetin, Glycine, Spermidine, Arginine alpha-ketoglutarate, Ergothioneine, Alpha Lipoic Acid, Carnitine, Benfotiamine, Carnosine, Crocin, N-acetylcysteine
33. Covid vaccinations are prohibited within 30 days prior to enrollment
34. Live vaccine within the 30 days before enrollment or plan to receive live vaccines during the study period
35. Other vaccines, including influenza vaccine, are prohibited within 14 days of enrollment
36. Major surgery within 30 days prior to enrollment or plans for major surgery during the study
37. Any other co-existing medical condition or concomitant medication/therapy that might in the judgment of the study investigators, potentially impact the participant's safety or ability to adhere to the study protocol or interfere with the meaning of the clinical and research measurements as judged by the study investigators
38. Participation in any clinical study within the last 30 days prior to enrollment
39. Participants who participated in Phase One of this study (LC-Revitalize) are not eligible to participate in Phase Two
40. Currently hospitalized and/or incarcerated