Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Insuffisance cardiaque
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
ALL
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Âge de 40 à 84 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé
* Insuffisance cardiaque (IC) chronique symptomatique documentée diagnostiquée depuis au moins (≥) 90 jours avant le dépistage avec un besoin au moins hebdomadaire de traitement diurétique oral, et classe II-III de la New York Heart Association au dépistage
* Cliniquement stable et sous doses optimisées et classes de médicaments inchangées de thérapie guidée par les recommandations pour l'IC ≥45 jours avant la randomisation
* Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % évaluée par échocardiographie au dépistage, mesurée par le laboratoire central
* Hypertrophie ventriculaire gauche évaluée par échocardiographie au dépistage mesurée par le laboratoire central avec l'un des critères suivants :
1. IMVG (indice de masse ventriculaire gauche) (supérieur à) >88 grammes par mètre carré (g/m^2) pour les participantes féminines et >102 g/m^2 pour les participants masculins, en utilisant la méthode de l'ellipsoïde tronqué mesurée par le laboratoire central
2. IMVG >95 g/m2 pour les participantes féminines et >115 g/m2 pour les participants masculins en utilisant la méthode linéaire (formule du cube).
3. Diamètre du septum interventriculaire mesuré en diastole (DSIVd) dans la vue parasternale grand axe ≥1,1 cm pour les participantes féminines et ≥1,2 cm pour les participants masculins.
* Indice de masse corporelle 18,5-40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus) et poids corporel inférieur ou égal à (≤) 140 kilogrammes (kg). L'indice de masse corporelle est calculé dans le formulaire de rapport de cas électronique en fonction de la taille et du poids corporel lors de la visite de dépistage (visite 1)
* NT-proBNP ≥300 picogrammes par millilitre (pg/mL) ; NT-proBNP ≥600 pg/mL si une fibrillation/flutter auriculaire est présente au moment du dépistage, mesuré par le laboratoire central
Critères d'exclusion :
* Débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à (<) 30 millilitres par minute (mL/min)/1,73 mètre carré (m^2) au moment du dépistage, mesuré par le laboratoire central
* Participants avec un épisode d'insuffisance rénale aiguë ou de lésion rénale aiguë, à la discrétion de l'investigateur, dans les 90 jours précédant la randomisation
* Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou hospitalisation pour IC dans les 30 jours précédant le dépistage
* Participants recevant des médicaments intraveineux pour l'IC dans les 45 jours précédant la randomisation
* Participants avec CRT, stimulateur cardiaque ou défibrillateur cardioverteur implantable
* Revascularisation coronarienne planifiée, implantation de stimulateur cardiaque/défibrillateur cardioverteur/CRT, ablation des arythmies cardiaques et réparation/remplacement valvulaire au moment de la randomisation
* Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant la randomisation
* Participants avec une perturbation potentielle de la barrière hémato-encéphalique (par exemple, sclérose en plaques), de l'avis de l'investigateur
* Antécédents connus de maladie hépatique sévère et/ou alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase >2,5 x la limite supérieure de la normale au dépistage, mesuré par le laboratoire central
* Cause génétique connue (ou fortement suspectée en raison d'antécédents familiaux) d'augmentation de la masse cardiaque (y compris cardiomyopathie dilatée, maladie de Fabry et variants probablement pathogènes ou pathogènes dans la cardiomyopathie hypertrophique [CMH]).
* Participants avec amylose cardiaque ou sarcoïdose suspectée ou diagnostiquée.
Inclusion Criteria:
* Age 40-84 years (both inclusive) at the time of signing the informed consent
* Documented symptomatic chronic heart failure (HF) diagnosed greater than or equal to (≥) 90 days prior to screening with at least weekly need for oral diuretic treatment, and/or a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor (SGLT2i), and New York Heart Association class II-III at screening
* Clinically stable and on optimised doses and unchanged drug classes of guideline-directed HF therapy ≥45 days prior to randomisation
* Left ventricular ejection fraction ≥40% as assessed by echocardiography at screening, measured by central laboratory
* Left ventricular hypertrophy assessed by echocardiography at screening measured by central laboratory with any of the following:
1. LVMi (greater than) \>88 gram per square meter (g/m\^2) for female participants and \>102 g/m\^2 for male participants, using the truncated ellipsoid method measured by central laboratory
2. LVMi \>95 g/m2 for female participants and \>115 g/m2 for male participants using the linear method (cube formula).
3. Interventricular septum diameter measured in diastole (IVSd) in the parasternal long axis view ≥1.1 cm for female participants and ≥1.2 cm for male participants.
* Body mass index 18.5-45 kilogram per square meter (kg/m\^2) (both inclusive) and body weight less than or equal to (≤) 140 kilogram (kg). Body mass index is calculated in the electronic case report form based on height and body weight at the screening visit (visit 1)
* NT-proBNP ≥300 picograms per milliliter (pg/mL); NT-proBNP ≥600 pg/mL if atrial fibrillation/flutter is present at time of screening, measured by central laboratory
Exclusion Criteria:
* Estimated glomerular filtration rate lesser than (\<) 30 milliliter per minute (mL/min)/1.73 square meter (m\^2) at time of screening, measured by central laboratory
* Participants with an episode of acute kidney failure or acute kidney injury, at the discretion of the investigator, within 90 days prior to randomisation
* Myocardial infarction, unstable angina pectoris or HF hospitalisation within 30 days prior to screening
* Participants receiving intravenous HF medications within 45 days prior to randomisation
* Participants with CRT, pacemaker or implantable cardioverter-defibrillator
* Planned coronary revascularisation, pacemaker/cardioverter-defibrillator/CRT implantation, ablation of cardiac arrythmias and valve repair/replacement at the time of randomisation
* Stroke or transient ischemic attack within 12 months prior to randomisation
* Participants with potential disruption of the blood-brain barrier (e.g., multiple sclerosis), in the opinion of the investigator
* Known history of severe liver disease and/or alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase \>2.5 x upper limit of normal at screening, measured by central laboratory
* Known genetic (or highly suspected due to family history) cause of increased cardiac mass (including dilated cardiomyopathy, Fabry disease and likely pathogenic or pathogenic variants within hypertrophic cardiomyopathy \[HCM\]).
* Participants with suspected or diagnosed cardiac amyloidosis or sarcoidosis.