Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancérologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides)
Hépatologie
Oncologie – Autre(s)
Stades de cancer
Avancé
Biomarqueur
Autre
GPC3
AFP
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
TOUT
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* HCC (carcinome hépatocellulaire) localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec confirmation histologique ou cytologique, ou diagnostic non invasif selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les participants avec un diagnostic confirmé de cirrhose.
* Expression de GPC3 confirmée centralement et positive par immunohistochimie (IHC) sur un échantillon de tumeur.
* Maladie non traitable par, ou maladie progressive après, une chirurgie curative et/ou des thérapies locorégionales d'efficacité établie telles que la résection, l'ablation locale, la chimioembolisation.
* Statut de performance (PS) du groupe coopératif oncologique de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.
* Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (CT scan) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. évaluée par l'investigateur du site local dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
* Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
Critères d'exclusion :
* HCC fibrolamellaire, HCC sarcomatoïde, et sous-types mixtes hépatocellulaires/cholangiocarcinomes.
* Participants avec un historique ou des preuves cliniques de métastases du SNC, sauf s'ils répondent à des critères spécifiques
* Historique d'encéphalopathie ≥ Grade 2 au cours des 12 derniers mois
* Ascite cliniquement significative
Inclusion Criteria:
* Locally advanced or metastatic and/or unresectable HCC (hepatocellular carcinoma) with histological or cytological confirmation, or non-invasive diagnosis as per American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria in participants with a confirmed diagnosis of cirrhosis.
* Demonstrated positive centrally confirmed GPC3 expression by immunohistochemistry (IHC) on tumor sample.
* Disease not amenable to, or progressive disease after, curative surgery and/or locoregional therapies of established efficacy such as resection, local ablation, chemoembolization.
* Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of 0 or 1.
* At least one measurable lesion by computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1. as assessed by local site Investigator within 28 days prior to the start of the study treatment.
* Adequate bone marrow and organ function
Exclusion Criteria:
* Fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, and mixed hepatocellular/cholangiocarcinoma subtypes.
* Participants with a history or clinical evidence of CNS metastases, unless they meet specific criteria
* History of encephalopathy ≥ Grade 2 within the past 12 months
* Clinically significant ascites
Critères d'exclusion
1. Carcinome hépatocellulaire (CHC) fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde et sous-types mixtes hépatocellulaire/cholangiocarcinome.
2. Participants ayant des antécédents ou des preuves cliniques de métastases au niveau du SNC.
3. Antécédents d'encéphalopathie ≥ grade 2 au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude ou nécessité de prendre des médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie.
4. Antécédents de saignement de varices œsophagiennes ou gastriques au cours des 6 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude.
5. Ascite cliniquement significative
6. Traitement anticancéreux dans les 28 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament (la durée la plus courte étant retenue) avant le début du traitement à l'étude.
7. Radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
8. La radiothérapie antérieure d'un organe critique (par exemple, les reins, le cœur, les poumons) a dépassé la limite de dose de tolérance des organes normaux pour la radiothérapie.
9. Radio-embolisation transartérielle à l'Yttrium-90 dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
10. Traitement antérieur avec une thérapie ciblant le GPC3 (y compris des produits radiopharmaceutiques thérapeutiques).
11. Traitement par un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement de l'étude (les vaccins contre la grippe saisonnière ou COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés).
12. Transplantation antérieure de cellules, tissus et organes humains (par exemple, transplantation de foie) ou candidats à tout type de transplantation.
13. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
14. Antécédents de pneumopathie interstitielle de grade ≥ 2, de pneumopathie non infectieuse, de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement par stéroïdes au cours des 6 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, ou de toute pneumopathie/pneumopathie interstitielle active de grade.
15. Plaie importante ne cicatrisant pas, ulcère ne cicatrisant pas ou fracture osseuse ne cicatrisant pas.
16. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative.
17. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2).
18. Infections de grade CTCAE 2 ne répondant pas au traitement ou infections actives cliniquement graves de grade CTCAE >2 dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
19. Double infection active par le VHB (Ag HBs(+) et/ou ADN VHB détectable) et par le VHC (Ab anti-VHC(+) et ARN VHC détectable) avant le début du traitement de l'étude.
20. Hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale selon l'évaluation de l'investigateur.
21. Insuffisance cardiaque congestive ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2.
22. Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires, ou embolie pulmonaire symptomatique) dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée à un cathéter et traitée de manière adéquate, survenue plus d'un mois avant le début du traitement
de l'étude).
23. Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (apparu au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude), angor d'apparition récente (apparu au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude).
24. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
25. Arythmies cardiaques non contrôlées.
26. Épanchement pleural ou péricardique non contrôlé nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les participants ayant des cathéters à demeure (par exemple, PleurX®) sont autorisés.
27. Les participantes enceintes ou allaitantes.
28. Cancer antérieur ou concomitant dont le site primaire ou l'histologie est différente de celle du cancer hépatocellulaire dans les 2 ans précédant le début du traitement de l'étude.
29. Participants connus pour être affectés par des défauts génétiques liés à l'hypersensibilité aux radiations, tels que l'ataxie-télangiectasie (A-T.) ; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) et trouble de type A-T (recombinaison méiotique 11 homologue [MRE11]), syndrome de rupture de Nijmegen (OMIM #251260) et trouble de type RAD50, anémie de Fanconi (OMIM #227650), déficit en ADN ligase IV (OMIM #606593), syndrome de RIDDLE (RNF168), déficit immunitaire combiné sévère radiosensible (RS-SCID), déficit immunitaire combiné radiosensible DNA-PK (DNA-PK-RS-SCID), syndrome de Werner et Bloom et syndrome de Cornelia de Lange.
30. Affectation antérieure à un traitement dans le cadre de cette étude. Les participants définitivement retirés de l'étude ne seront pas autorisés à la réintégrer.
31. Troubles psychiatriques ou toxicomaniaques connus qui empêcheraient de coopérer aux exigences du procès.
32. Antécédents ou preuves actuelles d'une affection, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'entraver la participation du participant pendant toute la durée de l'essai ou dont la participation n'est pas dans l'intérêt du participant, de l'avis de l'investigateur traitant.
33. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, à l'une des classes de médicaments de l'étude ou à l'un des excipients de la formulation.
34. Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion.