Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Otorhinolaryngologie (oreille, nez, gorge)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Hommes
Femmes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
I 01. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus,
I 02. Les participants ayant des antécédents de CRSwNP depuis au moins 1 an avant le dépistage.
I 03. Les participants doivent présenter au moins l'une des caractéristiques suivantes :
- Chirurgie sinonale antérieure pour la NP.
- Aggravation des symptômes de CRS nécessitant un traitement par SCS au cours des 2 années précédant la sélection (visite 1).
- Aggravation des symptômes de CRS au cours des 2 dernières années qui aurait nécessité un traitement par SCS, mais le participant est intolérant ou présente une contre-indication au SCS.
I 04. Un NPS bilatéral endoscopique d'au moins 5 sur un score maximum de 8 (avec un score minimum de 2 dans chaque cavité nasale) lors de la sélection et de la randomisation.
I 05. Symptômes persistants (depuis au moins 12 semaines avant la visite 1) de :
1. Congestion nasale/blocage/obstruction modérée ou sévère (score de sévérité des symptômes 2 ou 3) à la visite 1 et une sévérité moyenne hebdomadaire supérieure à 1 dans la semaine précédant la randomisation (visite 2),
2. Au moins un des deux symptômes suivants : perte d'odorat ou rhinorrhée (antérieure/postérieure).
I 06. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
a) Participants masculins :
- Aucune mesure contraceptive n'est requise pour cette étude.
b) Participants féminins
- Une femme peut participer à l'étude si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si au moins une des conditions suivantes s'applique :
- N'est pas une femme en âge de procréation (WOCBP)
OU
- est une WOCBP et accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec <1%, telle que décrite à l'annexe 4 (section 10.4) pendant l'étude (au moins jusqu'à 20 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude).
- Une WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum selon les réglementations locales) le jour 1 avant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Si un test d'urine ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans ce cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat du test de grossesse sérique est positif.
- Des détails supplémentaires sont disponibles à l'annexe 4.
- L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse n'a pas été détectée à un stade précoce.
Critères d'exclusion
E 01. Les participants ayant des antécédents de troubles rénaux, hépatiques, métaboliques, neurologiques, hématologiques, ophtalmologiques, respiratoires (à l'exception des personnes souffrant d'asthme et de troubles respiratoires aigus, qui peuvent être incluses dans l'étude), gastro-intestinaux, cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou d'autres maladies ou troubles médicaux importants qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient interférer avec l'étude ou nécessiter un traitement susceptible d'interférer avec l'étude.
E 02. Participants qui fument actuellement du tabac et/ou qui pratiquent le vapotage, ou participants qui ont arrêté de fumer ou de pratiquer le vapotage moins de 6 mois avant la visite de sélection (visite 1). La thérapie de remplacement de la nicotine et/ou l'utilisation de produits du tabac non inhalés ne sont pas considérées comme un tabagisme actuel.
E 03. Les participants présentent des contre-indications au MFNS, telles qu'une hypersensibilité au MFNS ou à l'un de ses composants, ou des participants souffrant d'infections opportunistes non contrôlées.
E 04. La tuberculose active ou les antécédents de tuberculose latente non traitée, les antécédents de tuberculose incomplètement traitée ou les infections mycobactériennes non tuberculeuses seront exclus de l'étude, à moins qu'il ne soit bien documenté par un spécialiste que le participant a été traité de manière adéquate et qu'il peut maintenant commencer une intervention avec un agent biologique, selon le jugement médical de l'investigateur et/ou du spécialiste des maladies infectieuses. Le dépistage de la tuberculose sera effectué dans chaque pays conformément aux directives locales si les autorités réglementaires ou l'éthique l'exigent.
E 05. Trouble de l'immunodéficience connu ou suspecté, y compris antécédents d'infections opportunistes invasives/systémiques.
E 06. Preuve d'une infection grave nécessitant un traitement systémique par des médicaments antibactériens, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires ou antiprotozoaires dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1) ou pendant la période de sélection.
E 07. Participants atteints d'une maladie auto-immune active ou participants utilisant un traitement immunosuppresseur pour une maladie auto-immune (par exemple, angiite granulomateuse allergique [syndrome de Churg et Strauss], granulomatose avec polyangéite [granulomatose de Wegener], polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, cirrhose biliaire primitive, sclérose en plaques), maladie inflammatoire de l'intestin, cirrhose biliaire primitive, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques), les participants atteints du syndrome de Young, du syndrome de Kartagener ou d'autres syndromes ciliaires dyskinétiques, ou présentant une fibrose kystique concomitante.
E 08. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant la sélection (visite 1) ou pendant la période de sélection, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité, du carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau complètement traité et résolu, et des lésions ou troubles précancéreux.
E 09. Participants ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique grave à un AcM (anticorps monoclonaux).
E 10. Participants présentant des conditions/maladies concomitantes les rendant non évaluables à la visite 1 ou pour le critère principal d'efficacité, tels que :
- Polypes antrochoanaux.
- Déviation de la cloison nasale entraînant l'occlusion d'au moins une narine.
- Sinusite aiguë, infection nasale ou infection des voies respiratoires supérieures.
- Rhinite médicamenteuse en cours.
- Angiite granulomateuse allergique (syndrome de Churg et Strauss), granulomatose avec polyangiite (syndrome de Wegener) ou d'autres syndromes ciliaires dyskinétiques, mucoviscidose concomitante.
- Suspicion radiologique ou rhinosinusite fongique invasive ou expansive confirmée.
E 11. Participants présentant une tumeur maligne de la cavité nasale et des tumeurs bénignes (par exemple, papillome, furoncle sanguin, etc.).
E 12. Participants souffrant d'asthme sévère non contrôlé avec des antécédents de 2 exacerbations et/ou plus, nécessitant une SCS ou 1 hospitalisation nécessitant une SCS au cours de l'année écoulée.
E 13. Antécédents de maladie pulmonaire concomitante (autre que l'asthme, par exemple, BPCO, maladie pulmonaire interstitielle) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la réalisation et l'interprétation de la spirométrie.
E 14. Initiation d'une immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant la visite 1 ou projet de débuter un traitement ou d'en modifier la composition pendant la période de dépistage ou la période de traitement randomisé.
E 15. Participant ayant pris : une thérapie anti-IgE (par exemple, omalizumab) dans les 130 jours (4 mois) précédant la sélection (visite 1) ou toute autre thérapie biologique à visée immunitaire (par exemple, antiIL5, antiIL5R, antiTSLP, antiIL6, antiIL17, antiIL23, antiIL12/23, antiIL4ra, etc.) ou immunosuppresseur systémique (p. ex. méthotrexate, tout AcM anti-TNF, thérapies immunosuppressives ciblées sur les cellules B et/ou T, inhibiteurs de JAK) dans les 2 mois ou les 5 demi-vies précédant l'examen préliminaire (visite 1), selon la période la plus longue.
E 16. Les participants qui ont reçu un (des) vaccin(s) vivant(s) atténué(s) dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1) ou qui prévoient de recevoir de tels vaccins au cours de l'étude sont exclus.
E 17. Les participants traités avec des INCS (le MFNS est autorisé), des dispositifs/stents d'émission intranasale, des sprays nasaux utilisant un système d'administration par exhalation tel que XhanceTM pendant la période de dépistage. Au Japon et en Chine, les INCS autres que le MFNS sont autorisés.
E 18. Participants recevant des antagonistes/modificateurs des leucotriènes, à moins que le participant ne prenne une dose stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1.
E 19. Exposition à un autre médicament expérimental (AcM et petites molécules) avant le dépistage (visite 1), dans la période spécifiée comme suit: un intervalle de moins de 6 mois ou < 5 demi-vies pharmacocinétiques pour les AcM expérimentaux, et un intervalle de moins de 30 jours ou < 5 demi-vies pharmacocinétiques, le plus long des deux étant retenu, pour les petites molécules expérimentales.
E 20. Participants ayant subi une chirurgie intranasale des sinus (y compris une polypectomie) dans les 6 mois précédant la visite 1.
E 21. Les participants ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des sinus qui a modifié la structure de la paroi latérale du nez, rendant impossible l'évaluation du NPS.
E 22. les participants qui ont reçu un SCS un mois avant le dépistage (visite 1) ou pendant la période de dépistage (entre la visite 1 et la visite 2).
E 23. Participant ayant déjà participé à des essais cliniques sur l'itepekimab.
E 24. Allergie connue à l'itepekimab ou à ses excipients, ou toute autre allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à cette étude.
E 25. Tests de laboratoire cliniquement significatifs lors de la sélection (visite 1) :
- ALT ou AST >2 fois la limite supérieure de la normale.
- Hémoglobine <10 g/100 ml pour les hommes et <9 g/100 ml pour les femmes.
- Neutrophiles <1500/mm3 (<1000/mm3 pour les personnes d'origine africaine).
- Plaquettes <100 000/mm3.
- Créatinine >150 μmol/L.
E 26. Participants présentant l'un des résultats suivants lors de la sélection (visite 1) : hépatite positive
(ou indéterminé) de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou IgM HBcAb positif ou HBcAb total positif confirmé par un ADN VHB positif ou un Ab VHC positif confirmé par un ARN VHC positif.
E 27. Antécédents d'infection par le VIH ou sérologie VIH 1/2 positive lors du dépistage (visite 1).
E 28. Pour que l'observance soit acceptable, les participants doivent au moins démontrer qu'ils ont rempli le journal électronique pendant 4 jours au cours des 7 jours précédant immédiatement la visite de référence (visite 2).
E 29. Personnes hébergées dans une institution en raison d'un ordre réglementaire ou légal ; prisonniers ou participants légalement institutionnalisés.
E 30. Participants non aptes à participer, quelle qu'en soit la raison, selon le jugement de l'investigateur, y compris les conditions médicales ou cliniques, ou participants potentiellement susceptibles de ne pas se conformer aux procédures de l'étude.
E 31. Les participants sont des employés du site de l'étude clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou des membres de la famille immédiate de ces personnes.