Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Système Nerveux Central / Neurologie
Maladies neuromusculaires et SLA
Stades de cancer
Non applicable
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
Femmes
Hommes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude seulement si tous les critères suivants s'appliquent :
* Le participant doit avoir une PIDC ou des critères possibles de PIDC, basés sur les directives de la Task Force de l'Académie Européenne de Neurologie (EAN)/Société de Nerf Périphérique (PNS), deuxième révision (2021).
* Le participant doit avoir soit une PIDC typique, soit l'une des 2 variantes suivantes de PIDC : PIDC motrice, PIDC multifocale (également connue sous le nom de Syndrome de Lewis Sumner). Le diagnostic doit être confirmé par le comité d'arbitrage de l'étude.
* Les participants doivent avoir répondu à l'IVIg au cours des 5 dernières années.
* Le participant doit être sous un dosage d'entretien stable d'IVIg.
* Le participant doit avoir un handicap résiduel, défini par un score INCAT de 2 à 9 lors du dépistage qui est confirmé à la baseline (un score de 2 devrait provenir exclusivement du composant de handicap des jambes de l'INCAT).
* Le participant doit recevoir un traitement avec IVIg dans un régime de dosage d'entretien standard, défini selon les directives CIDP EAN/PNS 2021.
* Les participants recevant des perfusions d'IVIg à domicile sont éligibles, à condition que les perfusions d'IVIg soient transférées à un hôpital ou à un centre de perfusion au moins 1 cycle avant la baseline.
* Le participant doit avoir une maladie active, définie par un score d'activité de la maladie CIDP (CDAS) de ≥2 points lors du dépistage.
* Le participant doit avoir des vaccinations documentées contre les pathogènes bactériens encapsulés données dans les 5 années précédant le jour 1 ou initiées au minimum 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
* Contraception pour les participants masculins ou féminins sexuellement actifs ; non enceinte ni allaitante ; aucun don de sperme pour le participant masculin
* Le participant doit avoir un poids corporel lors du dépistage de 35 kg à 154 kg (77 à 340 lbs) inclus.
* Preuve d'au moins une détérioration cliniquement significative dans les 2 ans, ou au moins 2 détériorations cliniquement significatives dans les 5 ans précédant le dépistage qui se sont produites pendant une période de dosage interrompu, de dosage réduit, ou d'intervalles prolongés entre les doses de thérapie à l'immunoglobuline, comme vérifié par un examen clinique ou des dossiers médicaux.
Critères d'exclusion :
Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :
* Polyneuropathie d'autres causes, y compris mais sans s'y limiter, les polyneuropathies démyélinisantes aiguës (par exemple, syndrome de Guillain-Barré), les neuropathies démyélinisantes héréditaires, les neuropathies secondaires à une infection ou une maladie systémique, la neuropathie diabétique, les neuropathies induites par des médicaments ou des toxines, la neuropathie motrice multifocale, la polyneuropathie liée à la gammopathie monoclonale IgM, le syndrome POEMS, la radiculoplexus neuropathie lombosacrée.
* Variants de PIDC sensorielle, distale et focale.
* Toute autre maladie neurologique ou systémique pouvant causer des symptômes et des signes interférant avec le traitement ou les évaluations des résultats.
* Diabète mal contrôlé
* Infections graves nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant le dépistage, toute infection active nécessitant un traitement antimicrobien pendant le dépistage, ou présence d'une condition pouvant prédisposer le participant à un risque accru d'infection (par exemple, antécédents médicaux tels que immunodéficience connue ou antécédents d'infections récurrentes).
* Diagnostic clinique de lupus érythémateux systémique (LES) ou antécédents familiaux de LES. Pour un participant avec un titre d'anticorps antinucléaires (ANA) ≥1:160 et un anti-double brin d'ADN (anti-dsDNA) positif lors du dépistage, un diagnostic de LES doit être exclu avant l'inscription.
* Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou à une allergie à un médicament ou à autre chose qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude. Plus précisément, antécédents de toute réaction d'hypersensibilité à riliprubart ou à ses composants ou d'une réaction allergique sévère ou anaphylactique à tout anticorps monoclonal humanisé ou murin.
* Toute contre-indication liée à l'administration d'immunoglobulines (par exemple hypersensibilité, maladie rénale chronique, maladies thromboemboliques ou événement thromboembolique récent, antécédents connus de déficience en IgA au moment du dépistage).
* Tout autre antécédent médical ou condition médicale en cours (tel que déterminé par l'investigateur lors du dépistage) qui pourrait impacter l'évaluation du bénéfice-risque, compromettre la sécurité du participant ou compromettre la qualité des données collectées dans cette étude ; ou antécédents ou présence d'une autre maladie concomitante significative qui affecterait négativement la participation à cette étude, selon le jugement de l'investigateur.
* Antécédents documentés de tentative de suicide au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage, présence d'idéation suicidaire de catégorie 4 ou 5 sur l'échelle C-SSRS lors du dépistage, OU si, de l'avis de l'investigateur, le participant est à risque de tentative de suicide.
* Preuve d'aggravation de la PIDC dans les 6 semaines suivant une vaccination antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, constituait une rechute.
* Chirurgie majeure récente ou planifiée qui pourrait confondre les résultats de l'essai ou mettre le participant à un risque indû.
* Traitement récent par échange plasmatique
* Traitement dans les 3 mois précédant l'administration avec des médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs, ou corticostéroïdes (à l'exception de la dose d'entretien, qui est autorisée), ou traitement antérieur (à tout moment) avec des médicaments hautement immunosuppresseurs/chimiothérapeutiques à effets durables (par exemple, mitoxantrone, alemtuzumab ou cladribine).
* Traitement antérieur avec riliprubart.
* Utilisation récente de tout inhibiteur spécifique du système du complément (par exemple, eculizumab).
* Traitement antérieur (à tout moment) par irradiation lymphoïde totale ou transplantation de moelle osseuse.
* Traitement antérieur avec des agents déplétants les cellules B telles que le rituximab dans les 6 mois.
* Toute vaccination reçue dans les 28 jours précédant l'administration (avec quelques exceptions à confirmer lors du dépistage).
* Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental ou réception d'un produit expérimental dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit (selon la plus longue période) avant le dépistage.
* Toute valeur de laboratoire de dépistage en dehors des limites normales ou ECG anormal considéré par l'investigateur comme cliniquement significatif dans le contexte de cet essai.
* Résultat positif de l'un des tests suivants :
* antigène de surface du virus de l'hépatite B (HbsAg).
* anticorps anti-noyau du virus de l'hépatite B (anti-HBc Ab) (à moins que les anticorps anti-surface du virus de l'hépatite B \[anti-HBs Ab\] ne soient également positifs, indiquant une immunité naturelle).
* anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-HCV). Les participants avec des anticorps positifs contre l'hépatite C en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test négatif de l'ARN de l'hépatite est obtenu.
* anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-VIH1 et anti-VIH2).
* Grossesse, définie comme un résultat positif d'un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible, ou lactation.
* Hébergement dans une institution en raison d'un ordre réglementaire ou légal ; emprisonné ou légalement institutionalisé.
* Participant non adapté à la participation, quelle qu'en soit la raison, selon le jugement de l'investigateur, y compris des conditions médicales ou cliniques, ou des participants potentiellement à risque de non-respect des procédures de l'étude.
* Les participants sont des employés du site d'étude clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou des membres de la famille immédiate de ces personnes.
* Toute réglementation spécifique au pays qui empêcherait le participant d'entrer dans l'étude telle que définie par le protocole.
* Traitement récent avec efgartigimod.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Inclusion Criteria:
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
* Participant must have CIDP or possible CIDP criteria, based on European Academy of Neurology (EAN)/Peripheral Nerve Society (PNS) Task Force CIDP guidelines, second revision (2021).
* Participant must have either typical CIDP, or one of the following 2 CIDP variants: motor CIDP, multifocal CIDP (also known as Lewis Sumner Syndrome). Diagnosis must be confirmed by the study adjudication committee.
* Participants must have responded to IVIg in the past 5 years.
* Participant must be on a stable maintenance dosage of IVIg.
* Participant must have residual disability, defined as an INCAT score of 2 to 9 at Screening that is confirmed at baseline (a score of 2 should be exclusively from leg disability component of INCAT).
* Participant must be receiving treatment with IVIg within a standard maintenance dosing regimen, defined as per EAN/PNS 2021 CIDP guidelines.
* Participants receiving IVIg infusions at home are eligible, as long as IVIg infusions are switched to a hospital or infusion center setting at least 1 cycle prior to baseline.
* Participant must have active disease, defined by a CIDP disease activity score (CDAS) of ≥2 points at Screening.
* Participant must have documented vaccinations against encapsulated bacterial pathogens given within 5 years prior to Day 1 or initiated a minimum of 14 days prior to first dose of study intervention.
* Contraception for sexually active male or female participants; not pregnant or breastfeeding; no sperm donating for male participant
* Participant must have a body weight at Screening of 35 kg to 154 kg (77 to 340 lbs) inclusive.
* Evidence of at least one clinically meaningful deterioration within 2 years, or at least 2 clinically meaningful deteriorations within 5 years prior to screening which occurred during period of interrupted dosing, reduced dosage, or extended intervals between doses of immunoglobin therapy, as verified by clinical examination or medical records.
Exclusion Criteria:
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
* Polyneuropathy of other causes, including but not limited to acute demyelinating polyneuropathies (eg, Guillain-Barré syndrome), hereditary demyelinating neuropathies, neuropathies secondary to infection or systemic disease, diabetic neuropathy, drug- or toxin-induced neuropathies, multifocal motor neuropathy, polyneuropathy related to IgM monoclonal gammopathy, POEMS syndrome, lumbosacral radiculoplexus neuropathy.
* Sensory CIDP, distal CIDP and focal CIDP variants.
* Any other neurological or systemic disease that can cause symptoms and signs interfering with treatment or outcome assessments.
* Poorly controlled diabetes
* Serious infections requiring hospitalization within 30 days prior to Screening, any active infection requiring antimicrobial treatment during Screening, or presence of a condition that may predispose the participant to increased risk of infection (eg, medical history such as known immunodeficiency or history of recurrent infections).
* Clinical diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) or family history of SLE. For a participant with an antinuclear antibody (ANA) titer ≥1:160 and a positive anti double-stranded DNA (anti-dsDNA) at Screening, SLE diagnosis must be ruled out prior to enrollment.
* Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study. Specifically, history of any hypersensitivity reaction to riliprubart or its components or of a severe allergic or anaphylactic reaction to any humanized or murine monoclonal antibody.
* Any contraindication related to the administration of immunoglobulins (eg hypersensitivity, chronic kidney disease, thromboembolic diseases or recent thromboembolic event, known history of IgA deficiency at the time of Screening).
* Any other clinically meaningful medical history or ongoing medical condition (as determined by the Investigator at Screening) that might impact the benefit-risk assessment, jeopardize the safety of the participant, or compromise the quality of the data collected in this study; or history or presence of other significant concomitant illness that would adversely affect participation in this study, per the Investigator's judgment.
* Documented history of attempted suicide over the 6 months prior to the Screening visit, presence of suicidal ideation of category 4 or 5 on the C-SSRS during Screening, OR if in the Investigator's judgment, the participant is at risk for a suicide attempt.
* Evidence of CIDP worsening within the 6 weeks following a prior vaccination that, in the opinion of the Investigator, constituted a relapse.
* Recent or planned major surgery that could confound the results of the trial or put the participant at undue risk.
* Recent treatment with plasma exchange
* Treatment within 3 months prior to dosing with immunosuppressive/ immunomodulator medication, or corticosteroids (with exception of maintenance dose, which is allowed), or prior treatment (at any time) with highly immunosuppressive/ chemotherapeutic medications with sustained effects (eg, mitoxantrone, alemtuzumab, or cladribine).
* Prior treatment with riliprubart.
* Recent use of any specific complement system inhibitor (eg, eculizumab).
* Prior treatment (any time) with total lymphoid irradiation or bone marrow transplantation.
* Prior treatment with B-cell depleting agents such as rituximab within 6 months.
* Any vaccination received within 28 days prior to dosing (with few exceptions to be confirmed at screening).
* Participation in another clinical trial with an investigational drug or receipt of an investigational product within 12 weeks or 5 times the half-life of the product (whichever is longer) prior to Screening.
* Any Screening laboratory values outside normal limits or abnormal ECG considered in the Investigator's judgment to be clinically significant in the context of this trial.
* Positive result of any of the following tests:
* hepatitis B surface antigen (HbsAg).
* anti-hepatitis B core antibodies (anti-HBc Ab) (unless anti-hepatitis B surface antibodies \[anti-HBs Ab\] are also positive, indicating natural immunity).
* anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antibodies. Participants with positive hepatitis C antibody due to prior resolved disease can be enrolled, only if a confirmatory negative Hepatitis RNA test is obtained.
* anti-human immunodeficiency virus 1 and 2 (anti-HIV1 and anti-HIV2) antibodies.
* Pregnancy, defined as a positive result of a highly sensitive urine or serum pregnancy test, or lactation.
* Accommodation in an institution because of regulatory or legal order; imprisoned or legally institutionalized.
* Participant not suitable for participation, whatever the reason, as judged by the Investigator, including medical or clinical conditions, or participants potentially at risk of noncompliance to study procedures.
* Participants are employees of the clinical study site or other individuals directly involved in the conduct of the study, or immediate family members of such individuals.
* Any country-related specific regulation that would prevent the participant from entering the study as defined by the protocol.
* Recent treatment with efgartigimod.
The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial.
Critères d'exclusion
01. Polyneuropathy of other causes, including but not limited to hereditary demyelinating neuropathies, neuropathies secondary to infection or systemic disease, diabetic neuropathy, drug- or toxin-induced neuropathies, multifocal motor neuropathy, polyneuropathy related to IgM monoclonal gammopathy, POEMS syndrome, and lumbosacral radiculoplexus neuropathy.,
02. Sensory CIDP, distal CIDP and focal CIDP variants.,
03. Any other neurological or systemic disease that can cause symptoms and signs interfering with treatment or outcome assessments.,
04. Poorly controlled diabetes (HbA1c >7%).,
05. Serious infections requiring hospitalization within 30 days prior to Screening, any active infection requiring treatment during Screening, or presence of a condition that may predispose the participant to increased risk of infection (eg, medical history such as known immunodeficiency or history of recurrent infections).,
06. Clinical diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE).,
07. Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study. Specifically, history of any hypersensitivity reaction to riliprubart or its components or of a severe allergic or anaphylactic reaction to any humanized or murine monoclonal antibody.,
08. Any contraindication related to the administration of immunoglobulins (eg hypersensitivity, chronic kidney disease, thromboembolic diseases or recent thromboembolic event, known history of IgA deficiency at the time of Screening).,
09. Any other clinically meaningful medical history or ongoing medical condition (as determined by the Investigator at Screening) that might impact the benefit-risk assessment, jeopardize the safety of the participant, or compromise the quality of the data collected in this study; or history or presence of other significant concomitant illness that would adversely affect participation in this study, per the Investigator’s judgment. examples include cardiovascular (including Stage III or IV cardiac failure according to NYHA classification), renal (ie, undergoing dialysis), thromboembolic, neurological, endocrine, gastrointestinal, hepatic (ie, underlying hepatobiliary disease, Screening ALT >3 × ULN, or albumin ≤2.5 g/dL [25 g/L]), metabolic, pulmonary, active malignancy, or lymphatic disease.,
10. Documented history of attempted suicide over the 6 months prior to the Screening visit, presence of suicidal ideation of category 4 or 5 on the C-SSRS during Screening, OR if in the Investigator’s judgment, the participant is at risk for a suicide attempt.,
11. Evidence of CIDP worsening within the 6 weeks following a prior vaccination that, in the opinion of the Investigator, constituted a relapse.,
12. Recent or planned major surgery that could confound the results of the trial or put the participant at undue risk.,
13. Treatment with plasma exchange within 8 weeks prior to Screening.,
14. Treatment within 3 months prior to dosing with immunosuppressive/immunomodulator medication or corticosteroids (except ≤20 mg/day of prednisone or equivalent which is allowed), or prior treatment (at any time) with highly immunosuppressive/chemotherapeutic medications with sustained effects (eg, mitoxantrone, alemtuzumab, or cladribine).,
15. Prior treatment with riliprubart.,
16. Use of any specific complement system inhibitor (eg, eculizumab) within 12 weeks or 5 times the half-life of the product, whichever is longer, prior to Screening.,
17. Prior treatment (any time) with total lymphoid irradiation or bone marrow transplantation.,
18. Prior treatment with B-cell depleting agents such as rituximab within 6 months prior to riliprubart dosing, or before B-cell counts return to normal levels, whichever is longer.,
19. Any vaccination received within 28 days prior to dosing.,
20. Participation in another clinical trial with an investigational drug or receipt of an investigational product within 12 weeks or 5 times the half-life of the product (whichever is longer) prior to Screening.,
21. Any Screening laboratory values outside normal limits or abnormal ECG considered in the Investigator’s judgment to be clinically significant in the context of this trial.,
22. Positive result of any of the following tests:
- hepatitis B surface antigen (HBsAg)
- anti-hepatitis B core antibodies (anti-HBc Ab) (unless anti-hepatitis B surface
antibodies [anti-HBs Ab] are also positive, indicating natural immunity)
- anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antibodies
- anti-human immunodeficiency virus 1 and 2 (anti-HIV1 and anti-HIV2) antibodies,
23. Pregnancy, defined as a positive result of a highly sensitive urine or serum pregnancy test, or lactation.,
24. Accommodation in an institution because of regulatory or legal order; eg, imprisoned or legally institutionalized.,
25. Participant not suitable for participation, whatever the reason, as judged by the Investigator, including medical or clinical conditions, or participants potentially at risk of noncompliance to study procedures.,
26. Participants are employees of the clinical study site or other individuals directly involved in the conduct of the study, or immediate family members of such individuals (in conjunction with Section 1.61 of the ICH-GCP Ordinance E6).,
27. Any country-related specific regulation that would prevent the participant from entering the study.