1. Carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus
2. Cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique qui a progressé pendant ou après un traitement par une ligne antérieure de chimiothérapie systémique à base de doublet de platine (avec ou sans bevacizumab) ET les participantes doivent avoir reçu une thérapie anti-PD-1/anti-PD-L1 dans le cadre d'un traitement antérieur du cancer du col de l'utérus.
3. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
4. Femme majeure (18 ans ou plus)
5. A un statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'allocation pour la phase de Run-in du MK-2870 ou dans les 7 jours précédant la randomisation pour la phase 3.
6. Une participante de sexe féminin à la naissance peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas.
7. Si POCBP, utilise une méthode contraceptive très efficace.
8. Le participant (ou son représentant légal) a fourni un consentement éclairé documenté.
9. A fourni du tissu tumoral (l'échantillon le plus récent est préférable) provenant d'un noyau ou d'une excision d'une lésion tumorale qui n'a pas été irradiée auparavant.
10. Les participants qui présentent des EI dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré à un niveau ≤Grade 1 ou à la ligne de base (à l'exception de l'alopécie ou du vitiligo). Les participants souffrant d'EI liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif sont éligibles.
11. Les participants infectés par le VIH doivent avoir un VIH bien contrôlé par un traitement antirétroviral.
12. Les participants porteurs de l'Ag HBs sont éligibles s'ils ont reçu une thérapie antivirale contre le HBV pendant au moins 4 semaines et dont la charge virale du HBV est indétectable avant l'allocation (MK-2870 Run-in) ou la randomisation (phase 3).
13. Les participants ayant des antécédents d'infection par le HCV sont éligibles si la charge virale du HCV est indétectable au moment du dépistage.
14. Pemetrexed uniquement : Les participants pour lesquels il est prévu de traiter avec le pemetrexed en tant que PCT doivent avoir une clairance de la créatinine mesurée ou calculée de ≥45 mL/min.
15. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini dans le tableau 6 du protocole.
Source : Importé depuis le centre
Critères d'exclusion
1. Neuropathie périphérique de grade ≥2.
2. Syndrome de sécheresse oculaire sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou une blépharite sévère, ou une maladie de la cornée qui empêche/retarde la cicatrisation de la cornée.
3. Maladie inflammatoire active de l'intestin nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
4. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée.
5. A reçu un traitement systémique, y compris une IO en monothérapie, de deuxième intention (ou ultérieure).
6. Avoir reçu un traitement antérieur avec un ADC ciblant TROP2.
7. Traitement antérieur par un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase I.
8. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) avant l'administration de l'intervention de l'étude.
9. Avoir reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou présenter des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes.
10. Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
11. Reçoit actuellement un inducteur/inhibiteur puissant du CYP3A4 qui ne peut être interrompu pendant la durée du traitement par l'intervention de l'étude. La période d'élimination requise avant de commencer l'intervention de l'étude est de 2 semaines.
12. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude.
13. Diagnostic confirmé histologiquement de variante du carcinome à cellules vitreuses, carcinome adénoïde kystique, carcinome basal adénoïde, tumeurs neuroendocrines, carcinoïde, carcinoïde atypique, carcinome à petites cellules, carcinome neuroendocrinien à grandes cellules ou carcinome
indifférencié.
14. Pour la phase 3 uniquement : Le résultat du test TROP2 du laboratoire central est rapporté comme inconnu ou non évaluable.
15. Autre tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
16. Métastases actives connues du CNS et/ou méningite carcinomateuse.
17. Infection active nécessitant un traitement systémique.
18. Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
19. Infection concomitante par le virus de l'hépatite B active et par le virus de l'hépatite C active.
20. Antécédents ou preuves actuelles d'une affection, d'un traitement, d'une anomalie de laboratoire ou d'une autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'interférer avec la capacité de l'individu à coopérer avec les exigences de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt de l'individu de participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
21. Hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au MK-2870 ou au TPC et/ou à l'un de leurs excipients, ou à un autre traitement biologique.
22. Participants qui ne se sont pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou qui présentent des complications chirurgicales en cours.
