Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Système Nerveux Central / Neurologie
Maladies neuromusculaires et SLA
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion:
1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Âge >= 18 et <=75 au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (sauf pour BP ; Âge >=18 et <= 85 avec un score de Karnofsky >= 60% lors du dépistage)
3. Capacité à respecter le protocole de l'étude
4. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives très efficaces
5. Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de faire un don de sperme
6. Cohorte APS : APS primaire établi défini par les critères suivants (au moins un des critères de laboratoire et un des critères cliniques doivent être respectés):
* Critères de laboratoire (profil aPL)
* Test de coagulant lupique positif persistant
* Anticardiolipine immunoglobuline G (IgG) isotype positif persistant
* Anti-bêta-2 glycoprotéine-1 (aβ2GPI) IgG isotype positif persistant
* Critères cliniques
* Vasculopathie livedoïde et présence d'ulcère cutané
* Néphropathie aPL aiguë/chronique
7. Cohorte BP:
* 1) Âge >= 18 et <= 85 avec un score de Karnofsky >= 60 %
* 2) Lésions cutanées prédominantes
* 3) Diagnostic de BP avec les évaluations suivantes positives :
* a Immunofluorescence directe positive, et soit
* b Immunofluorescence indirecte positive, ou
* c Sérologie positive sur ELISA pour l'autoanticorps BP180
* 4) Indice de la zone de maladie du pemphigoïde bulleux (BPDAI) >= 20
* 5) Score moyen hebdomadaire du score de prurit numérique quotidien maximal (PP-NRS) >=4
* 6) Accepter de prendre une photographie des lésions bulleuses
8. Cohorte BS:
* 1) Diagnostiqué avec BS
* 2) Ulcères buccaux survenus au moins 3 fois au cours des 12 derniers mois
* 3) Avoir au moins 2 ulcères buccaux au cours des 4 semaines précédant le dépistage
* 4) Avoir au moins 2 ulcères buccaux à la semaine 0
* 5) Avoir eu un traitement antérieur avec au moins 1 thérapie non biologique pour BS
* 6) Patients nécessitant un traitement systémique dont les ulcères buccaux ou muco-cutanés ne peuvent être adéquatement contrôlés par un traitement topique
9. Cohorte DM:
* 1) Diagnostiqué avec des myopathies inflammatoires définies ou probables et catégorisé comme DM
* 2) Patients présentant une réponse inadéquate aux corticostéroïdes et/ou aux immunosuppresseurs ou une intolérance aux thérapies DM
* 3) Score du test musculaire manuel-8 (MMT-8) < 142, avec au moins une anomalie dans les mesures de l'ensemble de base suivantes :
* Échelle visuelle analogique de l'activité globale du patient (PtGA-VAS) >= 2 cm
* Échelle visuelle analogique de l'activité globale du médecin (PhGA-VAS) >= 2 cm
* Activité extramusculaire globale >= 2 cm
* Au moins une enzyme musculaire > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
* Questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) >= 0.25
* 4) DM modéré à sévère défini comme un score d'activité du CDASI > 14
10. Cohorte IMNM:
* 1) Diagnostiqué cliniquement avec IMNM comme myopathie anti-HMGCR ou myopathie anti-SRP
* 2) Créatine kinase (CK) > 1,000 U/L
* 3) Patients présentant une réponse inadéquate aux corticostéroïdes et/ou aux immunosuppresseurs ou une intolérance aux thérapies IMNM
* 4) Score MMT-8 < 142
11. Cohorte ITP:
* 1) Diagnostic confirmé d'ITP persistant/chronique basé sur les critères suivants :
* ITP défini selon les directives actuelles
* Nombre de plaquettes <= 30 × 10^9/L lors de 2 occasions consécutives
* 2) Absence de réponse adéquate soutenue du nombre de plaquettes à un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine et à au moins un autre traitement ITP ou un second agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-RA)
* 3) Antécédents de réponse avec une augmentation du nombre de plaquettes de plus de 20 × 10^9/L par rapport à la ligne de base par au moins une ligne de traitement antérieure
Critères d'exclusion:
1. Antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité à un agent biologique
2. Infection active nécessitant un traitement antiviral, antibiotique ou antifongique systémique
3. Chirurgie planifiée pendant l'étude
4. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte
5. Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire cliniques qui empêche la participation sûre du patient et l'achèvement de l'étude
6. Anomalies ECG cliniquement significatives
7. Abus de drogues illicites ou d'alcool
8. Diagnostic clinique de maladies auto-immunes autres que la maladie cible (sauf pour le syndrome de Sjögren dans DM et IMNM)
9. Positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B
10. Positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C
11. Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine
12. Preuve d'infection actuelle par la tuberculose
13. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
14. Traitement avec une thérapie expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies
15. Traitement antérieur et actuel avec un anticorps anti-C1s à tout moment
16. Autres inhibiteurs du complément dans les 3 mois
17. Patients recevant des traitements qui relèvent des Critères de thérapie interdite
18. Patients présentant une élévation de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase > 1,5 × ULN en combinaison avec une bilirubine totale élevée > 1,5 × ULN
19. Cohorte APS:
* 1) APS associé à une autre maladie auto-immune systémique
* 2) Thrombose aiguë (diagnostic de thrombose aiguë artérielle ou veineuse) dans les 30 jours avant le dépistage
* 3) Patients avec APS thrombotique sans aucun traitement anticoagulant
* 4) Traitement avec des médicaments interdits
20. Cohorte BP:
* 1) Initiation du traitement avec ou augmentation de la dose de corticostéroïde systémique ou topique dans les 2 semaines
* 2) Traitement actuel avec un médicament pouvant causer ou exacerber BP à moins que la dose n'ait été stable
* 3) Initiation du traitement avec un inhibiteur calcineurinique topique, ou un inhibiteur de phosphodiestérase (PDE) 4 topique dans les 7 jours
* 4) Traitement avec des médicaments interdits
21. Cohorte BS:
* 1) Implication active des organes majeurs liée à BS - lésions oculaires nécessitant un traitement immunosuppresseur, pulmonaire (par exemple, anévrisme de l'artère pulmonaire), vasculaire (par exemple, thrombophlébite), gastro-intestinal (par exemple, ulcères le long du tractus gastro-intestinal), et manifestations des systèmes nerveux centraux (par exemple, méningoencéphalite)
* 2) Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle dans l'année
* 3) Traitement avec des médicaments interdits
22. Cohorte DM:
* 1) Amélioration PhGA-VAS >= 3, ou amélioration cliniquement pertinente entre le dépistage et la ligne de base
* 2) Myosite à chevauchement (sauf pour chevauchement avec le syndrome de Sjögren), maladie du tissu conjonctif associée à DM, myosite à corps d'inclusion, polymyosite, IMNM, DM juvénile ou myopathie induite par un médicament
* 3) Myosite associée au cancer
* 4) Dommages musculaires significatifs
* 5) Antécédents de poussée sévère de maladie pulmonaire interstitielle, inflammation pulmonaire non infectieuse sévère qui a nécessité une intervention active, ou épisodes multiples de maladie pulmonaire
* 6) Faiblesse sévère des muscles respiratoires
* 7) Paralysie bulbaire sévère
* 8) Traitement avec des médicaments interdits
23. Cohorte IMNM:
* 1) Amélioration PhGA-VAS >= 3, ou amélioration cliniquement pertinente entre le dépistage et la ligne de base
* 2) Myosite à chevauchement (sauf pour chevauchement avec le syndrome de Sjögren), maladie du tissu conjonctif associée à DM, myosite à corps d'inclusion, polymyosite, DM juvénile ou myopathie induite par un médicament
* 3) Myosite associée au cancer
* 4) Dommages musculaires significatifs
* 5) Antécédents de poussée sévère de maladie pulmonaire interstitielle, inflammation pulmonaire non infectieuse sévère qui a nécessité une intervention active, ou épisodes multiples de maladie pulmonaire
* 6) Faiblesse sévère des muscles respiratoires
* 7) Paralysie bulbaire sévère
* 8) Traitement avec des médicaments interdits
24. Cohorte ITP:
* 1) ITP secondaire
* 2) Diagnostic clinique ou antécédents de syndrome myélodysplasique ou anémie hémolytique auto-immune
* 3) Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle dans les 12 mois
* 4) Patients ayant subi un saignement majeur dans les 4 semaines
* 5) Traitement avec des médicaments interdits
* 6) Résultats de tout test de laboratoire répondant à l'un des critères suivants lors du dépistage :
* Hémoglobine <10 g/dL
* Hormone stimulante de la thyroïde >= 10 μIU/mL
Inclusion Criteria:
1. Signed informed consent form
2. Age \>= 18 and \<=75 at the time of signing informed consent form (except for BP; Age \>=18 and \<= 85 with Karnofsky score \>= 60% at screening)
3. Ability to comply with the study protocol
4. For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use highly effective contraceptive methods
5. For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm
6. APS cohort: Established primary APS defined by the following criteria (at least one of the laboratory criteria and one of the clinical criteria must be met):
* Laboratory criteria (aPL profile)
* Persistently positive lupus anticoagulant (LA) test
* Persistently positive anticardiolipin (aCL) immunoglobulin G (IgG) isotype
* Persistently positive anti-beta-2 glycoprotein-1 (aβ2GPI) IgG isotype
* Clinical criteria
* Livedoid vasculopathy and presence of skin ulcer
* Acute/chronic aPL nephropathy
7. BP cohort:
* 1\) Age \>= 18 and \<= 85 with Karnofsky score \>= 60 %
* 2\) Predominant cutaneous lesions
* 3\) Diagnosis with BP with following assessments positive:
* a Positive direct immunofluorescence, and either
* b Positive indirect immunofluorescence, or
* c Positive serology on ELISA for BP180 autoantibody
* 4\) Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI) score \>= 20
* 5\) Weekly average of daily Peak Pruritus Numerical Rating Score (PP-NRS) \>=4
* 6\) Accept to take photograph of bullous lesions
8. BS cohort:
* 1\) Diagnosed with BS
* 2\) Oral ulcers that occurred at least 3 times in the previous 12 month period
* 3\) Have at least 2 oral ulcers over the 4 weeks prior to screening
* 4\) Have at least 2 oral ulcers at Week 0
* 5\) Have prior treatment with at least 1 non-biologic BS therapy
* 6\) Patients who need systemic therapy as whose oral or mucocutaneous ulcers cannot be adequately controlled by topical therapy
9. DM cohort:
* 1\) Diagnosed with definite or probable inflammatory myopathies and categorized as DM
* 2\) Patients with inadequate response to corticosteroids and/or immune-suppressants or intolerance to DM therapies
* 3\) Manual Muscle Test-8 (MMT-8) score \< 142, with at least one abnormality in the following Core Set Measures:
* Patient Global Activity Visual Analogue Scale (PtGA-VAS) \>= 2 cm
* Physician Global Activity Visual Analogue Scale (PhGA-VAS) \>= 2 cm
* Global extra-muscular activity \>= 2 cm
* At least one muscle enzyme \> 1.5 times upper limit of normal (ULN)
* Health Assessment Questionnaire (HAQ) \>= 0.25
* 4\) Moderate to severe DM defined as CDASI activity score \> 14
10. IMNM cohort:
* 1\) Clinically Diagnosed with IMNM as anti-HMGCR myopathy or anti-SRP myopathy
* 2\) Creatine kinase (CK) \> 1,000 U/L
* 3\) Patients who have an inadequate response to corticosteroids and/or immunosuppressants or intolerance to IMNM therapies
* 4\) MMT-8 score \< 142
11. ITP cohort:
* 1\) Confirmed diagnosis of persistent/chronic ITP based on the following criteria:
* ITP defined per the current guidelines
* Platelet count \<= 30 × 10\^9/L on 2 consecutive occasions
* 2\) Lack of an sustained adequate platelet count response to a thrombopoietin receptor agonist and at least one other ITP treatment or a second thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA)
* 3\) A history of response with an platelet counts increase more than 20 × 10\^9/L from baseline by at least one prior line of therapy
Exclusion Criteria:
1. History of anaphylaxis or hypersensitivity to a biologic agent
2. Active infection requiring systemic antiviral, antibiotics or antifungal
3. Planned surgery during the study
4. Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant
5. Any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that precludes the patient's safe participation in and completion of the study
6. Clinically significant ECG abnormalities
7. Illicit drug or alcohol abuse
8. Clinical diagnosis of autoimmune diseases other than the target disease (except for Sjögren's syndrome in DM and IMNM)
9. Positive for hepatitis B surface antigen
10. Positive for hepatitis C virus antibody
11. Positive for human immunodeficiency virus antibody
12. Evidence of current infection with tuberculosis
13. History of cancer within 5 years
14. Treatment with investigational therapy within 28 days or 5 half-lives
15. Previous and current treatment with anti-C1s antibody at any time
16. Other complement inhibitors within 3 months
17. Patients who receive any treatments which fall into the Prohibited Therapy Criteria
18. Patients with an elevated alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase \> 1.5 × ULN in combination with an elevated total bilirubin \> 1.5 × ULN
19. APS cohort:
* 1\) APS associated with other systemic autoimmune disease
* 2\) Acute thrombosis (arterial or venous acute thrombosis diagnosis) within 30 days before screening
* 3\) Patients with thrombotic APS without any anticoagulation treatment
* 4\) Treatment with prohibited medications
20. BP cohort:
* 1\) Initiation of treatment with or increase in the dose of systemic or topical corticosteroid within 2 weeks
* 2\) Current treatment with a drug that may cause or exacerbate BP unless the dose has been stable
* 3\) Initiation of treatment with topical calcineurin inhibitor, or topical phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitor within 7 days
* 4\) Treatment with prohibited medications
21. BS cohort:
* 1\) BS-related active major organ involvement-ocular lesions requiring immunosuppressive therapy, pulmonary (e.g., pulmonary artery aneurysm), vascular (e.g., thrombophlebitis), gastrointestinal (e.g., ulcers along the gastrointestinal tract), and central nervous systems (e.g., meningoencephalitis) manifestations
* 2\) History of venous or arterial thrombosis within 1 year
* 3\) Treatment with prohibited medications
22. DM cohort:
* 1\) PhGA-VAS improvement \>= 3, or clinically relevant improvement between screening and baseline
* 2\) Overlap myositis (except for overlap with Sjögren's syndrome), connective tissue disease associated DM, inclusion body myositis, polymyositis, IMNM, juvenile DM or drug-induced myopathy
* 3\) Cancer-associated myositis
* 4\) Significant muscle damage
* 5\) Past history of severe Interstitial lung disease flare, severe non-infectious lung inflammation which required active intervention, or multiple episodes of lung disease
* 6\) Severe respiratory muscle weakness
* 7\) Severe bulbar palsy
* 8\) Treatment with prohibited medications
23. IMNM cohort:
* 1\) PhGA-VAS improvement \>= 3, or clinically relevant improvement between screening and baseline
* 2\) Overlap myositis (except for overlap with Sjögren's syndrome), connective tissue disease associated DM, inclusion body myositis, polymyositis, juvenile DM or druginduced myopathy
* 3\) Cancer-associated myositis
* 4\) Significant muscle damage
* 5\) Past history of severe Interstitial lung disease (ILD) flare, severe non-infectious lung inflammation which required active intervention, or multiple episodes of lung disease
* 6\) Severe respiratory muscle weakness
* 7\) Severe bulbar palsy
* 8\) Treatment with prohibited medications
24. ITP cohort:
* 1\) Secondary ITP
* 2\) Clinical diagnosis or history of Myelodysplastic Syndrome or autoimmune hemolytic anemia
* 3\) History of venous or arterial thrombosis within 12 months
* 4\) Patients who experienced major bleeding within 4 weeks
* 5\) Treatment with prohibited medications
* 6\) Any laboratory test results meet either of the following criteria at screening:
* Hemoglobin \<10 g/dL
* Thyroid-stimulating hormone \>= 10 μIU/mL
Critères d'exclusion
1) History of anaphylaxis or hypersensitivity to a biologic agent,
2) Active infection requiring systemic antiviral, antibiotics or antifungal within 28 days prior to initiation of study drug treatment,
3) History of Neisseria meningitidis infection within 6 months of prior to initiation of study drug treatment,
4) Planned surgery during the study,
5) Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 20 weeks (140 days) after the last dose of study drug,
6) Any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that, in the investigator’s judgment, precludes the patient’s safe participation in and completion of the study,
7) Clinically significant ECG abnormalities at screening,
8) Illicit drug or alcohol abuse within 12 months prior to screening, in the investigator’s judgment,
9) Clinical diagnosis of autoimmune diseases other than the target disease,
10) Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) at screening,
11) Positive for hepatitis C virus (HCV) antibody at screening,
12) Positive for human immunodeficiency virus (HIV) antibody at screening,
13) Evidence of current infection with tuberculosis (latent or active),
14) History of splenectomy,
15) Known or suspected immune deficiency (e.g., history of frequent recurrent infections) including deficiency of complement system,
16) History of cancer, including hematologic malignancy and solid tumors, within 5 years prior to the initiation of study drug treatment,