Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Hommes
Femmes
Aptitude des participants
Majeurs aptes (18 ans et plus)
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion:
Les participants doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à cette étude:
Hommes ou femmes âgés entre 30 et 60 ans, inclusivement
Être prêt et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude
Les participants ne doivent pas avoir travaillé en horaires décalés au cours de l'année écoulée
Les valeurs normales des signes vitaux sont les suivantes: température corporelle orale entre 36,1 et 37,5 ºC (95 et 99,5 °F), PAS en position allongée entre 90 et 140 mmHg inclus; PAD en position allongée entre 55 et 90 mmHg inclus; fréquence cardiaque entre 50 et 100 bpm inclus.
Être prêt à se conformer à toutes les exigences et procédures de l'étude pendant toute sa durée, y compris s'abstenir de consommer de l'alcool 48 heures avant chaque visite expérimentale et des produits de pamplemousse (jus ou fruit lui-même), orange de Séville, citron vert, pomélo, carambole et grenade pendant toute la durée de l'étude (de la Visite 1 à la Visite 4).
Les femmes qui:
Sont ménopausées, avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
Sont stériles chirurgicalement, OU
Si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer des méthodes contraceptives efficaces à double barrière, de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière dose du médicament de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt de la prise (1 cycle ovulatoire), ou acceptent de s'abstenir complètement de tout rapport sexuel.
Les hommes ayant des partenaires femmes en âge de procréer sont également invités à pratiquer des méthodes contraceptives à double barrière efficaces de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière dose du médicament de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt de la prise.
L'heure du coucher déclarée était entre 21 h et minuit pendant 4 à 7 nuits par semaine.
Critères d'exclusion:
Les participants ne doivent pas répondre à l'un des critères d'exclusion suivants:
Indice de masse corporelle > 32 tel que calculé à partir de la taille du participant (m) et de son poids (kg); poids (kg)/taille au carré (m²)
Présence d'un trouble du sommeil, tel qu'un diagnostic d'insomnie, narcolepsie, paralysie du sommeil, somnambulisme actif (antécédents de somnambulisme infantile acceptés), hallucinations hypnagogiques/hypnopompiques et trouble du comportement en sommeil paradoxal, seront exclus sur la base de l'entretien clinique. Pour le syndrome d'apnée du sommeil, un indice d'apnées-hypopnées > 15 par heure de sommeil lors de la première nuit de dépistage sera utilisé comme critère d'exclusion. Pour le trouble du mouvement périodique des membres, un indice de mouvements périodiques des membres pendant le sommeil associé à un réveil > 15 par heure de sommeil lors de la première nuit de dépistage sera utilisé comme critère d'exclusion.
Antécédents d'épilepsie
Toute blessure grave à la tête antérieure ou accident vasculaire cérébral
Toute preuve de trouble psychiatrique (y compris Inventaire de Dépression de Beck [BDI] ≥ 20 lors du dépistage, ou un score de 3 sur un item lié à des idées suicidaires)
Preuves de tout trouble médical ou chirurgical cliniquement significatif, ou instable, aigu ou progressif chroniquement (y compris des procédures médicales prévues pouvant avoir un impact sur le sommeil), ou toute condition pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme, la distribution ou l'excrétion du médicament de l'étude, ou pouvant affecter la sécurité du participant
Électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif et anormal (y compris QTc ≥ 450 ms pour les hommes, 460 ms pour les femmes) ou des antécédents de maladie cardiovasculaire incluant une hypertension mal contrôlée, une cardiopathie ischémique, des arythmies ou une insuffisance cardiaque sévère
Insuffisance hépatique sévère
Résultat positif aux dépistages de drogues (opiacés, cocaïne, amphétamines, cannabinoïdes, barbituriques, phencyclidine, benzodiazépines, méthadone, propoxyphène) et à l'alcool (éthylomètre), lors du dépistage et avant chaque visite expérimentale
Utilisation actuelle de médicaments qui sont des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou forts du CYP3A4 ou des substrats du CYP2B6 (Annexe 1)
Utilisation de toute substance ayant des effets psychotropes ou des propriétés connues pour affecter le sommeil/l'éveil, y compris hypnotiques, neuroleptiques, dérivés d'opioïdes, antihistaminiques, stimulants, antidépresseurs, dans la semaine précédant le dépistage PSG ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue)
Utilisation de tout médicament en vente libre pour dormir, y compris le tryptophane, la racine de valériane (Valeriana officinalis), le kava (Piper methysticum Forst), la mélatonine, le millepertuis (Hypericum perforatum), Alluna (complément alimentaire à base de valériane), et le chanvre dans la semaine précédant le dépistage ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue)
Consommation de boissons contenant de la xanthine (thé, café ou cola) de plus de 5 tasses ou verres par jour
Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
Tout déplacement à travers plus d'un fuseau horaire au cours du mois précédant le dépistage à tout moment lors de l'étude
Autres critères d'exclusion basés sur les événements indésirables (EI) ou les événements indésirables graves (EIG) rapportés dans la Brochure de l'Investigateur
Femmes enceintes, pendant l'étude ou dans le mois suivant l'étude, ou allaitantes
Les individus peuvent être exclus de l'étude en fonction du jugement du clinicien.
Participants intolérants au lactose ou au galactose (galactosémie ou malabsorption du glucose-galactose)
Inclusion Criteria:
Participants must fulfill all of the following inclusion criteria to be eligible for inclusion in this study:
1. Men or women aged between 20 and 65 years, inclusive
2. Be willing and able to give informed consent for study participation
3. Participants must not have done shiftwork in the past year
4. Normal vital signs values are: oral body temperature between 36.1 and 37.5 ºC (95 and 99.5 °F), supine SBP between 90 and 140 mmHg inclusive; supine DBP between 55 and 90 mmHg inclusive; heart rate between 50 and 100 bpm inclusive.
5. Be willing to comply with all study requirements and procedures for the duration of the study, including refraining from consuming alcohol 48 hours prior to each experimental visit and grapefruit products (juice or fruit itself), Seville orange, lime, pomelo, carambola and pomegranate during all the duration of the study (from Visit 1 to Visit 4).
6. Women who:
* Are postmenopausal, with amenorrhea for at least 1 year before the screening visit, OR
* Are surgically sterile, OR
* If of childbearing potential agree to practice effective double barrier methods of contraception, from the time of the signing of informed consent through the last dose of study drug and for 30 days after dosing stops (1 ovulatory cycle), or agree to completely abstain from intercourse.
Men with women partners of childbearing potential are also expected to practice effective barrier methods of contraception from the time of signing informed consent through the last dose of study drug and for 30 days after dosing stops.
7. Self-reported bedtime was between 9 pm and midnight on 4-7 nights per week.
Exclusion Criteria:
Participants must not meet any of the following exclusion criteria:
1. Body mass index \> 32 as calculated from the participant's height (m) and weight (kg); weight (kg)/square height (m²)
2. Presence of a sleep disorder, such as a diagnosis of insomnia, narcolepsy, sleep paralysis, active somnambulism (history of childhood somnambulism is accepted), hypnagogic/ hypnopompic hallucinations, and REM behavior disorder, will be excluded based on the clinical interview. For sleep apnea syndrome, an apnea-hypopnea index \> 15 per hour of sleep on the first screening night will be used as an exclusion criterion. For periodic limb movement disorder, an index of periodic limb movements during sleep associated with an arousal \> 15 per hour of sleep on the first screening night will be used as an exclusion criterion.
3. History of epilepsy
4. Any previous serious head injury or stroke
5. Any evidence of psychiatric disorder (including Beck Depression Inventory \[BDI\] ≥ 20 at screening, or a score of 3 on item related to suicidal ideas)
6. Evidence of any clinically significant, or unstable, acute or chronically progressive medical or surgical disorder (including planned medical procedures that may impact sleep), or any condition that may interfere with the absorption, metabolism, distribution, or excretion of the study drug, or may affect the participant's safety
7. Clinically significant and abnormal electrocardiogram (ECG; including QTc ≥ 450 ms for males, 460 ms for females) or a history of cardiovascular disease including poorly controlled hypertension, ischemic heart disease, arrhythmia, or severe heart failure
8. Severe hepatic impairment
9. Positive qualitative urine drug screen (opiates, cocaine, amphetamine, cannabinoids, barbiturates, phencyclidine, benzodiazepines, methadone, propoxyphene) and alcohol test (breathalyzer), at screening and before each experimental visit
10. Current use of medications that are moderate or strong CYP3A4 inhibitors or inducers or CYP2B6 substrates (Appendix 1)
11. Use of any substance with psychotropic effects or properties known to affect sleep/wake, including hypnotics, neuroleptics, opioid derivatives, antihistamines, stimulants, antidepressants, within one week or five half-lives (whichever is longer) prior to PSG screening
12. Use of any over-the-counter sleep medications including tryptophan, valerian root (Valeriana officinalis), kava (Piper methysticum Forst), melatonin, St John's Wort (Hypericum perforatum), Alluna (herbal sleep supplement with valerian root), and hemp within one week or five half-lives (whichever is longer) prior to screening
13. Consumption of xanthine-containing beverages (i.e., tea, coffee, or cola) of more than 5 cups or glasses per day
14. Participation in any other trial within 30 days before the screening visit
15. Any travel across more than one time zone in the month prior to screening at any time during the study
16. Other exclusion criteria based on adverse events (AE) or serious adverse events (SAE) reported in the Investigator Brochure
17. Women who are pregnant, during the study or within one month after the study, or are breastfeeding
18. Individuals may be excluded from participating in the study based on the clinician's judgement.
19. Participants with lactose or galactose intolerance (galactosemia or glucose-galactose malabsorption)
Critères d'exclusion
1. Indice de masse corporelle > 32
2. La présence d'un trouble du sommeil : insomnie, narcolepsie, paralysie du sommeil, somnambulisme actif (somnambulisme infantile accepté), hallucinations hypnagogiques, RBD, apnée du sommeil (indice d'apnée-hypopnée > 15/h – visite 2), trouble des mouvements périodiques des membres (indice > 15/h associé à un micro-éveil)
3. Histoire d’épilepsie
4. Histoire de blessure grave à la tête ou d’accident vasculaire cérébral
5. Tout signe de trouble psychiatrique (y compris l'inventaire de dépression de Beck [BDI] ≥ 20 au moment de la sélection, ou un score de 3 à l'item relatif aux idées suicidaires).
6. Présence d’un trouble médical ou chirurgical cliniquement significatif, grave ou instable, aigu ou progressif (ou procédures médicales planifiées pouvant avoir un impact sur le sommeil), ou toute condition pouvant interférer avec le médicament à l'étude, ou affecter la sécurité du participant
7. ECG cliniquement significatif et anormal (y compris QTc ≥ 450 ms pour les hommes, 460 ms pour les femmes) ou patients avec antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris hypertension mal contrôlée, une cardiopathie ischémique, une arythmie ou une insuffisance cardiaque grave
8. Insuffisance hépatique sévère
9. Dépistage qualitatif positif de drogues dans les urines (opiacés, cocaïne, amphétamine, cannabinoïdes, barbituriques, phencyclidine, benzodiazépines, méthadone, propoxyphène) et test d'alcoolémie (éthylotest), lors de la sélection et avant chaque visite expérimentale.
10. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs modéré à sévère du CYP3A4 et/ou sur des substrats du CYP2B6
11. Utilisation de toute substance ayant des effets psychotropes ou des propriétés connues pour affecter le sommeil ou l'éveil, y compris les hypnotiques, les neuroleptiques, les dérivés opioïdes, les antihistaminiques, les stimulants, les antidépresseurs, au cours de la semaine ou des cinq demi-vies (selon la durée la plus longue) précédant le dépistage lors de la PSG.
12. Utilisation de tout somnifère prescrit ou en vente libre (voir plus haut)
13. Consommation de boissons contenant xanthine (thé, café ou cola) de plus de 5 unités par jour
14. Participation à tout autre essai dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
15. Voyage à travers >1 fuseau horaire 1 mois avant le dépistage ou à tout moment pendant l'étude
16. Autres critères d'exclusion basés sur des événements indésirables ou événements indésirables graves signalés dans la brochure de l'investigateur
17. Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent
18. Exclusion en fonction du jugement du clinicien
19. Participants présentant une intolérance au lactose ou au galactose (galactosémie ou malabsorption du glucose et du galactose)