Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancérologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides)
Oncologie – Génito-urinaire
Stades de cancer
Métastatique
Biomarqueur
Autre
AR LBD
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* A un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie de petites cellules.
* A une progression du cancer de la prostate pendant une thérapie de privation androgénique (ou après une orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le dépistage
* A des preuves actuelles de maladie métastatique documentées soit par des lésions osseuses sur une scintigraphie osseuse et/ou une maladie des tissus mous par tomographie par ordinateur/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM).
* A une maladie qui a progressé pendant ou après le traitement avec 1 agent hormonal nouveau (NHA)
* A reçu 1 mais pas plus de 2 régimes de chimiothérapie à base de taxane pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et a eu une maladie progressive (PD) pendant ou après le traitement
* A une privation androgénique continue avec un taux de testostérone sérique <50 ng/dL (<1.7 nM)
* A fourni du tissu tumoral d'une biopsie de carottage frais ou d'une biopsie excisionnelle de tissu mou non précédemment irradié
* A un statut de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) de 0 ou 1 évalué dans les 7 jours suivant la randomisation
* A déjà été traité par PARPi ou a été jugé inéligible à recevoir un traitement par l'investigateur ou a refusé le traitement PARPi
* A reçu précédemment 177Lu-PSMA-617 ou a été jugé inéligible à recevoir un traitement 177Lu-PSMA-617 par l'investigateur ou a refusé le traitement 177Lu-PSMA-617
* Les participants qui n'ont pas reçu de cabazitaxel peuvent être inscrits s'ils sont inéligibles pour un traitement par cabazitaxel tel que déterminé par l'investigateur ou ont refusé le traitement
* Si le participant a reçu un traitement anti-androgène de première génération avant le dépistage, le participant a des preuves de progression de la maladie >4 semaines depuis le dernier traitement par flutamide et >6 semaines depuis le dernier traitement par bicalutamide ou nilutamide
* Les participants recevant un traitement résorptif osseux (y compris, mais sans s'y limiter, les bisphosphonates ou le dénosumab) doivent avoir été à des doses stables pendant ≥ 4 semaines avant la date de randomisation
* Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous thérapie antirétrovirale (ART)
* Les participants séropositifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale indétectable du VHB avant la randomisation
* Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.
* Les participants qui peuvent produire du sperme doivent accepter de respecter les conditions suivantes pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose d'opevesostat, pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'acétate d'abiratérone, et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'enzalutamide : ÊTRE abstinent OU accepter d'utiliser un préservatif masculin
Critères d'exclusion :
* A un trouble gastro-intestinal qui pourrait affecter l'absorption
* A des antécédents de dysfonctionnement hypophysaire
* A un diabète mellitus mal contrôlé
* A des niveaux sériques anormaux cliniquement significatifs de potassium ou de sodium
* A des antécédents de maladie cardio/cérébro-vasculaire active ou instable, y compris des événements thromboemboliques
* A des antécédents de crise d'épilepsie dans les 6 mois suivant la fourniture du consentement éclairé documenté ou toute condition susceptible de prédisposer aux crises dans les 12 mois précédant la date de randomisation
* A des antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives
* A reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant la date de randomisation, ou n'a pas récupéré des événements indésirables (AE) dus aux mAbs administrés plus de 4 semaines avant la date de randomisation
* A subi une chirurgie majeure, y compris une intervention prostatique locale (à l'exception de la biopsie de la prostate), dans les 28 jours précédant la date de randomisation, et n'a pas récupéré des toxicités et/ou complications
* Les participants qui ne se sont pas suffisamment rétablis d'une chirurgie majeure ou qui ont des complications chirurgicales en cours
* A utilisé des produits à base de plantes ou médicinaux susceptibles d'avoir une activité anti-cancéreuse hormonale et/ou connus pour diminuer l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (par exemple, le palmier nain, l'acétate de mégestrol) dans les 4 semaines précédant la date de randomisation
* A reçu du radium-223 ou du lutétium-177 dans les 4 semaines précédant la date de randomisation, ou n'a pas récupéré à un grade ≤1 ou à la ligne de base des AE dus au radium-223 ou au lutétium-177 administrés plus de 4 semaines avant la date de randomisation
* A reçu un traitement par des inhibiteurs de la 5-αréductase (par exemple, le finastéride ou le dutastéride), des œstrogènes ou du cyprotérone dans les 4 semaines précédant la date de randomisation
* A reçu des facteurs de stimulation des colonies dans les 28 jours précédant la date de randomisation
* A reçu une transfusion de sang entier dans les 120 jours précédant la date de randomisation. Les transfusions de globules rouges emballés et de plaquettes sont acceptables si elles ne sont pas administrées dans les 28 jours précédant la date de randomisation
* A reçu un traitement ciblé par de petites molécules ou un traitement NHA dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention à l'étude comme suit : enzalutamide ou apalutamide dans les 3 semaines ou acétate d'abiratérone + prednisone ou darolutamide dans les 2 semaines
* A un « superscan » de scintigraphie osseuse
* A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
* A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
* A des métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
* A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
* A une infection active nécessitant un traitement systémique
* A une infection active par le VHB ou une infection active connue par le VHC
* A des antécédents de syndrome du QTc long
* A l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage : hypotension (pression artérielle systolique < 110 mm Hg) ou hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg, dans 2 des 3 enregistrements avec une thérapie antihypertensive optimisée)
* Est incapable d'avaler des capsules/comprimés
* Est actuellement traité avec des médicaments antiepileptiques inducteurs du cytochrome 450 pour les crises
* Les participants dont la dose de thérapie hormonale thyroïdienne est instable dans les 6 mois précédant le début de l'intervention à l'étude
* A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention à l'étude
* A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention à l'étude, ou des toxicités liées à la radiation, nécessitant des corticostéroïdes
* A reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'intervention à l'étude
* Utilisation systémique des médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la première dose d'intervention à l'étude : inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, avasimibe, carbamazépine, lumacaftor, phénobarbital, rifampicine, rifapentine ou millepertuis); inhibiteurs de la P-gp (par exemple, érythromycine, clarithromycine, rifampicine, kétoconazole, itraconazole, posaconazole, artésunate-pyronaridine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, atazanavir, glecaprévir-pibréntasvir, siméprévir, ledipasvir-sofosbuvir, vérapamil, diltiazem, dronédarone, propafénone, quinidine, ciclosporine, valspodar ou chardon-Marie [Silybum marianum])
* Utilisation d'un antagoniste de l'aldostérone (par exemple, spironolactone, éplérénone) et de phénytoïne dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention à l'étude
Inclusion Criteria:
* Has histologically- or cytologically-confirmed adenocarcinoma of the prostate without small cell histology.
* Has prostate cancer progression while on androgen deprivation therapy (or post bilateral orchiectomy) within 6 months before Screening
* Has current evidence of metastatic disease documented by either bone lesions on bone scan and/or soft tissue disease by computed tomography/magnetic resonance imaging (CT/MRI).
* Has disease that progressed during or after treatment with 1 novel hormonal agent (NHA)
* Has received 1 but no more than 2 taxane-based chemotherapy regimens for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and has had progressive disease (PD) during or after treatment
* Has ongoing androgen deprivation with serum testosterone \<50 ng/dL (\<1.7 nM)
* Has provided tumor tissue from a fresh core or excisional biopsy from soft tissue not previously irradiated
* Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 assessed within 7 days of randomization
* Has had prior treatment with PARPi or were deemed ineligible to receive treatment by the investigator or have refused PARPi treatment
* Has received prior 177Lu-PSMA-617 or were deemed ineligible to receive 177Lu-PSMA-617 treatment by the investigator or refused 177Lu-PSMA-617 treatment
* Participants who have not received cabazitaxel can be enrolled if they are ineligible for cabazitaxel treatment as determined by the investigator or have refused treatment
* If participant received first generation anti-androgen therapy before screening, the participant has evidence of disease progression \>4 weeks since the last flutamide treatment and \>6 weeks since the last bicalutamide or nilutamide treatment
* Participants receiving bone resorptive therapy (including, but not limited to, bisphosphonate or denosumab) must have been on stable doses for ≥ 4 weeks before the date of randomization
* Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection must have well controlled HIV on antiretroviral therapy (ART)
* Participants who are hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive are eligible if they have received hepatitis B virus (HBV) antiviral therapy for at least 4 weeks and have undetectable HBV viral load before randomization
* Participants with history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if HCV viral load is undetectable at Screening.
* Participants who can produce sperm must agree to the following during the study treatment period and for at least 7 days after the last dose of opevesostat, for at least 30 days after the last dose of abiraterone acetate, and for at least 3 months after the last dose of enzalutamide: EITHER be abstinent OR must agree to use male condom
Exclusion Criteria:
* Has a gastrointestinal disorder that might affect absorption
* Has a history of pituitary dysfunction
* Has poorly controlled diabetes mellitus
* Has clinically significant abnormal serum potassium or sodium level
* Has a history of active or unstable cardio/cerebro-vascular disease, including thromboembolic events
* Has a history of seizure within 6 months of providing documented informed consent or any condition that may predispose to seizures within 12 months before the date of randomization
* Has a history of clinically significant ventricular arrhythmias
* Has received an anticancer monoclonal antibody (mAb) within 4 weeks before the date of randomization, or has not recovered from adverse events (AEs) due to mAbs administered more than 4 weeks before the date of randomization
* Has undergone major surgery, including local prostate intervention (except prostate biopsy), within 28 days before the date of randomization, and has not recovered from the toxicities and/or complications
* Participants who have not adequately recovered from major surgery or have ongoing surgical complications
* Has used herbal or medicinal products that may have hormonal anti-prostate cancer activity and/or are known to decrease prostate-specific Antigen (PSA) (eg, saw palmetto, megesterol acetate) within 4 weeks before the date of randomization
* Has received radium-223 or lutetium-177 within 4 weeks before the date of randomization, or has not recovered to Grade ≤1 or baseline from AEs due to radium-223 or lutetium-177 administered more than 4 weeks before the date of randomization
* Has received treatment with 5-αreductase inhibitors (eg, finasteride or dutasteride), estrogens, or cyproterone within 4 weeks before the date of randomization
* Has received colony-stimulating factors within 28 days before the date of randomization
* Has received a whole blood transfusion in the last 120 days before the date of randomization. Packed red blood cells and platelet transfusions are acceptable if not given within 28 days of the date of randomization
* Has received prior targeted small molecule therapy or NHA treatment within 4 weeks before the first dose of study intervention as follows: enzalutamide or apalutamide within 3 weeks or abiraterone acetate + prednisone or darolutamide within 2 weeks
* Has a "superscan" bone scan
* Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study medication
* Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years
* Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis
* Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years
* Has an active infection requiring systemic therapy
* Has concurrent active HBV or known active HCV infection
* Has a history of long QTc syndrome
* Has any of the following at Screening Visit: hypotension (systolic BP \<110 mm Hg) or uncontrolled hypertension (systolic BP ≥160 mm Hg or diastolic BP ≥90 mm Hg, in 2 out of 3 recordings with optimized antihypertensive therapy)
* Is unable to swallow capsules/tablets
* Is currently being treated with cytochrome 450-inducing antiepileptic drugs for seizures
* Participants on an unstable dose of thyroid hormone therapy within 6 months before the start of the study intervention
* Received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks before the first dose of study intervention
* Received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention, or radiation-related toxicities, requiring corticosteroids
* Received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention
* Systemic use of the following medications within 2 weeks before the first dose of study intervention: strong CYP3A4 inducers (eg, avasimibe, carbamazepine, lumacaftor, phenobarbital, rifampicin, rifapentine, or St John's Wort); P-gp inhibitors (eg, erythromycin, clarithromycin, rifampicin, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, artesunate-pyronaridine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, atazanavir, glecaprevir-pibrentasvir, simeprevir, ledipasvir-sofosbuvir, verapamil, diltiazem, dronedarone, propafenone, quinidine, cyclosporine, valspodar, or milk thistle \[Silybum marianum\])
* Use of aldosterone antagonist (eg, spironolactone, eplerenone) and phenytoin within 4 weeks before the start of the study intervention
Critères d'exclusion
Présence d'une affection gastro-intestinale, par exemple une malabsorption, susceptible d'affecter l'absorption du médicament à l'étude.
Incapacité à avaler des gélules ou des comprimés,
Historique de dysfonctionnement de l'hypophyse
Diabète mellitus mal contrôlé.
Anomalie cliniquement significative du taux de potassium ou de sodium sérique.
Hypotension ou hypertension non-contrôlée à la visite de screening
Maladie cardio/cérébro-vasculaire active ou instable, y compris des événements thromboemboliques,
Présenter un ECG au repos indiquant des troubles cardiaques non contrôlés et potentiellement réversibles, jugé par l'investigateur
A des antécédents de crise(s) d'épilepsie
A des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative