>18 ans ;
lymphœdème unilatéral du bras ou de la jambe après une dissection des ganglions lymphatiques
début du lymphœdème moins d'un an avant le début de la thérapie
lymphœdème défini par une différence de volume >3% entre les deux bras/jambes
stade 1 ou 2 du lymphœdème
absence de grossesse au moment de l'inscription et volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates jusqu'à la fin de l'étude ;
approbation orale et écrite du consentement éclairé présenté au moment de la consultation par les médecins ;
compréhension du néerlandais
Critères d'exclusion :
<18 ans ;
œdème du membre avec une étiologie différente ou un stade/début ultérieur tel que spécifié dans les critères d'inclusion ;
présence d'un cancer actif
grossesse ou allaitement actif ;
impossibilité de participer pendant toute la durée de l'étude ;
incapacité mentale ou physique à participer à l'étude ;
présence d'une intolérance gastro-intestinale ou d'une autre maladie grave (par ex. insuffisance rénale, dysfonction hépatique, insuffisance cardiaque, déficience neurologique) ;
présence de diabète ou autre maladie métabolique ;
contre-indication à l'utilisation du vert d'indocyanine (ICG) : allergie à l'ICG ou à l'iode, hyperthyroïdie.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Inclusion Criteria:
* \>18 years;
* unilateral lymphedema of the arm or leg after lymph node dissection
* lymphedema onset less than a year before the therapy starts
* lymphedema defined as \>3% volume difference between both arms/legs
* lymphedema stage 1 or 2
* absence of pregnancy at the time of enrollment and willingness to use adequate contraceptive measures until the end of the study;
* oral and written approval of the informed consent presented at the time of the consultation by the physicians;
* understanding Dutch
Exclusion Criteria:
* \<18 years;
* edema of the limb with different etiology or later stage/onset as specified in the inclusion criteria;
* presence of active cancer
* pregnancy or active breastfeeding;
* impossibility to participate for the entire study period;
* mentally or physically unable to participate to the study;
* presence of gastrointestinal intolerance or other serious illness (e.g. renal failure, hepatic dysfunction, heart failure, neurological impairment);
* presence of diabetes or other metabolic disease;
* contra-indication for the use of indocyanine green (ICG): allergy to ICG or iodine, hyperthyroidism.
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Ketogenic diet
the intervention will consist of 3 phases: a one week run-in period, 24 weeks strict KD and 24 weeks Modified Atkins Diet.
Every day, 40 g of KetoCal, a nutritionally complete ready-to-drink liquid, is foreseen to ensure adequate amounts of vitamins and minerals and to ensure ketosis during the night (some patients drink some sips of the shake during the night). During this run-in period, patients will become familiar with their diet and, in particular, they will learn which foods are allowed and which are not.
Donnée non disponible
Inconnu
Isocaloric diet
During the run-in period, the dietician will discuss the diet and maintenance of an isocaloric diet with the patients. As such, the diet of the control group will not change from their normal dietary pattern, unless a patient is following an Atkins-like diet. In the latter case, the patient will be asked to change the diet to a normal Belgian diet.
Donnée non disponible
Inconnu
Ketogenic diet
État du recrutement
unknown
the intervention will consist of 3 phases: a one week run-in period, 24 weeks strict KD and 24 weeks Modified Atkins Diet.
Every day, 40 g of KetoCal, a nutritionally complete ready-to-drink liquid, is foreseen to ensure adequate amounts of vitamins and minerals and to ensure ketosis during the night (some patients drink some sips of the shake during the night). During this run-in period, patients will become familiar with their diet and, in particular, they will learn which foods are allowed and which are not.
Isocaloric diet
État du recrutement
unknown
During the run-in period, the dietician will discuss the diet and maintenance of an isocaloric diet with the patients. As such, the diet of the control group will not change from their normal dietary pattern, unless a patient is following an Atkins-like diet. In the latter case, the patient will be asked to change the diet to a normal Belgian diet.
Données à jour depuis :
27 janvier 2025
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Le lymphœdème est un trouble handicapant qui altère gravement la qualité de vie des patients et nécessite une attention à vie. Le traitement de la dysfonction lymphatique reste largement symptomatique, sans véritable cure. Selon la Société internationale de lymphologie, le lymphœdème doit être traité par une thérapie lymphatique décongestionnante.
La recherche menée dans le laboratoire d'angiogenèse et de métabolisme vasculaire (laboratoire PCA) a révélé chez la souris que le métabolisme des cellules endothéliales contrôle la pousse des vaisseaux. Des expériences ont montré qu'un régime cétogène (KD) réduisait l'œdème de la queue des souris et améliorait le transport lymphatique. Sur la base de ces données de preuve de concept, les chercheurs prévoient de tester ce concept novateur pour améliorer la dysfonction des vaisseaux lymphatiques chez les patients atteints de lymphœdème. Une randomisation sera effectuée entre un régime cétogène et un régime isocalorique.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Lymphedema is a debilitating disorder that severely impairs the quality of life of the patients and requires life-long attention. Treatment for lymphatic dysfunction remains largely symptomatic, without real cure. According to the International Society of Lymphology, lymphedema has to be treated with Decongestive Lymphatic Therapy.
Research in the lab of Angiogenesis and Vascular Metabolism (PCA lab) reported in mice that metabolism of endothelial cells controls vessel sprouting. Experiments showed that a ketogenic diet (KD) reduced the edema of the mice tail and enhanced the lymphatic transport. Based on these proof-of-concept data, the investigators plan to test this innovative concept to ameliorate lymph vessel dysfunction in lymphedema patients. Randomisation will be performed between a ketogenic diet and a isocaloric diet.
Le lymphœdème est un trouble débilitant qui altère gravement la qualité de vie des patients et nécessite une attention à vie. Il peut être classé comme primaire ou secondaire, en fonction de l'étiologie. Le lymphœdème primaire est un trouble rare, congénital causé par une mutation génétique héritée sur un certain nombre de gènes essentiels au développement et à la fonction des vaisseaux lymphatiques. Le lymphœdème acquis (ou secondaire) est une conséquence d'un traumatisme lymphatique, principalement dû à une chirurgie ou à une radiothérapie pour divers types de cancers, avec une dissection des ganglions lymphatiques axillaires et/ou inguinaux étant la cause la plus commune. Au niveau cellulaire, un drainage lymphatique perturbé ou dysfonctionnel déclenche l'accumulation de liquide interstitiel, affecte négativement le comportement cellulaire et induit l'infiltration de fibroblastes, d'adipocytes et de kératinocytes, conduisant éventuellement à une possible fibrose et à une ulcération.
Le lymphœdème des membres supérieurs affecte le plus souvent les patients atteints d'un cancer du sein, tandis que le lymphœdème des membres inférieurs est généralement associé aux cancers gynécologiques, au cancer de la prostate, au lymphome et au mélanome. Outre les déficiences fonctionnelles, le lymphœdème réduit gravement la qualité de vie, provoquant des problèmes psychosociaux tels que la dépression, les dysfonctions sexuelles, l'évitement social et une diminution de la confiance en soi. Bien que la prévalence du lymphœdème soit relativement élevée (1,33-1,44 pour mille), sa véritable prévalence est probablement sous-estimée et 1 patient sur 6 subissant un traitement pour une tumeur solide développe finalement un lymphœdème.
Néanmoins, le traitement de la dysfonction lymphatique reste largement symptomatique, sans véritable guérison. Selon la Société internationale de lymphologie, le lymphœdème doit être traité par une thérapie lymphatique décongestive, un programme de traitement en deux étapes. Au cours de la première phase ou intensive, le lymphœdème doit être réduit au maximum : cette phase comprend des soins de la peau, un drainage lymphatique manuel (DLM), un bandage multicouche et une thérapie par l'exercice. La deuxième phase ou de maintenance vise à conserver et à optimiser le résultat obtenu lors de la première phase, et comprend des soins de la peau, une compression par une manche élastique à faible étirement, des exercices et un DLM. Les soins de la peau, le bandage multicouche, la manche élastique et les exercices sont des modalités de traitement qui peuvent être effectuées par les patients eux-mêmes, après des instructions soigneuses du médecin. En revanche, le DLM doit être appliqué par un kinésithérapeute et entraîne donc un coût financier élevé pour le patient et les soins de santé. De plus, des techniques réductrices, telles que l'exérèse directe et la liposuccion, peuvent être appliquées chez les patients atteints de stades plus avancés de lymphœdème avec un composant fibro-graisseux prédominant. Des résultats initiaux encourageants, c'est-à-dire une amélioration symptomatique et une réduction du volume excessif, ont été obtenus avec la dérivation lympho-veineuse, l'anastomose microchirurgicale des vaisseaux lymphatiques collecteurs aux veinules adjacentes, et la transplantation vasculaire de ganglions lymphatiques, où les ganglions lymphatiques sont prélevés dans une région non affectée et transférés à la zone lymphœdémateuse. Cependant, tous les traitements disponibles à ce jour ne peuvent offrir qu'une stabilisation du lymphœdème et empêcher son évolution ultérieure, mais ils n'offrent pas de guérison définitive. Il existe donc un besoin important de développer de nouvelles thérapies efficaces pour le lymphœdème et, plus généralement, la dysfonction des vaisseaux lymphatiques. Contrairement aux diverses stratégies inhibant la croissance des vaisseaux lymphatiques, la stimulation de la croissance des vaisseaux lymphatiques a été plus difficile ; il n'existe actuellement aucune stratégie clinique approuvée pour améliorer les dysfonctionnements lymphatiques. Dans cet essai, nous évaluerons une stratégie pro-lymphangiogénique entièrement nouvelle, non basée sur l'administration de facteurs de croissance lymphangiogéniques, mais plutôt basée sur la modulation du métabolisme des cellules endothéliales lymphatiques. Le laboratoire d'angiogenèse et de métabolisme vasculaire (laboratoire PCA) de l'Université catholique de Louvain, dirigé par le Professeur Peter Carmeliet, a récemment rapporté que le métabolisme (glycolyse, bêta-oxydation des acides gras, métabolisme du glutamine) des cellules endothéliales, les cellules tapissant les vaisseaux sanguins, contrôle la formation des vaisseaux. Les expériences initiales de ce laboratoire PCA indiquent que le régime cétogène (KD), qui est efficace pour augmenter les niveaux de ßOHB à la fois dans le plasma et la lymphe, améliore le résultat de la maladie dans le modèle de lymphœdème chez la souris (queue), en réduisant la formation d'œdème au fil du temps. De manière frappante, la lymphangiographie avec du colorant bleu d'Evans a révélé que le KD améliore la fonction des vaisseaux lymphatiques, augmentant l'absorption du colorant après une injection sous-cutanée dans le tissu lymphœdémateux et son drainage dans la lymphe, le plasma et les ganglions lymphatiques.
Sur la base de ces données de preuve de concept, les investigateurs prévoient de tester ce concept innovant pour améliorer la dysfonction des vaisseaux lymphatiques chez les patients atteints de lymphœdème. Une randomisation sera effectuée entre un régime cétogène et un régime isocalorique. Après la randomisation et les mesures de base (détermination des besoins énergétiques et de l'apport), l'intervention consistera en 3 phases : une période de préparation d'une semaine, 24 semaines de régime cétogène strict et 24 semaines de régime Atkins modifié. Au cours de la première phase, la période de préparation d'une semaine, l'établissement du niveau de cétose individuel sera réalisé (en moyenne après cinq jours la cétose est introduite). Pendant cette période de préparation, le ratio exact des lipides sur les protéines et les glucides sera déterminé par patient sur la base d'un régime isocalorique ; ce ratio variera par patient et dans le temps. Chaque jour, 40 g de KetoCal, un liquide prêt-à-boire nutritionnellement complet, est prévu pour garantir des quantités adéquates de vitamines et de minéraux et pour assurer la cétose pendant la nuit (certains patients boivent quelques gorgées du shake pendant la nuit). Pendant cette période de préparation, les patients se familiariseront avec leur régime alimentaire et, en particulier, ils apprendront quels aliments sont autorisés et lesquels ne le sont pas. Pour aider les patients, le programme ketobel (un programme informatique développé par les diététiciens métaboliques de l'Unité de nutrition clinique, Hôpital universitaire de Louvain) permettra le calcul de la quantité exacte d'aliments/lipides que chaque patient peut/doit consommer. Les instructions fournies par le programme permettront aux patients de créer un menu selon leurs préférences personnelles, dans le but final d'augmenter l'adhérence au régime cétogène. Un diététicien assistera chaque participant de manière intensive pendant cette période de préparation (10 h/semaine). Pour garantir l'état cétosique, la cétose sera mesurée deux fois par jour (matin et soir) à l'aide de bandelettes urinaires. En cas de changement de l'état cétosique, le ratio fraction lipidique/non-lipidique sera ajusté en collaboration avec le diététicien.
Dans la deuxième phase, 24 semaines de régime cétogène strict, les patients recevront 40 g de KetoCal par jour et le diététicien assistera le patient pendant cette phase 2 heures/semaine. Ce soutien est nécessaire car le ratio lipidique/non-lipidique pour obtenir la cétose varie également dans le temps. Dans la deuxième phase, le diététicien évaluera sur une base hebdomadaire l'état de santé général, les paramètres corporels (poids, circonférence de la taille), l'activité physique, la perte de poids et la conformité au régime. Le profil métabolique plasmatique (différents types de cholestérol, triglycérides, glucose à jeun, hsCRP, corps cétoniques) sera réalisé toutes les 3 semaines. Pour stimuler l'adhérence au régime, des sessions de discussion seront organisées entre les patients et un diététicien, en tant que modérateur ; ces sessions auront lieu une fois par semaine et permettront aux patients d'échanger des idées/recettes sur le régime et de se motiver mutuellement. Ces sessions de discussion ont été organisées précédemment par les membres du groupe d'endocrinologie clinique et expérimentale dans d'autres projets et ont été considérées par les patients comme une valeur ajoutée et une stimulation pour continuer l'intervention.
Dans la troisième phase, le régime des patients sera moins strict et adapté à un régime Atkins modifié. Ce changement est nécessaire pour améliorer l'adhérence d'une part et pour permettre un suivi sur une période plus longue d'autre part.
Pendant la période de préparation, les besoins énergétiques et l'apport du groupe témoin seront également évalués. Au cours de cette période de préparation, le diététicien discutera du régime et du maintien d'un régime isocalorique avec les patients. Ainsi, le régime du groupe témoin ne changera pas de son schéma alimentaire normal, sauf si un patient suit un régime de type Atkins. Dans ce dernier cas, le patient sera invité à changer le régime pour un régime belge normal. Pendant les premières 24 semaines de la période d'intervention, les patients seront contactés toutes les 3 semaines pour stimuler les participants et suivre certains marqueurs anthropométriques de base, tels que le poids et la circonférence de la taille. Le diététicien adaptera également, si nécessaire, le régime isocalorique du groupe témoin pendant la période d'intervention pour compenser une éventuelle perte de poids indésirable des patients dans le groupe KD. Dans la troisième phase de l'étude, les patients ne seront pas contactés en dehors des soins standard et les données ne seront collectées qu'après 48 semaines.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Lymphedema is a debilitating disorder that severely impairs the quality of life of the patients and requires life-long attention. It can be classified as primary or secondary, based on the etiology. Primary lymphedema is a rare, congenital disorder caused by inherited genetic mutation on a number of genes that are essential for lymphatic vessel development and function. Acquired (or secondary) lymphedema is a consequence of lymphatic trauma, predominantly due to surgery or radiotherapy for various types of cancers, with axillary and/or inguinal lymph node dissection being the most common cause. At the cellular level, perturbed or dysfunctional lymphatic drainage triggers accumulation of interstitial fluid, negatively affects cellular behavior, and induces infiltration of fibroblasts, adipocytes and keratinocytes, eventually leading to possible fibrosis and ulceration.
Upper extremity lymphedema most commonly affects breast cancer patients, while lower extremity lymphedema is typically associated with gynecological cancers, prostate cancer, lymphoma and melanoma. Besides the functional impairments, lymphedema severely reduces the quality of life, causing psychosocial problems such as depression, sexual dysfunctions, social avoidance and a decrease in self-confidence. While the prevalence of lymphedema is relatively high (1.33-1.44 pro mille), its true prevalence is likely underestimated and 1 in 6 patients undergoing treatment for a solid tumor ultimately develops lymphedema.
Nevertheless, treatment for lymphatic dysfunction remains largely symptomatic, without real cure. According to the International Society of Lymphology, lymphedema has to be treated with Decongestive Lymphatic Therapy, a two-stage treatment program. During the first or intensive phase, lymphedema has to be maximally reduced: this phase consists of skin care, manual lymph drainage (MLD), multi-layer bandaging and exercise therapy. The second or maintenance phase aims to conserve and optimize the result obtained in the first phase, and consists of skin care, compression by a low-stretch elastic sleeve, exercises and MLD. Skin care, multi-layer bandaging, elastic sleeve and exercises are treatment modalities that can be performed by the patients themselves, after careful instruction from the physician. On the contrary, MLD has to be applied by a physical therapist and hence entails a big financial cost for the patient and the Health Care. In addition, reductive techniques, such as direct excision and liposuction, can be applied in patients with more advanced stages of lymphedema with a predominant fibrofatty component10. Encouraging initial results, i.e. symptomatic improvement and reduction in excess volume, have been obtained with lymphovenous bypass, the microsurgical anastomosis of collecting lymphatic vessels to adjacent venules, and vascularized lymph node transplantation, where lymph nodes are harvested from an unaffected region and transferred to the lymphedematous area. However, all the treatments available so far can offer only stabilisation of lymphedema and prevent further evolution, but they do not offer a definitive cure. There is thus a large unmet need to develop new effective therapies for lymphedema and, more general, lymph vessel dysfunction. In contrast to various strategies inhibiting lymphatic vessel growth, stimulating lymphatic vessel growth has been more challenging; there is currently no approved clinical strategy for ameliorating lymphatic dysfunctions. In this trial we will evaluate an entirely novel pro-lymphangiogenic strategy, not based on the delivery of lymphangiogenic growth factors, but rather based on modulating lymphatic endothelial cell metabolism. The lab of Angiogenesis and Vascular Metabolism (PCA lab), Catholic University Leuven, led by Prof. Peter Carmeliet recently reported that metabolism (glycolysis, fatty acid β-oxidation, glutamine metabolism) of endothelial cells, the cells lining blood vessels, controls vessel sprouting. Initial experiments from this PCA lab indicate that the Ketogenic Diet (KD) , which is effective in increasing the levels of ßOHB both in the plasma and lymph, ameliorates the disease outcome in the mouse (tail) model of lymphedema, by reducing edema formation over time. Strikingly, lymphangiography with Evans blue dye revealed that KD improves lymph vessel function, increasing dye uptake after subcutaneous injection in the lymphedematous tissue and its drainage into lymph, plasma and lymph nodes.
Based on these proof-of-concept data, the investigators plan to test this innovative concept to ameliorate lymph vessel dysfunction in lymphedema patients. Randomisation will be performed between a ketogenic diet and a isocaloric diet. After randomization and baseline measurements (determination of energy requirements and intake), the intervention will consist of 3 phases: a one week run-in period, 24 weeks strict KD and 24 weeks Modified Atkins Diet. In the first phase, the one week run-in period, is establishment of the individual ketosis level (on average after five days ketosis is introduced). During this run-in period, the exact ratio of lipids over proteins and carbohydrates will be determined per patient based on an isocaloric diet; this ratio will vary per patient and over time. Every day, 40 g of KetoCal, a nutritionally complete ready-to-drink liquid, is foreseen to ensure adequate amounts of vitamins and minerals and to ensure ketosis during the night (some patients drink some sips of the shake during the night). During this run-in period, patients will become familiar with their diet and, in particular, they will learn which foods are allowed and which are not. To assist the patients, the ketobel program (a computer program developed by the metabolic dieticians of the Clinical Nutrition Unit, University Hospital Leuven) will allow the calculation of the exact amount of foods/lipids each patient can/needs to consume. The instructions given by the program will allow patients to create a menu according to their personal preferences, with the final aim of increasing the adherence to the KD. A dietician will assist every participant intensively in this run-in period (10 h/week). To ensure ketotic state, ketosis will be measured twice a day (morning and evening) using urinary sticks. If there is a change in the ketotic state, the lipid/non-lipid fraction ratio will be adjusted in collaboration with the dietician.
In the second phase, 24 weeks of strict KD , the patients will receive 40 g of KetoCal daily and the dietician will assist the patient during this phase 2 hours/week. This support is necessary as the lipid/non-lipid ratio to obtain ketosis varies over time as well. In the second phase, the dietician will assess on a weekly basis general health status, body parameters (weight, waist circumference), physical activity, weight loss and compliance to diet. The plasma metabolite profile (different types of cholesterol, triglycerides, fasting glucose, hsCRP, ketone bodies) will be performed every 3 weeks. To stimulate adherence to the diet, chat sessions will be organized between patients and a dietician, as moderator; these sessions will take place once a week and allow patients to exchange ideas/recipes about the diet and to motivate each other. These chat sessions have been organized previously by the members of the Clinical and Experimental Endocrinology group in other projects and were considered by the patients as an added value and a stimulation to continue with the intervention.
In the third phase, the patients' diet will be less strict and adapted to a Modified Atkins Diet. This shift is necessary to enhance adherence on the one hand and to allow follow-up for a longer period.
During the run-in period, the energy requirements and intake of the control group will be assessed as well. During this run-in period, the dietician will discuss the diet and maintenance of an isocaloric diet with the patients. As such, the diet of the control group will not change from their normal dietary pattern, unless a patient is following an Atkins-like diet. In the latter case, the patient will be asked to change the diet to a normal Belgian diet. During the first 24 weeks of intervention period, the patients will be contacted every 3 weeks to stimulate the participants and to follow up on some basic anthropometric markers, such as weight and waist circumference. The dietician will also adapt, if needed, the isocaloric diet of the control group during the intervention period to match possible unwanted weight loss of patients in the KD group. In the third phase of the study, patients will not be contacted outside the standard of care and the data will only be collected after 48 weeks.
Centres participants
Sites
Centres participants
1
centres
UZ LEUVEN
Leuven
VLAAMS BRABANT, BELGIUM
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
Source d'information
Dernière modification :
27 janvier 2025
Données à jour depuis :
12 juin
Origine des données :
clinicaltrials.gov
