Étude de phase 1 ouverte, première chez l'homme, multicentrique pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de 225ac-psma-trillium chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique avancé résistant à la castration (mcprc).
Source : Traduit par une intelligence artificielle
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Open-label phase 1 first-in-human multicenter study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of 225Ac-PSMA-Trillium in participants with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
1. Être en mesure de donner son consentement libre et éclairé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
2. mCRPC avec confirmation pathologique d'un adénocarcinome sans caractéristiques à petites cellules ou caractéristiques neuroendocriniennes.
3. Disponibilité d'échantillons tumoraux frais ou d'archives obtenus après progression de la maladie sous le traitement anticancéreux le plus récent. Les participants qui ne peuvent fournir qu'un échantillon de tumeur échantillon tumoral obtenu avant le dernier traitement anticancéreux, ou qui ne sont pas en mesure de fournir un échantillon tumoral, peuvent être acceptés avec l'accord du promoteur et de l'investigateur. Pour les participants à la sous-étude 111In-PSMATrillium et à la sous-étude d'imagerie Tris-POC, si un échantillon de tumeur archivé n'est pas disponible, un échantillon de tumeur fraîche ne sera pas obligatoire.
4. Traitement antérieur avec au moins 1 antoagoniste AR de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide, darolutamide et/ou abiratérone).
5. Orchidectomie antérieure et/ou traitement de privation androgénique en cours et niveau castral de testostérone sérique
6. Cohorte "Augmentation de la dose" : Les participants doivent, soit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxanes, ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé un traitement à base de taxanes après consultation de leur médecin.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe A : Les participants doivent avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane, dans un contexte de résistance à la castration.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe B : Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement par taxane depuis l'apparition de la résistance à la castration.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe C : Les participants doivent soit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane, ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé un traitement par taxane après consultation de leur médecin.
7. Un traitement antérieur par 177Lu-PSMA plus de 6 semaines avant le début de l'étude est requis pour les participants de la Cohorte Expansion de la dose Groupe C.
8. ECOG 0 ou 1
9. Espérance de vie d'au moins 6 mois
10. Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse, du foie et des reins, tel qu'évalué par les tests de laboratoire.
11. Les participants doivent présenter au moins une lésion métastatique distante positive à la PSMA lors de l'examen TEP-PSMA de dépistage utilisant les traceurs TEP PSMA désignés par l'étude.
Critères d'exclusion
1. Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative.
2. Angine de poitrine instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), angine de poitrine récente (apparue au cours des 3 derniers mois avant le début du traitement). Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
3. Arythmies cliniquement significatives, arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
4. (QTcF) >480 ms
5. Hypertension incontrôlée
6. Atteinte diffuse des os ou de la moelle osseuse
7. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière connues
8. Participants connus pour être affectés par des défauts génétiques liés à hypersensibilité à l'irradiation
9. Antécédents de syndrome myélodysplasique
10. Une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
11. Infection par le VIH connue avec une numération des lymphocytes T CD4+ (CD4+) inférieure à 350 cellules/µL ou des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.
12. Tout résultat positif à un test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
Voir le protocole pour la liste complète des critères d'exculsion
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Donnée non disponible
Cohortes
Centre universitaire de santé McGill
Donnée non disponible
Données à jour depuis :
31 octobre 2024
Centre hospitalier de l'Université de Montréal
Donnée non disponible
Données à jour depuis :
31 octobre 2024
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Les chercheurs cherchent une meilleure manière de traiter les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Le mCRPC est un cancer de la prostate (glande reproductive masculine située sous la vessie) qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Ce type de cancer de la prostate ne répond pas au traitement hormonal utilisé pour abaisser le niveau de testostérone, une hormone sexuelle masculine, afin de prévenir la croissance du cancer.
Le traitement à l'étude, 225Ac-PSMA-Trillium, également appelé BAY3563254, est en développement pour traiter le cancer avancé de la prostate métastatique résistant à la castration. Il fonctionne en se liant au PSMA et en émettant des radiations qui peuvent endommager les cellules cancéreuses et stopper leur croissance.
Le principal objectif de cette étude chez l'homme pour la première fois est d'apprendre :
* Quelle est la sécurité de BAY3563254 chez les participants.
* Quelle est la dose recommandée de BAY3563254 qui est sûre et efficace et qui sera testée plus avant dans la partie 2 de l'étude.
* Quelle est l'efficacité de BAY3563254 chez les participants.
Pour répondre à cela, les chercheurs examineront :
* Le nombre et la gravité des problèmes médicaux, y compris les problèmes médicaux graves que les participants éprouvent après avoir pris BAY3563254
* Le nombre de toxicités limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose. Une DLT est un problème médical causé par un médicament qui est trop grave pour continuer l'utilisation de cette dose spécifique.
* Le nombre de participants dont le cancer disparaît complètement (réponse complète) ou se réduit d'au moins 30% (réponse partielle) après avoir pris le traitement (également connu sous le nom de taux de réponse objective (ORR))
* Le nombre de participants qui ont une diminution des niveaux de PSA* d'au moins 50% dans leur sang (également connu sous le nom de PSA50). Le PSA est une protéine fabriquée par la glande prostatique. Des niveaux élevés de PSA peuvent indiquer la présence d'un cancer de la prostate.
* La meilleure réponse des participants au traitement en fonction de leurs niveaux de PSA (également connue sous le nom de meilleure réponse globale du PSA).
L'étude comprendra deux parties. La première partie, appelée escalade de dose, est réalisée pour trouver la dose la plus appropriée de BAY3563254 à utiliser dans la deuxième partie de l'étude. Pour cela, chaque participant recevra une des différentes quantités croissantes de BAY3563254. Ils prendront BAY3563254 par injection dans une veine. Tous les participants de la deuxième partie de l'étude, appelée expansion de dose, recevront la dose la plus appropriée de BAY3563254 qui a été identifiée à partir de la première partie de l'étude.
Les participants à cette étude prendront le traitement à l'étude une fois toutes les 6 semaines, ce qui est connu comme un cycle de traitement. Chaque participant aura jusqu'à 4 de ces cycles de traitement, si le participant bénéficie du traitement. Chaque participant sera dans l'étude pendant environ 6 ans, incluant une phase de sélection de jusqu'à 30 jours, 6 mois de traitement en fonction du bénéfice du participant, et une phase de suivi de 60 mois après la fin du traitement.
De plus, des sous-études réalisées pendant les parties d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'étude évalueront :
* l'élimination de la radioactivité du corps au fil du temps
* les doses de radiation qui sont délivrées aux organes normaux et aux tumeurs
* la capacité d'un agent expérimental (Tris-POC) à diminuer la quantité de radiation absorbée par les organes normaux.
Pendant l'étude, les médecins et leur équipe d'étude :
* prélèveront des échantillons de sang et d'urine
* vérifieront les signes vitaux tels que la pression artérielle, le rythme cardiaque et la température corporelle
* examineront la santé cardiaque en utilisant l'électrocardiogramme (ECG)
* prendront des échantillons de tumeur si nécessaire
* vérifieront si le cancer des participants a grandi et/ou s'est propagé en utilisant la CT (tomodensitométrie) ou l'IRM (imagerie par résonance magnétique) et la scintigraphie osseuse
* vérifieront l'état de la tumeur en utilisant le PET (tomographie par émission de positrons)
* vérifieront la quantité de radiation absorbée par les tumeurs et les organes normaux en utilisant le SPECT/CT (tomographie par émission de photons uniques et tomodensitométrie)
* poseront aux participants des questions sur leur ressenti et les événements indésirables qu'ils rencontrent.
Un événement indésirable est tout problème médical qu'un participant a pendant une étude. Les médecins suivent tous les événements indésirables, qu'ils pensent qu'ils sont liés ou non aux traitements de l'étude. De plus, les participants seront invités à remplir un questionnaire sur la qualité de vie à certains moments pendant l'étude.
La période de traitement se termine par une visite 6-12 semaines après la dernière dose de BAY3563254. Environ 6-12 semaines après la dernière dose et toutes les 6 semaines par la suite, les médecins de l'étude et leur équipe vérifieront la santé des participants et tout changement dans leur cancer. Cette période de suivi active se termine après 18 mois. La période de suivi à long terme commencera après la fin de la visite de suivi active et se poursuivra jusqu'à 60 mois après la dernière dose de BAY3563254. Les participants seront contactés, généralement par appel téléphonique ou visite en clinique, environ toutes les 12 semaines après la fin du suivi actif.
Source : Traduit par une intelligence artificielle
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Researchers are looking for a better way to treat men who have metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
mCRPC is a cancer of the prostate (male reproductive gland found below the bladder) that has spread to other parts of the body. This type of prostate cancer does not respond to hormone treatment used to lower the level of testosterone, a male sex hormone, to prevent cancer from growing.
The study treatment 225Ac-PSMA-Trillium, also called BAY3563254, is under development to treat advanced metastatic castration-resistant prostate cancer. It works by binding to PSMA and giving off radiation that can damage cancer cells and stop them from growing.
The main purpose of this first-in-human study is to learn:
* How safe is BAY3563254 in participants.
* What is the recommended dose of BAY3563254 that is safe and works well that will be further tested in Part 2 of the study.
* How well does BAY3563254 work in participants.
To answer this, the researchers will look at:
* The number and severity of medical problems including serious medical problems that participants experience after taking BAY3563254
* The number of dose-limiting toxicities (DLT) at each dose level. A DLT is a medical problem caused by a drug that is too severe to continue the use of that specific dose.
* The number of participants whose cancer completely disappears (complete response) or reduces by at least 30% (partial response) after taking the treatment (also known as objective response rate (ORR))
* The number of participants who have a decrease in the levels of PSA\* by at least 50% in their blood (also known as PSA50). PSA is a protein made by the prostate gland. High levels of PSA may indicate the presence of prostate cancer.
* Participants' best response to treatment based on their PSA levels (also known as the best overall PSA response).
The study will have two parts. The first part, called dose escalation, is done to find the most appropriate dose of BAY3563254 for use in the second part of the study. For this, each participant will receive one of different increasing amounts of BAY3563254. They will take BAY3563254 as an injection into a vein. All participants in the second part of the study, called dose expansion, will receive the most appropriate dose of BAY3563254 that was identified from the first part of the study.
Participants in this study will take the study treatment once every 6 weeks, which is known as a treatment cycle. Each participant will have up to 4 of these treatment cycles, if the participant benefits from the treatment. Each participant will be in the study for approximately 6 years, including a screening phase of up to 30 days, 6 months of treatment depending on the participant's benefit, and a follow up phase of 60 months after the end of treatment.
In addition, substudies performed during both dose escalation and dose expansion parts of the study will evaluate:
* the clearance of radioactivity from the body over time
* the doses of radiation that are delivered to normal organs and tumors
* the ability of an experimental agent (Tris-POC) to decrease the amount of radiation absorbed by normal organs.
During the study, the doctors and their study team will:
* take blood and urine samples
* check vital signs such as blood pressure, heart rate, and body temperature
* examine heart health using electrocardiogram (ECG)
* take tumor samples if required
* check if the participants' cancer has grown and/or spread using CT (computed tomography) or MRI (magnetic resonance imaging) and bone scan
* check the tumor status using PET (positron emission tomography)
* check the amount of radiation absorbed by tumors and normal organs using SPECT/CT (single-photon emission tomography and computed tomography scan)
* ask the participants questions about how they are feeling and what adverse events they are having.
An adverse event is any medical problem that a participant has during a study. Doctors keep track of all adverse events, irrespective if they think it is related or not to the study treatments. In addition, the participants will be asked to complete a questionnaire on quality of life at certain time points during the study.
The treatment period ends with a visit in 6-12 weeks after the last BAY3563254 dose. About 6-12 weeks after the last dose and every 6 weeks thereafter, the study doctors and their team will check the participants' health and any changes in their cancer. This active follow-up period ends after 18 months. The long-term follow-up period will start after the end of the active follow-up visit and will continue for up to 60 months after the the last BAY3563254 dose. Participants will be contacted, typically by phone call or clinic visit, approximately every 12 weeks after the end of active follow-up.
