A phase 1 open-label, first-in-human, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of 225ac-psma-trillium in participants with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mcrpc)
1. Être en mesure de donner son consentement libre et éclairé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
2. mCRPC avec confirmation pathologique d'un adénocarcinome sans caractéristiques à petites cellules ou caractéristiques neuroendocriniennes.
3. Disponibilité d'échantillons tumoraux frais ou d'archives obtenus après progression de la maladie sous le traitement anticancéreux le plus récent. Les participants qui ne peuvent fournir qu'un échantillon de tumeur échantillon tumoral obtenu avant le dernier traitement anticancéreux, ou qui ne sont pas en mesure de fournir un échantillon tumoral, peuvent être acceptés avec l'accord du promoteur et de l'investigateur. Pour les participants à la sous-étude 111In-PSMATrillium et à la sous-étude d'imagerie Tris-POC, si un échantillon de tumeur archivé n'est pas disponible, un échantillon de tumeur fraîche ne sera pas obligatoire.
4. Traitement antérieur avec au moins 1 antoagoniste AR de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide, darolutamide et/ou abiratérone).
5. Orchidectomie antérieure et/ou traitement de privation androgénique en cours et niveau castral de testostérone sérique
6. Cohorte "Augmentation de la dose" : Les participants doivent, soit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxanes, ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé un traitement à base de taxanes après consultation de leur médecin.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe A : Les participants doivent avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane, dans un contexte de résistance à la castration.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe B : Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement par taxane depuis l'apparition de la résistance à la castration.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe C : Les participants doivent soit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane, ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé un traitement par taxane après consultation de leur médecin.
7. Un traitement antérieur par 177Lu-PSMA plus de 6 semaines avant le début de l'étude est requis pour les participants de la Cohorte Expansion de la dose Groupe C.
8. ECOG 0 ou 1
9. Espérance de vie d'au moins 6 mois
10. Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse, du foie et des reins, tel qu'évalué par les tests de laboratoire.
11. Les participants doivent présenter au moins une lésion métastatique distante positive à la PSMA lors de l'examen TEP-PSMA de dépistage utilisant les traceurs TEP PSMA désignés par l'étude.
Exclusion criteria
1. Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative.
2. Angine de poitrine instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), angine de poitrine récente (apparue au cours des 3 derniers mois avant le début du traitement). Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
3. Arythmies cliniquement significatives, arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
4. (QTcF) >480 ms
5. Hypertension incontrôlée
6. Atteinte diffuse des os ou de la moelle osseuse
7. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière connues
8. Participants connus pour être affectés par des défauts génétiques liés à hypersensibilité à l'irradiation
9. Antécédents de syndrome myélodysplasique
10. Une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
11. Infection par le VIH connue avec une numération des lymphocytes T CD4+ (CD4+) inférieure à 350 cellules/µL ou des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.
12. Tout résultat positif à un test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
Voir le protocole pour la liste complète des critères d'exculsion
