Une étude ouverte de phase 1, première chez l'homme, multicentrique pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de 225ac-psma-trillium chez des participants atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avancé (mcrpc)
Source : Traduit par une intelligence artificielle
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A Phase 1 open-label, first-in-human, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of 225Ac-PSMA-Trillium in participants with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)
1. Être en mesure de donner son consentement libre et éclairé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
2. mCRPC avec confirmation pathologique d'un adénocarcinome sans caractéristiques à petites cellules ou caractéristiques neuroendocriniennes.
3. Disponibilité d'échantillons tumoraux frais ou d'archives obtenus après progression de la maladie sous le traitement anticancéreux le plus récent. Les participants qui ne peuvent fournir qu'un échantillon de tumeur échantillon tumoral obtenu avant le dernier traitement anticancéreux, ou qui ne sont pas en mesure de fournir un échantillon tumoral, peuvent être acceptés avec l'accord du promoteur et de l'investigateur. Pour les participants à la sous-étude 111In-PSMATrillium et à la sous-étude d'imagerie Tris-POC, si un échantillon de tumeur archivé n'est pas disponible, un échantillon de tumeur fraîche ne sera pas obligatoire.
4. Traitement antérieur avec au moins 1 antoagoniste AR de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide, darolutamide et/ou abiratérone).
5. Orchidectomie antérieure et/ou traitement de privation androgénique en cours et niveau castral de testostérone sérique
6. Cohorte "Augmentation de la dose" : Les participants doivent, soit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxanes, ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé un traitement à base de taxanes après consultation de leur médecin.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe A : Les participants doivent avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane, dans un contexte de résistance à la castration.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe B : Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement par taxane depuis l'apparition de la résistance à la castration.
Cohorte "Expansion de la dose" Groupe C : Les participants doivent soit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane, ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé un traitement par taxane après consultation de leur médecin.
7. Un traitement antérieur par 177Lu-PSMA plus de 6 semaines avant le début de l'étude est requis pour les participants de la Cohorte Expansion de la dose Groupe C.
8. ECOG 0 ou 1
9. Espérance de vie d'au moins 6 mois
10. Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse, du foie et des reins, tel qu'évalué par les tests de laboratoire.
11. Les participants doivent présenter au moins une lésion métastatique distante positive à la PSMA lors de l'examen TEP-PSMA de dépistage utilisant les traceurs TEP PSMA désignés par l'étude.
Critères d'exclusion
1. Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative.
2. Angine de poitrine instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), angine de poitrine récente (apparue au cours des 3 derniers mois avant le début du traitement). Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
3. Arythmies cliniquement significatives, arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
4. (QTcF) >480 ms
5. Hypertension incontrôlée
6. Atteinte diffuse des os ou de la moelle osseuse
7. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière connues
8. Participants connus pour être affectés par des défauts génétiques liés à hypersensibilité à l'irradiation
9. Antécédents de syndrome myélodysplasique
10. Une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
11. Infection par le VIH connue avec une numération des lymphocytes T CD4+ (CD4+) inférieure à 350 cellules/µL ou des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.
12. Tout résultat positif à un test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
Voir le protocole pour la liste complète des critères d'exculsion
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Donnée non disponible
Cohortes
Centre universitaire de santé McGill
Donnée non disponible
Données à jour depuis :
13 novembre 2024
Centre hospitalier de l'Université de Montréal
Donnée non disponible
Données à jour depuis :
14 novembre 2024
autres centres
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Escalade de dose de BAY3563254
Les participants atteints de mCRPC avancé recevront des doses accrues de 225Ac-PSMA-Trillium de manière planifiée et progressive.
Donnée non disponible
Inconnu
Groupe d'expansion de dose A de BAY3563254
Participants atteints de mCRPC avancé traités avec 225Ac-PSMA-Trillium, qui doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 2 traitements de chimiothérapie à base de taxane antérieurs. Le traitement radiopharmaceutique antérieur n'est pas permis.
Donnée non disponible
Inconnu
Groupe d'expansion de dose B de BAY3563254
Participants atteints de mCRPC avancé traités avec 225Ac-PSMA-Trillium, qui ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie à base de taxane depuis qu'ils sont devenus résistants à la castration. Le traitement radiopharmaceutique antérieur n'est pas permis.
Donnée non disponible
Inconnu
Groupe d'expansion de dose C de BAY3563254
Participants atteints de mCRPC avancé traités avec 225Ac-PSMA-Trillium, qui doivent avoir eu un traitement antérieur avec 177Lu-PSMA plus de 6 semaines avant le début du traitement de l'étude et au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane (ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé le traitement par taxane lors d'une consultation avec leur médecin).
Donnée non disponible
Inconnu
Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC
Participants qui signent les consentements éclairés pour à la fois l'étude principale et l'étude subsidiaire optionnelle d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC. Les participants à l'étude subsidiaire d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC ne sont pas éligibles pour l'étude subsidiaire d'Imagerie et Dosimétrie 225Ac-PSMA-Trillium ou pour le sous-groupe dense-PK dans l'expansion de dose. Chaque participant à l'étude subsidiaire entrera dans la période d'étude subsidiaire d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC après avoir complété une période de dépistage raccourcie et avant de commencer le traitement de l'étude avec 225Ac-PSMA-Trillium.
Donnée non disponible
Inconnu
Imagerie et Dosimétrie 225Ac-PSMA-Trillium
L'étude subsidiaire d'Imagerie et Dosimétrie 225Ac-PSMA-Trillium inscrira tout au long de l'escalade de dose et de l'expansion de dose, en commençant avec le premier niveau de dose dans l'escalade de dose. L'étude subsidiaire sera généralement disponible dans tous les sites d'étude pour les participants à l'étude principale.
Donnée non disponible
Inconnu
Mesure de la radioactivité corporelle totale de 225Ac-PSMA-Trillium par HPGe ou NaI
Les mesures HPGe ou NaI de la radioactivité corporelle totale de 225Ac et de ses descendants en fonction du temps seront effectuées de manière optionnelle pendant l'escalade de dose et l'expansion de dose dans des sites sélectionnés pour évaluer l'élimination de la radioactivité totale du corps au fil du temps. Les participants à l'étude subsidiaire d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC ne seront pas éligibles pour cette étude subsidiaire de Mesure de la radioactivité corporelle totale de 225Ac-PSMA-Trillium par HPGe ou NaI.
Donnée non disponible
Inconnu
Escalade de dose de BAY3563254
État du recrutement
inconnu
Les participants atteints de mCRPC avancé recevront des doses accrues de 225Ac-PSMA-Trillium de manière planifiée et progressive.
Groupe d'expansion de dose A de BAY3563254
État du recrutement
inconnu
Participants atteints de mCRPC avancé traités avec 225Ac-PSMA-Trillium, qui doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 2 traitements de chimiothérapie à base de taxane antérieurs. Le traitement radiopharmaceutique antérieur n'est pas permis.
Groupe d'expansion de dose B de BAY3563254
État du recrutement
inconnu
Participants atteints de mCRPC avancé traités avec 225Ac-PSMA-Trillium, qui ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie à base de taxane depuis qu'ils sont devenus résistants à la castration. Le traitement radiopharmaceutique antérieur n'est pas permis.
Groupe d'expansion de dose C de BAY3563254
État du recrutement
inconnu
Participants atteints de mCRPC avancé traités avec 225Ac-PSMA-Trillium, qui doivent avoir eu un traitement antérieur avec 177Lu-PSMA plus de 6 semaines avant le début du traitement de l'étude et au moins 1 mais pas plus de 2 régimes de taxane (ou avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé le traitement par taxane lors d'une consultation avec leur médecin).
Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC
État du recrutement
inconnu
Participants qui signent les consentements éclairés pour à la fois l'étude principale et l'étude subsidiaire optionnelle d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC. Les participants à l'étude subsidiaire d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC ne sont pas éligibles pour l'étude subsidiaire d'Imagerie et Dosimétrie 225Ac-PSMA-Trillium ou pour le sous-groupe dense-PK dans l'expansion de dose. Chaque participant à l'étude subsidiaire entrera dans la période d'étude subsidiaire d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC après avoir complété une période de dépistage raccourcie et avant de commencer le traitement de l'étude avec 225Ac-PSMA-Trillium.
Imagerie et Dosimétrie 225Ac-PSMA-Trillium
État du recrutement
inconnu
L'étude subsidiaire d'Imagerie et Dosimétrie 225Ac-PSMA-Trillium inscrira tout au long de l'escalade de dose et de l'expansion de dose, en commençant avec le premier niveau de dose dans l'escalade de dose. L'étude subsidiaire sera généralement disponible dans tous les sites d'étude pour les participants à l'étude principale.
Mesure de la radioactivité corporelle totale de 225Ac-PSMA-Trillium par HPGe ou NaI
État du recrutement
inconnu
Les mesures HPGe ou NaI de la radioactivité corporelle totale de 225Ac et de ses descendants en fonction du temps seront effectuées de manière optionnelle pendant l'escalade de dose et l'expansion de dose dans des sites sélectionnés pour évaluer l'élimination de la radioactivité totale du corps au fil du temps. Les participants à l'étude subsidiaire d'Imagerie 111In-PSMA-Trillium et Tris-POC ne seront pas éligibles pour cette étude subsidiaire de Mesure de la radioactivité corporelle totale de 225Ac-PSMA-Trillium par HPGe ou NaI.
Données à jour depuis :
25 novembre 2024
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Les chercheurs cherchent une meilleure manière de traiter les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Le mCRPC est un cancer de la prostate (glande reproductive masculine située sous la vessie) qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Ce type de cancer de la prostate ne répond pas au traitement hormonal utilisé pour abaisser le niveau de testostérone, une hormone sexuelle masculine, afin de prévenir la croissance du cancer.
Le traitement à l'étude, 225Ac-PSMA-Trillium, également appelé BAY3563254, est en développement pour traiter le cancer avancé de la prostate métastatique résistant à la castration. Il fonctionne en se liant au PSMA et en émettant des radiations qui peuvent endommager les cellules cancéreuses et stopper leur croissance.
Le principal objectif de cette étude chez l'homme pour la première fois est d'apprendre :
* Quelle est la sécurité de BAY3563254 chez les participants.
* Quelle est la dose recommandée de BAY3563254 qui est sûre et efficace et qui sera testée plus avant dans la partie 2 de l'étude.
* Quelle est l'efficacité de BAY3563254 chez les participants.
Pour répondre à cela, les chercheurs examineront :
* Le nombre et la gravité des problèmes médicaux, y compris les problèmes médicaux graves que les participants éprouvent après avoir pris BAY3563254
* Le nombre de toxicités limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose. Une DLT est un problème médical causé par un médicament qui est trop grave pour continuer l'utilisation de cette dose spécifique.
* Le nombre de participants dont le cancer disparaît complètement (réponse complète) ou se réduit d'au moins 30% (réponse partielle) après avoir pris le traitement (également connu sous le nom de taux de réponse objective (ORR))
* Le nombre de participants qui ont une diminution des niveaux de PSA* d'au moins 50% dans leur sang (également connu sous le nom de PSA50). Le PSA est une protéine fabriquée par la glande prostatique. Des niveaux élevés de PSA peuvent indiquer la présence d'un cancer de la prostate.
* La meilleure réponse des participants au traitement en fonction de leurs niveaux de PSA (également connue sous le nom de meilleure réponse globale du PSA).
L'étude comprendra deux parties. La première partie, appelée escalade de dose, est réalisée pour trouver la dose la plus appropriée de BAY3563254 à utiliser dans la deuxième partie de l'étude. Pour cela, chaque participant recevra une des différentes quantités croissantes de BAY3563254. Ils prendront BAY3563254 par injection dans une veine. Tous les participants de la deuxième partie de l'étude, appelée expansion de dose, recevront la dose la plus appropriée de BAY3563254 qui a été identifiée à partir de la première partie de l'étude.
Les participants à cette étude prendront le traitement à l'étude une fois toutes les 6 semaines, ce qui est connu comme un cycle de traitement. Chaque participant aura jusqu'à 4 de ces cycles de traitement, si le participant bénéficie du traitement. Chaque participant sera dans l'étude pendant environ 6 ans, incluant une phase de sélection de jusqu'à 30 jours, 6 mois de traitement en fonction du bénéfice du participant, et une phase de suivi de 60 mois après la fin du traitement.
De plus, des sous-études réalisées pendant les parties d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'étude évalueront :
* l'élimination de la radioactivité du corps au fil du temps
* les doses de radiation qui sont délivrées aux organes normaux et aux tumeurs
* la capacité d'un agent expérimental (Tris-POC) à diminuer la quantité de radiation absorbée par les organes normaux.
Pendant l'étude, les médecins et leur équipe d'étude :
* prélèveront des échantillons de sang et d'urine
* vérifieront les signes vitaux tels que la pression artérielle, le rythme cardiaque et la température corporelle
* examineront la santé cardiaque en utilisant l'électrocardiogramme (ECG)
* prendront des échantillons de tumeur si nécessaire
* vérifieront si le cancer des participants a grandi et/ou s'est propagé en utilisant la CT (tomodensitométrie) ou l'IRM (imagerie par résonance magnétique) et la scintigraphie osseuse
* vérifieront l'état de la tumeur en utilisant le PET (tomographie par émission de positrons)
* vérifieront la quantité de radiation absorbée par les tumeurs et les organes normaux en utilisant le SPECT/CT (tomographie par émission de photons uniques et tomodensitométrie)
* poseront aux participants des questions sur leur ressenti et les événements indésirables qu'ils rencontrent.
Un événement indésirable est tout problème médical qu'un participant a pendant une étude. Les médecins suivent tous les événements indésirables, qu'ils pensent qu'ils sont liés ou non aux traitements de l'étude. De plus, les participants seront invités à remplir un questionnaire sur la qualité de vie à certains moments pendant l'étude.
La période de traitement se termine par une visite 6-12 semaines après la dernière dose de BAY3563254. Environ 6-12 semaines après la dernière dose et toutes les 6 semaines par la suite, les médecins de l'étude et leur équipe vérifieront la santé des participants et tout changement dans leur cancer. Cette période de suivi active se termine après 18 mois. La période de suivi à long terme commencera après la fin de la visite de suivi active et se poursuivra jusqu'à 60 mois après la dernière dose de BAY3563254. Les participants seront contactés, généralement par appel téléphonique ou visite en clinique, environ toutes les 12 semaines après la fin du suivi actif.
Source : Traduit par une intelligence artificielle
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Researchers are looking for a better way to treat men who have metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
mCRPC is a cancer of the prostate (male reproductive gland found below the bladder) that has spread to other parts of the body. This type of prostate cancer does not respond to hormone treatment used to lower the level of testosterone, a male sex hormone, to prevent cancer from growing.
The study treatment 225Ac-PSMA-Trillium, also called BAY3563254, is under development to treat advanced metastatic castration-resistant prostate cancer. It works by binding to PSMA and giving off radiation that can damage cancer cells and stop them from growing.
The main purpose of this first-in-human study is to learn:
* How safe is BAY3563254 in participants.
* What is the recommended dose of BAY3563254 that is safe and works well that will be further tested in Part 2 of the study.
* How well does BAY3563254 work in participants.
To answer this, the researchers will look at:
* The number and severity of medical problems including serious medical problems that participants experience after taking BAY3563254
* The number of dose-limiting toxicities (DLT) at each dose level. A DLT is a medical problem caused by a drug that is too severe to continue the use of that specific dose.
* The number of participants whose cancer completely disappears (complete response) or reduces by at least 30% (partial response) after taking the treatment (also known as objective response rate (ORR))
* The number of participants who have a decrease in the levels of PSA\* by at least 50% in their blood (also known as PSA50). PSA is a protein made by the prostate gland. High levels of PSA may indicate the presence of prostate cancer.
* Participants' best response to treatment based on their PSA levels (also known as the best overall PSA response).
The study will have two parts. The first part, called dose escalation, is done to find the most appropriate dose of BAY3563254 for use in the second part of the study. For this, each participant will receive one of different increasing amounts of BAY3563254. They will take BAY3563254 as an injection into a vein. All participants in the second part of the study, called dose expansion, will receive the most appropriate dose of BAY3563254 that was identified from the first part of the study.
Participants in this study will take the study treatment once every 6 weeks, which is known as a treatment cycle. Each participant will have up to 4 of these treatment cycles, if the participant benefits from the treatment. Each participant will be in the study for approximately 6 years, including a screening phase of up to 30 days, 6 months of treatment depending on the participant's benefit, and a follow up phase of 60 months after the end of treatment.
In addition, substudies performed during both dose escalation and dose expansion parts of the study will evaluate:
* the clearance of radioactivity from the body over time
* the doses of radiation that are delivered to normal organs and tumors
* the ability of an experimental agent (Tris-POC) to decrease the amount of radiation absorbed by normal organs.
During the study, the doctors and their study team will:
* take blood and urine samples
* check vital signs such as blood pressure, heart rate, and body temperature
* examine heart health using electrocardiogram (ECG)
* take tumor samples if required
* check if the participants' cancer has grown and/or spread using CT (computed tomography) or MRI (magnetic resonance imaging) and bone scan
* check the tumor status using PET (positron emission tomography)
* check the amount of radiation absorbed by tumors and normal organs using SPECT/CT (single-photon emission tomography and computed tomography scan)
* ask the participants questions about how they are feeling and what adverse events they are having.
An adverse event is any medical problem that a participant has during a study. Doctors keep track of all adverse events, irrespective if they think it is related or not to the study treatments. In addition, the participants will be asked to complete a questionnaire on quality of life at certain time points during the study.
The treatment period ends with a visit in 6-12 weeks after the last BAY3563254 dose. About 6-12 weeks after the last dose and every 6 weeks thereafter, the study doctors and their team will check the participants' health and any changes in their cancer. This active follow-up period ends after 18 months. The long-term follow-up period will start after the end of the active follow-up visit and will continue for up to 60 months after the the last BAY3563254 dose. Participants will be contacted, typically by phone call or clinic visit, approximately every 12 weeks after the end of active follow-up.
