Une étude randomisée de phase iii pour évaluer le dato-dxd et le durvalumab pour le traitement néoadjuvant/adjuvant du cancer du sein triple-négatif ou à faible récepteur hormonal/her2-négatif
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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a phase iii randomised study to evaluate dato-dxd and durvalumab for neoadjuvant/adjuvant treatment of triple-negative or hormone receptor-low/her2-negative breast cancer
* Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans, au moment de la signature du formulaire de consentement informé (ICF).
* Cancer du sein invasif primaire unilatéral ou bilatéral de stade II ou III, TNBC ou à faible récepteur hormonal/HER2-négatif confirmé histologiquement
* ECOG PS de 0 ou 1
* Fourniture d'un échantillon de tumeur acceptable
* Réserve de moelle osseuse adéquate et fonction d'organe
* L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux participant à des études cliniques et conforme aux exigences du protocole.
Critères d'exclusion:
* Antécédents de toute malignité mammaire invasive antérieure
* Antécédents d'une autre malignité primaire à l'exception de la malignité traitée avec intention curative sans maladie active connue dans les 5 ans avant la randomisation.
* Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement.
* Preuve d'une maladie à distance.
* Maladie cornéenne cliniquement significative.
* Infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou C.
* Infection par le VIH connue qui n'est pas bien contrôlée.
* Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques i.v.; infections suspectées; ou incapacité à exclure les infections.
* Infection active connue par la tuberculose
* Intervalle QTcF corrigé au repos moyen \> 470 ms obtenu à partir de l'ECG
* Maladie cardiaque non contrôlée ou significative.
* Antécédents de ILD/pneumonie non infectieuse
* Compromission sévère de la fonction pulmonaire
* Toute chirurgie, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique antérieure ou concomitante pour TNBC ou cancer du sein à faible récepteur hormonal/HER2-négatif
* Pour les femmes seulement : est enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique positif) ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte.
* Les participantes doivent s'abstenir d'allaiter du début de l'étude jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude, ou selon les directives du PI local pour SoC si plus long.
* Utilisation concomitante d'un traitement hormonal de substitution systémique ou d'une contraception hormonale orale
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Inclusion Criteria:
* Participant must be ≥ 18 years, at the time of signing the ICF.
* Histologically confirmed Stage II or III unilateral or bilateral primary invasive TNBC or hormone receptor-low/HER2-negative breast cancer
* ECOG PS of 0 or 1
* Provision of acceptable tumor sample
* Adequate bone marrow reserve and organ function
* Contraceptive use by males or females should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies and aligned with protocol requirements.
Exclusion criteria:
* History of any prior invasive breast malignancy
* History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 5 years before randomization.
* active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders.
* Evidence of distant disease.
* Clinically significant corneal disease.
* Has active or uncontrolled hepatitis B or C virus infection.
* Known HIV infection that is not well controlled.
* Uncontrolled infection requiring i.v. antibiotics, antivirals or antifungals; suspected infections; or inability to rule out infections.
* Known to have active tuberculosis infection
* Mean resting corrected QTcF interval \> 470 ms obtained from ECG
* Uncontrolled or significant cardiac disease.
* History of non-infectious ILD/pneumonitis
* Has severe pulmonary function compromise
* Any prior or concurrent surgery, radiotherapy or systemic anticancer therapy for TNBC or hormone receptor-low/HER2-negative breast cancer
* For females only: is pregnant (confirmed with positive serum pregnancy test) or breastfeeding, or planning to become pregnant.
* Female participants should refrain from breastfeeding from enrolment throughout the study and for at least 7 months after last dose of study intervention, or as dictated by local PI for SoC if longer.
* Concurrent use of systemic hormone replacement therapy or oral hormonal contraception
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Dato-DXd plus durvalumab
Les participants reçoivent du durvalumab toutes les 3 semaines (Q3W) + Dato-DXd Q3W en tant que thérapie néoadjuvante avant la chirurgie; suivi de 9 cycles de durvaluamb Q3W en tant que thérapie adjuvante après la chirurgie. Une chimiothérapie adjuvante peut être administrée en combinaison avec du durvalumab uniquement si les participants ont une maladie résiduelle.
L'olaparib peut être administré pour les participants ayant des tumeurs positives pour gBRCA et une maladie résiduelle
La chimiothérapie adjuvante peut être l'une de ces:
1. Doxorubicine (Q3W) ou épirubicine (Q3W) + cyclophosphamide (Q3W) pour 4 cycles (12 semaines) suivi de paclitaxel (hebdomadaire) et carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) pour 4 cycles (12 semaines);
2. Doxorubicine (Q3W) ou épirubicine (Q3W) + cyclophosphamide (Q3W) pour 4 cycles (12 semaines) suivi de paclitaxel (hebdomadaire) pour 4 cycles (12 semaines);
3. Carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) + paclitaxel (hebdomadaire) pour 4 cycles (12 semaines);
4. Capecitabine (Q3W) pour 8 cycles.
Donnée non disponible
Inconnu
Pembrolizumab plus chimiothérapie
Les participants reçoivent du pembrolizumab toutes les 3 semaines (Q3W) + paclitaxel hebdomadaire + carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) x 4 cycles, suivi de pembrolizumab Q3W + (doxorubicine OU épirubicine) + cyclophosphamide Q3W x 4 cycles en tant que thérapie néoadjuvante avant la chirurgie; suivi de 9 cycles de pembrolizumab Q3W en tant que thérapie adjuvante après la chirurgie. La capecitabine adjuvante (Q3W) pour 8 cycles peut être administrée en combinaison avec du pembrolizumab uniquement si les participants ont une maladie résiduelle. L'olaparib peut être administré pour les participants ayant des tumeurs positives pour gBRCA et une maladie résiduelle.
Donnée non disponible
Inconnu
Dato-DXd plus durvalumab
État du recrutement
unknown
Les participants reçoivent du durvalumab toutes les 3 semaines (Q3W) + Dato-DXd Q3W en tant que thérapie néoadjuvante avant la chirurgie; suivi de 9 cycles de durvaluamb Q3W en tant que thérapie adjuvante après la chirurgie. Une chimiothérapie adjuvante peut être administrée en combinaison avec du durvalumab uniquement si les participants ont une maladie résiduelle.
L'olaparib peut être administré pour les participants ayant des tumeurs positives pour gBRCA et une maladie résiduelle
La chimiothérapie adjuvante peut être l'une de ces:
1. Doxorubicine (Q3W) ou épirubicine (Q3W) + cyclophosphamide (Q3W) pour 4 cycles (12 semaines) suivi de paclitaxel (hebdomadaire) et carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) pour 4 cycles (12 semaines);
2. Doxorubicine (Q3W) ou épirubicine (Q3W) + cyclophosphamide (Q3W) pour 4 cycles (12 semaines) suivi de paclitaxel (hebdomadaire) pour 4 cycles (12 semaines);
3. Carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) + paclitaxel (hebdomadaire) pour 4 cycles (12 semaines);
4. Capecitabine (Q3W) pour 8 cycles.
Pembrolizumab plus chimiothérapie
État du recrutement
unknown
Les participants reçoivent du pembrolizumab toutes les 3 semaines (Q3W) + paclitaxel hebdomadaire + carboplatine (hebdomadaire ou Q3W) x 4 cycles, suivi de pembrolizumab Q3W + (doxorubicine OU épirubicine) + cyclophosphamide Q3W x 4 cycles en tant que thérapie néoadjuvante avant la chirurgie; suivi de 9 cycles de pembrolizumab Q3W en tant que thérapie adjuvante après la chirurgie. La capecitabine adjuvante (Q3W) pour 8 cycles peut être administrée en combinaison avec du pembrolizumab uniquement si les participants ont une maladie résiduelle. L'olaparib peut être administré pour les participants ayant des tumeurs positives pour gBRCA et une maladie résiduelle.
Données à jour depuis :
2 juin 2025
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Il s'agit d'une étude mondiale multicentrique, randomisée, ouverte, à deux bras, de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité du dato-dxd néoadjuvant plus durvalumab suivi de durvalumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie par rapport au pembrolizumab néoadjuvant plus chimiothérapie suivi de pembrolizumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie chez des participants auparavant non traités avec un TNBC ou un cancer du sein à faible récepteur hormonal/HER2-négatif.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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This is a Phase III, 2-arm, randomised, open-label, multicentre, global study assessing the efficacy and safety of neoadjuvant Dato-DXd plus durvalumab followed by adjuvant durvalumab with or without chemotherapy compared with neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab with or without chemotherapy in participants with previously untreated TNBC or hormone receptor-low/HER2-negative breast cancer.
Les objectifs principaux de l'étude sont de démontrer la supériorité du dato-dxd néoadjuvant plus durvalumab suivi de durvalumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie par rapport au pembrolizumab néoadjuvant plus chimiothérapie suivi de pembrolizumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie chez des participants auparavant non traités avec un TNBC ou un cancer du sein à faible récepteur hormonal/HER2-négatif, par évaluation centrale du pCR et/ou pour démontrer la supériorité du dato-dxd néoadjuvant plus durvalumab suivi de durvalumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie par rapport au pembrolizumab néoadjuvant plus chimiothérapie suivi de pembrolizumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie chez des participants auparavant non traités avec TNBC ou cancer du sein à faible récepteur hormonal/HER2-négatif, par évaluation de l'EFS par l'investigateur
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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The primary objectives of the study are to demonstrate superiority of neoadjuvant Dato-DXd plus durvalumab followed by adjuvant durvalumab with or without chemotherapy relative to neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab with or without chemotherapy in participants with previously untreated TNBC or hormone receptor low/HER2-negative breast cancer, by central assessment of pCR and/or to demonstrate superiority of neoadjuvant Dato-DXd plus durvalumab followed by adjuvant durvalumab with or without chemotherapy relative to neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab with or without chemotherapy in participants with previously untreated TNBC or hormone receptor-low/HER2-negative breast cancer, by investigator assessment of EFS
