Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Addiction
Alcohol Use Disorder
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
TOUS
Critères de sélection
Critères d'inclusion
* CRITÈRES D'INCLUSION:
Cette étude recrutera des individus adultes avec un diagnostic actuel d'AUD. Les participants seront recrutés sans aucune préférence pour le sexe, la race, la religion ou d'autres variables sociales, mais des données sociodémographiques seront collectées pour la caractérisation de l'échantillon et une utilisation potentielle dans les analyses. Étant donné que les mesures psychologiques auto-déclarées qui ont été validées en anglais constituent une grande partie des évaluations de l'étude, les participants doivent pouvoir parler, lire, écrire et comprendre l'anglais pour participer à l'étude.
Les informations nécessaires pour évaluer l'éligibilité seront collectées sous un protocole de dépistage approuvé par l'IRB, dirigé par le Bureau du directeur clinique (OCD) au NIDA IRP pour évaluer
l'éligibilité des participants potentiels à entrer dans des protocoles cliniques. Des détails supplémentaires peuvent être trouvés dans les documents du protocole de dépistage du NIDA. De plus, les dossiers médicaux du NIH (d'autres protocoles cliniques du NIH) et les dossiers médicaux externes peuvent également être utilisés, si disponibles, pour déterminer si les participants remplissent les critères d'éligibilité.
Pour être éligible à cette étude, un individu doit répondre à tous les critères suivants :
* Avoir au moins 18 ans
* Trouble de l'utilisation de l'alcool (minimum 2 symptômes sur un outil de diagnostic validé, par exemple, l'Entretien Neuropsychiatrique International Mini (MINI) ou l'Entretien Clinique Structuré pour les Troubles DSM (SCID))
* Consommation d'alcool auto-déclarée, selon le suivi chronologique de la consommation d'alcool (TLFB), de > 7 verres par semaine pour les femmes ou > 14 verres par semaine pour les hommes pendant la période de 28 jours précédant le dépistage + au moins quatre jours avec > 3 verres pour les femmes ou > 4 verres pour les hommes pendant la période de 28 jours précédant le dépistage
* Score le plus récent de l'Évaluation Clinique du Sevrage de l'Alcool révisée (CIWA-Ar) < 10
* Capable de parler, lire, écrire et comprendre l'anglais comme démontré par la capacité à comprendre et signer le consentement du protocole de dépistage du NIDA
* Vision normale ou corrigée à la normale (par exemple, port de lunettes ou de lentilles de contact) et audition normale ou corrigée à la normale (par exemple, avec l'utilisation d'une aide auditive)
CRITÈRES D'EXCLUSION:
Un individu qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de l'inscription à cette étude :
* IMC < 25 kg/m^2 ou IMC >= 50 kg/m^2
* Preuve de malnutrition déterminée par le dépistage du risque nutritionnel 2002 (NRS-2002)
* Tests sanguins les plus récents : créatinine >= 2 mg/dL, eGFR <45 mL/min/1.73 m^2, triglycérides > 500 mg/dl, ALP > 4(racine carrée) la limite supérieure de la normale, niveaux de lipase cliniquement anormaux par le clinicien de l'étude
* Diagnostic actuel de diabète sucré ou hémoglobine sanguine A1c (HbA1c) >= 6,5 %
* Utilisation actuelle (au cours des 30 derniers jours) des médicaments suivants avec des propriétés hypoglycémiantes : analogues du GLP-1, sulfonylurées, insuline, metformine, thiazolidinediones, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV), inhibiteurs du co-transporteur 2 du sodium-glucose (SGLT-2)
* Utilisation actuelle ou antérieure de semaglutide ou de tirzepatide
* Utilisation actuelle (au cours des 30 derniers jours) de médicaments amaigrissants
* Utilisation actuelle (au cours des 30 derniers jours) de pharmacothérapie approuvée par la FDA pour l'AUD (naltrexone orale ou intramusculaire, acamprosate, disulfiram)
* Utilisation actuelle (au cours des 30 derniers jours) de médicaments avec une interaction connue avec le semaglutide
* Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2)
* Antécédents connus d'acidocétose alcoolique en cours, de gastroparésie, de pancréatite (aiguë ou chronique), de carcinome pancréatique, de maladie de la vésicule biliaire, de jaunisse, de syndrome de Mallory-Weiss (déchirures œsophagiennes secondaires à des vomissements), de varices œsophagiennes, de cirrhose
* Antécédents connus de chirurgie de pontage gastrique
* Antécédents connus de réaction d'hypersensibilité antérieure au semaglutide, à l'un des composants du produit, ou à tout autre analogue du GLP-1
* Antécédents connus de tentatives de suicide (au cours des 24 derniers mois) ou d'idéation suicidaire active
* Antécédents connus de troubles vestibulaires cliniquement significatifs ou de mal des transports
* Antécédents connus de perte auditive induite par le bruit cliniquement significative ou d'acouphènes
* Contre-indication(s) pour l'IRM cérébrale
* Conditions cardiovasculaires instables (par exemple, arythmies, anomalies ECG cliniquement significatives)
* Conditions de santé physique et/ou mentale cliniquement instables, telles que déterminées par les cliniciens de l'étude, y compris (mais sans s'y limiter) trouble dépressif majeur ou trouble anxieux généralisé instable au cours des trois derniers mois ou autres conditions psychiatriques (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire) instables au cours des douze derniers mois précédant le dépistage.
* Femme enceinte, allaitante, ayant l'intention de devenir enceinte ou étant en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode contraceptive hautement efficace
* Toute autre raison ou condition clinique que les investigateurs jugent susceptible d'interférer avec la participation à l'étude et/ou d'être dangereuse pour un participant
* INCLUSION CRITERIA:
This study will enroll adult individuals with a current diagnosis of AUD. Participants will be recruited without any preference to sex, race, religion, or other social variables, but sociodemographic data will be collected for sample characterization and potential use in the analyses. Since self-reported psychological measures that have been validated in English constitute major part of the study assessments, participants need to be able to speak, read, write, and understand English to be in the study.
The information needed to assess eligibility will be collected under an IRB-approved NIDA IRP
screening protocol, led by the Office of the Clinical Director (OCD) at the NIDA IRP to assess
potential research participants' eligibility for entering clinical protocols. Additional details can be found in the NIDA screening protocol documents. Furthermore, NIH medical records (from other NIH clinical protocols) and outside medical records may also be used, if available, to determine whether participants fulfill the eligibility criteria.
To be eligible for this study, an individual must meet all of the following criteria:
* At least 18 years old
* Alcohol Use Disorder (minimum 2 symptoms on a validated diagnostic tool, e.g., the Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) or the Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID))
* Self-reported drinking, according to alcohol Timeline Follow-Back (TLFB), of \> 7 drinks per week for females or \> 14 drinks per week for males during the 28-day period prior to screening plus at least four days with \> 3 drinks for females or \> 4 drinks for males during the 28-day period prior to screening
* Most recent Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol - revised (CIWA-Ar) score \< 10
* Able to speak, read, write, and understand English as demonstrated by ability to understand and sign the NIDA screening protocol consent
* Normal or corrected-to-normal (e.g., wearing glasses or contacts) vision and normal or corrected-to-normal (e.g., with the use of a hearing aid) hearing
EXCLUSION CRITERIA:
An individual who meets any of the following criteria will be excluded from enrolling in this study:
* BMI \< 23 kg/m\^2 or BMI \>= 50 kg/m\^2
* Evidence of malnutrition as determined by the Nutrition Risk Screening 2002 (NRS-2002)
* Most recent blood tests: creatinine \>= 2 mg/dL, eGFR \<45 mL/min/1.73 m\^2, triglycerides \> 500 mg/dl, ALP \> 4x the upper limit of normal, clinically abnormal lipase levels per study clinician
* Present diagnosis of diabetes mellitus or blood hemoglobin A1c (HbA1c) \>= 6.5 %
* Current (within the past 30 days) use of the following medications with glucose lowering properties: GLP-1 analogues, sulfonylurea, insulin, metformin, thiazolidinediones, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) inhibitors, sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors
* Current or prior use of semaglutide or tirzepatide
* Current (within the past 30 days) use of weight-lowering medications
* Current (within the past 30 days) use of FDA-approved pharmacotherapy for AUD (oral or intramuscular naltrexone, acamprosate, disulfiram)
* Current (within the past 30 days) use of medications with known interaction with semaglutide
* Personal or family history of medullary thyroid carcinoma (MTC) or Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2 (MEN 2)
* Known ongoing history of alcohol ketoacidosis, gastroparesis, pancreatitis (either acute or chronic), pancreatic carcinoma, gallbladder disease, jaundice, Mallory-Weiss syndrome (esophageal tears secondary to vomiting), esophageal varices, cirrhosis
* Known history of gastric bypass surgery
* Known history of prior hypersensitivity reaction to semaglutide, any of the product components, or any other GLP-1 analogue
* Known history of suicidal attempts (within the past 24 months) or active suicidal ideation
* Known history of clinically significant vestibular disorders or motion sickness
* Known history of clinically significant noise-induced hearing loss or tinnitus
* Contraindication(s) for brain fMRI
* Unstable cardiovascular conditions (e.g., arrhythmias, clinically significant ECG abnormalities)
* Physical and/or mental health conditions that are clinically unstable, as determined by the study clinicians, including (but not limited to) major depressive disorder or generalized anxiety disorder unstable during the past three months or other psychiatric conditions (e.g., schizophrenia, bipolar disorder) unstable during the past twelve months prior to screening.
* Female who is pregnant, breast-feeding, or intends to become pregnant or is of child-bearing potential and not using a highly effective contraceptive method
* Any other reason or clinical condition that the investigators judge may interfere with study participation and/or be unsafe for a participant