Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
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Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion:
* Âge \>= 18 ans car le syndrome myélodysplasique (SMD) est une maladie très rare chez l'enfant
* Diagnostic de SMD ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMC) selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et :
* SMD avec un risque int-1, int-2 ou élevé selon le Système international de score pronostique (IPSS), ou LMC-1/LMC-2, LMC myéloprolifératif (globules blancs \[WBC\] \>= 13 x 10\^9/L) ou LMC-0 avec des caractéristiques moléculaires à haut risque (mutations connues dans ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 ou plus de 3 mutations).
* Aucune réponse après 6 cycles d'azacitidine, de citabine, de guadécitabine, d'ASTX030 ou d'ASTX727 ou rechute ou progression après n'importe quel nombre de cycles
* Créatinine sérique =\< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine \>= 50 ml/min pour les patients avec des taux de créatinine \> 1,5 x LSN
* Fonction hépatique adéquate avec une bilirubine totale \< 2 x LSN (autorise moins de 5 x LSN en cas de syndrome de Gilbert à la discrétion de l'investigateur)
* Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) =\< 3 x LSN
* État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
* Le patient (ou le représentant légalement autorisé du patient) doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le patient comprend l'objectif et les procédures requises pour l'étude et est disposé à y participer
* L'hydroxyurée préalable pour le contrôle de la leucocytose ou l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques (par ex., facteur de stimulation des colonies de granulocytes \[G-CSF\], facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages \[GM-CSF\], Procrit, Aranesp, thrombopoïétines) est autorisée à tout moment avant ou pendant l'étude si elle est considérée comme étant dans le meilleur intérêt du patient
Critères d'exclusion:
* Infection non contrôlée ne répondant pas adéquatement aux antibiotiques appropriés
* Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon l'Association américaine du cœur de New York (NYHA) ou fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) \< 50% par échocardiogramme ou scintigraphie multigated acquisition (MUGA)
* Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou angine de poitrine instable/non contrôlée ou antécédents d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées
* Interval QT corrigé à la base par la formule de Fridericia (QTcF) (Fridericia) \>= 450 msec et syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital
* Actuellement sous l'une des substances suivantes et ne peut pas être arrêtée 14 jours pour les inhibiteurs des CYP avant le jour 1 du cycle 1 :
* Inhibiteurs ou inducteurs modérés ou forts des principales isoformes des CYP, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville
* Inhibiteurs ou inducteurs modérés ou forts des principaux transporteurs de médicaments
* Substrats de CYP3A4/5 avec un indice thérapeutique étroit
* Patientes enceintes ou allaitantes
* Patients en âge de procréer qui ne sont pas disposés à respecter les exigences en matière de contraception (y compris l'utilisation de préservatifs pour les hommes ayant des partenaires sexuelles, et pour les femmes : contraceptifs oraux sur ordonnance \[pilules contraceptives\], injections contraceptives, dispositifs intra-utérins \[DIU\], méthode du double-barrière \[gelée spermicide ou mousse avec préservatifs ou diaphragme\], patch contraceptif, ou stérilisation chirurgicale) tout au long de l'étude
* Patientes en âge de procréer qui n'ont pas un test de grossesse négatif à l'urine ou au sang pour la gonadotrophine chorionique humaine bêta (gonadotrophine chorionique humaine bêta \[HCG\]) à la sélection
* Patients recevant un autre agent d'investigation ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concurrente
* Preuve de maladie du greffon contre l'hôte ou de transplantation de cellules souches allogéniques (allo) dans les 6 mois suivant le jour 1 du cycle 1 ou recevant des immunosuppresseurs après une procédure de cellules souches
* Patients connus comme positifs pour l'expression de l'antigène de surface de l'hépatite B ou avec une infection active par l'hépatite C (positive par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois). Les patients ayant des antécédents de maladie à virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont également exclus de l'étude
Inclusion Criteria:
* Age \>= 18 years as myelodysplastic syndrome (MDS) is a very rare disease in the pediatric setting
* Diagnosis of MDS or chronic myelomonocytic leukemia (CMML) according to World Health Organization (WHO) and:
* MDS with int-1, int-2, or high risk by International Prognostic Scoring System (IPSS), or CMML-1/CMML-2 , myeloproliferative CMML (white blood cell \[WBC\] \>= 13 x 10\^9/L) or CMML-0 with high-risk molecular features (known mutations in ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 or more than 3 mutations).
* No response after 6 cycles of azacitidine, decitabine, guadecitabine, ASTX030 or ASTX727 or relapse or progression after any number of cycles
* Serum creatinine =\< 1.5 x upper limit of normal (ULN) OR creatinine clearance \>= 50 ml/min for patients with creatinine levels \> 1.5 x ULN
* Adequate hepatic function with total bilirubin \< 2 x ULN (will allow less than 5 x ULN if Gilbert's syndrome at investigator's discretion)
* Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) =\< 3 x ULN
* Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
* Patient (or patient's legally authorized representative) must have signed an informed consent document indicating that the patient understands the purpose of and procedures required for the study and is willing to participate in the study
* Prior hydroxyurea for control of leukocytosis or use of hematopoietic growth factors (e.g., granulocyte colony-stimulating factor \[G-CSF\], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor \[GM-CSF\], Procrit, Aranesp, thrombopoietins) is allowed at any time prior to or during study if considered to be in the best interest of the patient
Exclusion Criteria:
* Uncontrolled infection not adequately responding to appropriate antibiotics
* New York Heart Association (NYHA) class III or IV congestive heart failure or left ventricular ejection fraction (LVEF) \< 50% by echocardiogram or multigated acquisition (MUGA) scan
* History of myocardial infarction within the last 6 months or unstable/uncontrolled angina pectoris or history of severe and/or uncontrolled ventricular arrhythmias
* Baseline corrected QT interval by Fridericia formula (QTcF) (Fridericia) \>= 450 msecs and long QT syndrome or family history of idiopathic sudden death or congenital long QT syndrome
* Currently receiving any of the following substances and cannot be discontinued 14 days for CYP inhibitors prior to cycle 1 day 1:
* Moderate or strong inhibitors or inducers of major CYP isoenzymes, including grapefruit, grapefruit hybrids, pomelos, star fruit and Seville oranges
* Moderate or strong inhibitors or inducers of major drug transporters
* Substrates of CYP3A4/5 with a narrow therapeutic index
* Female patients who are pregnant or lactating
* Patients with reproductive potential who are unwilling to following contraception requirements (including condom use for males with sexual partners, and for females: prescription oral contraceptives \[birth control pills\], contraceptive injections, intrauterine devices \[IUD\], double-barrier method \[spermicidal jelly or foam with condoms or diaphragm\], contraceptive patch, or surgical sterilization) throughout the study
* Female patients with reproductive potential who do not have a negative urine or blood beta-human chorionic gonadotropin (beta human chorionic gonadotropin \[HCG\]) pregnancy test at screening
* Patients receiving any other concurrent investigational agent or chemotherapy, radiotherapy, or immunotherapy
* Evidence of graft versus host disease or prior allogeneic (allo)-stem cell transplantation within 6 months of cycle 1 day 1 or receiving immunosuppressants following a stem-cell procedure
* Patients known to be positive for hepatitis B surface antigen expression or with active hepatitis C infection (positive by polymerase chain reaction or on antiviral therapy for hepatitis C within the last 6 months). Patients with history of human immunodeficiency virus (HIV) disease are also excluded from the study