Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancérologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides
Stades de cancer
Autre
Premier traitement pour patients atteints de myélome multiple et qui seraient non-éligibles à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Biomarqueur
Non applicable
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Avoir un diagnostic de myélome multiple selon les critères diagnostiques du Groupe international de travail sur le myélome (IMWG)
* Être nouvellement diagnostiqué et ne pas être considéré comme candidat à une chimiothérapie à haute dose avec transplantation autologue de cellules souches (ASCT) en raison de : inéligibilité due à l'âge avancé OU; inéligibilité due à la présence de comorbidité(s) susceptible(s) d'avoir un impact négatif sur la tolérabilité de la chimiothérapie à haute dose avec ASCT OU; report de la chimiothérapie à haute dose avec ASCT comme traitement initial
* Avoir un score de statut de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) de 0 à 2
* Un participant doit accepter de ne pas être enceinte, allaiter ou prévoir de devenir enceinte pendant qu'il participe à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement de l'étude
* Un participant doit accepter de ne pas prévoir de procréer pendant qu'il participe à cette étude ou dans les 100 jours suivant la dernière dose du traitement de l'étude
Critères d'exclusion :
* Avoir reçu un traitement antérieur pour le myélome multiple ou le myélome smoldering autre qu'un court traitement aux corticostéroïdes (ne dépassant pas un total de 160 milligrammes [mg] de dexaméthasone ou équivalent). De plus, avoir reçu une dose cumulée de corticostéroïdes systémiques équivalant à plus de ou égal à (>=) 20 mg de dexaméthasone dans les 14 jours avant la randomisation
* Avoir eu une plasmaphérèse dans les 28 jours avant la randomisation
* Avoir eu un AVC, une attaque ischémique transitoire ou une crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant la randomisation
* Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance aux excipients du teclistamab ou du talquetamab
* Contre-indications connues à l'utilisation du daratumumab ou du lénalidomide selon les informations de prescription locales
* Indice de fragilité du myélome de >=2 à l'exception des participants qui ont un score de 2 basé uniquement sur l'âge
Inclusion Criteria:
* Have a diagnosis of multiple myeloma according to the International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostic criteria
* Be newly diagnosed and not considered a candidate for high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplant (ASCT) due to: ineligible due to advanced age OR; ineligible due to the presence of comorbid condition(s) likely to have a negative impact on tolerability of high-dose chemotherapy with ASCT OR; deferral of high-dose chemotherapy with ASCT as initial treatment
* Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 to 2
* A participant must agree not to be pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of study treatment
* A participant must agree not to plan to father a child while enrolled in this study or within 100 days after the last dose of study treatment
Exclusion Criteria:
* Received any prior therapy for multiple myeloma or smoldering myeloma other than a short course of corticosteroids (not to exceed total of 160 milligrams \[mg\] dexamethasone or equivalent). In addition, received a cumulative dose of systemic corticosteroids equivalent to greater than or equals to (\>=) 20 mg of dexamethasone within 14 days before randomization
* Had plasmapheresis within 28 days of randomization
* Had a stroke, transient ischemic attack, or seizure within 6 months prior to randomization
* Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to teclistamab or talquetamab excipients
* Known contraindications to the use of daratumumab or lenalidomide per local prescribing information
* Myeloma Frailty Index of \>=2 with the exception of participants who have a score of 2 based on age alone
Critères d'exclusion
1. Leucémie à cellules plasmatiques au moment du dépistage, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées) ou amylose primaire à chaînes légères amyloïdes. Toute dyscrasie plasmocytaire dyscrasie plasmocytaire traitée (par exemple, gammapathie monoclonale de signification indéterminée).
2. A reçu un traitement antérieur pour un myélome multiple ou un myélome à l'état latent autre qu'une courte cure de corticostéroïdes (ne dépassant pas 40 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour pendant un maximum de 4 jours, soit un total de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent). En outre, a reçu une dose cumulative de corticostéroïdes systémiques équivalente à ≥20 mg de dexaméthasone au cours du screening.
3. Avoir reçu une radiothérapie focale dans les 14 jours suivant la randomisation. Toutefois, si la radiothérapie est administrée à des fins palliatives et que la porte d'irradiation a couvert ≤5% de la réserve de moelle osseuse, le participant est éligible quelle que soit la date de fin de la radiothérapie.
4. Avoir subi une plasmaphérèse dans les 28 jours précédant la randomisation.
5. Avoir subi un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant la randomisation.
6. Atteinte du système nerveux central ou des méninges dans le cadre d'un myélome multiple. Si l'une ou l'autre est suspectée, une IRM du cerveau et de la colonne vertébrale (avec ou sans contraste) et une cytologie du liquide céphalo-rachidien (LCR) sont nécessaires.
7. Avoir une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) avec un volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) <50% de la valeur prédite. (Le test du VEMS est requis pour les participants suspectés d'être atteints de BPCO).
8. A souffert d'un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années ou d'un asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification (Les participant ayant un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude).
9. Séropositifs pour l'hépatite B : définis par un test HBsAg positif. Les participants dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les participants dont l'AgHBs est négatif et qui présentent des anticorps anti-HBc totaux avec ou sans présence d'anti-HBs) doivent être dépistés au moyen d'une mesure par RT-PCR des niveaux d'ADN du VHB. Ceux qui sont positifs à la RT-PCR seront exclus. Les participants présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité des anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être soumis à un test de dépistage de l'ADN du VHB par RT-PCR.
10. Présenter une infection active par l'hépatite C, mesurée par un test ARN-VHC positif. Les participants ayant des antécédents de positivité des anticorps anti-VHC doivent subir un test ARN-VHC. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (défini comme positif à la fois aux anticorps anti-VHC et à l'ARN-VHC) a suivi une thérapie antivirale et a un ARN-VHC indétectable 12 semaines après la fin de la thérapie, le participant est éligible pour l'étude.
11. Participants séropositifs avec : antécédents de maladies définissant le SIDA, nombre de CD4 <350 cellules/mm3, charge virale détectable (c'est-à-dire >50 copies/mL) lors de la sélection ou dans les 6 mois avant la randomisation, changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois précédant la randomisation, une thérapie antirétrovirale susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude.
12. Syndrome myélodysplasique en cours ou tumeur maligne à cellules B (autre que le myélome multiple).
13. Tout antécédent de tumeur maligne, autre que le myélome multiple, considéré comme à haut risque de récidive nécessitant un traitement systémique.
14. Toute tumeur maligne active (c'est-à-dire progressant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois précédant la randomisation) autre que le myélome multiple. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et qui sont considérées comme guéries.
15. Le participant présente une affection ou une maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur constituerait un risque pour la participation à cette étude.
16. Présence de pathologie cardiaque, telle que insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV, infarctus du myocarde, angor instable ou pontage aorto-coronarien ≤6 mois avant la randomisation. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies ECG cliniquement significatives.
17. Le participant a subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les deux semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude, ou ne sera pas complètement remis de l'intervention chirurgicale, ou une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant la période où le participant est censé être traité dans le cadre de l'étude.
18. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au téclistamab ou aux excipients du talquetamab. Contre-indications connues à l'utilisation du daratumumab ou du lénalidomide, conformément aux informations de prescription locales. Prise de tout traitement non autorisé avant la première dose prévue du traitement de l'étude.
19. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les vaccins non vivants ou non réplicatifs autorisés en cas d'urgence sont autorisés.
20. Toute condition pour laquelle la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait être un facteur de risque pour le participant ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
21. Index de fragilité du myélome ≥2, à l'exception des participants qui ont un score de 2 sur la base de l'âge seul.