Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancer avancé
Cancer métastatique
Cancer de l'ovaire
Cancer péritonéal primaire
Cancer de la trompe de Fallope
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
Tous
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion généraux :
Consentement informé écrit signé
N'ont pas reçu de traitement préalable ciblant la voie ATR/CHK1
Arrêt de tous les traitements précédents pour le cancer depuis au moins 21 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus courte, et récupération des effets aigus de la thérapie jusqu'à un grade ≤1 selon les critères CTCAE. La radiothérapie palliative doit avoir été complétée 1 semaine avant le début du traitement de l'étude.
Si les patients ont une mutation germinale BRCA connue ou un cancer avec des mutations BRCA somatiques ou qui est positif pour HRD et pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé, les participants devraient avoir reçu un tel traitement avant de participer à l'étude sauf contre-indication
Au moins 1 lésion radiologiquement évaluable (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée au début et convient pour une évaluation radiologique répétée selon les directives RECIST v1.1 ou Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3)
Fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et de coagulation acceptables indépendamment des transfusions et du facteur stimulant les colonies de granulocytes
Échantillon de tissu tumoral non irradié (biopsie d'archive ou nouvelle biopsie d'une lésion tumorale) disponible pour soumission pour analyse.
Les patientes en âge de procréer et les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer sont tenus d'utiliser une contraception très efficace plus une méthode de barrière pendant leur participation à l'étude et pendant 7 mois et 5 mois respectivement après la dernière dose. Pour les patients masculins et féminins recevant de la gemcitabine ou de l'irinotécan, une contraception très efficace plus une méthode de barrière doivent être utilisées dès l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement de l'étude. Les patients masculins sont tenus de s'abstenir de donner du sperme et les patientes de donner des ovules, pendant leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
Espérance de vie estimée d'au moins 12 semaines
Fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et à suivre les procédures de l'étude
Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A1) :
Cancer avancé ou métastatique réfractaire aux thérapies standards, ou pour lequel aucune thérapie standard n'existe, ou pour lequel l'investigateur estime qu'aucune autre thérapie active n'est nécessaire pour la durée de l'étude
État de performance de 0-2 sur l'échelle du groupe coopératif de l'Est (ECOG)
Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A2) :
Cancer avancé ou métastatique pour lequel la gemcitabine est un traitement approprié. Un traitement préalable avec la gemcitabine est autorisé.
État de performance de 0-2 sur l'échelle ECOG
Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A3) :
Cancer avancé ou métastatique pour lequel l'irinotécan est un traitement approprié. Un traitement préalable avec l'irinotécan est autorisé.
État de performance de 0-1 sur l'échelle ECOG
Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'expansion de dose (Partie B1) :
Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec des altérations du gène ATM susceptibles de prédire la perte de la protéine ATM
Avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable en utilisant des techniques standard selon RECIST v1.1
État de performance de 0-1 sur l'échelle ECOG
Pour la France uniquement ART0380 Monothérapie; Patient qui n'est pas éligible pour un traitement curatif, pour qui tous les traitements standard ont échoué et aucun traitement connu pour apporter un bénéfice clinique n'est disponible.
Bras de combinaison; Patients pour lesquels l'irinotécan est un traitement approprié. Un traitement préalable avec l'irinotécan est autorisé.
Pour l'Espagne uniquement thérapie de combinaison ART0380, Patient qui n'est pas éligible pour un traitement curatif, pour qui les thérapies standard ont échoué.
Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'expansion de dose (Partie B2) :
Patients avec une mutation BRCA germinale connue, ou un cancer avec une mutation BRCA somatique connue, ou qui est connu pour être positif pour HRD, et pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé devraient avoir reçu un tel traitement avant de participer à l'étude, sauf contre-indication.
Femmes avec un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome séreux de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire qui n'est pas amenable à un traitement curatif
Maladie résistante au platine, définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière réception d'une chimiothérapie à base de platine. Les patients ne doivent pas avoir eu une maladie réfractaire au platine primaire (maladie qui a progressé pendant la chimiothérapie à base de platine de première ligne).
Pas plus d'un régime antérieur dans le cadre résistant au platine. Les thérapies hormonales et les thérapies antiangiogéniques (en tant qu'agents uniques) et les inhibiteurs de PARP utilisés comme thérapie de maintenance ne sont pas considérés comme des lignes de thérapie séparées. Les patients doivent avoir reçu auparavant du bevacizumab et une chimiothérapie sauf contre-indication.
N'ont pas reçu de traitement préalable avec la gemcitabine sauf administré en combinaison avec un platine sans progression de la maladie dans les 12 mois après l'achèvement de ce régime
Avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable en utilisant des techniques standard selon RECIST v1.1
État de performance de 0-1 sur l'échelle ECOG
Critères d'inclusion spécifiques à la partie B3
Cancer de l'endomètre persistant ou récurrent avec sélection biologique.:
Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de taxane/platine, sauf contre-indication.
Maladie mesurable.
État de performance de 0-1 sur l'échelle ECOG.
Critères d'inclusion spécifiques à la partie B4
Cancers solides avancés ou métastatiques de n'importe quelle histologie avec sélection biologique
Si un inhibiteur PD-1/PDL-1 (par exemple, pembrolizumab) est approuvé et disponible pour le cancer du patient, le patient doit avoir reçu un tel traitement avant de participer à cette étude.
Maladie évaluable radiologiquement
Critères d'exclusion généraux :
Femmes enceintes, allaitantes ou qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 7 mois suivant la dernière administration du traitement de l'étude
Hommes qui prévoient de procréer pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière administration du traitement de l'étude
Trouble systémique concomitant sérieux qui compromettrait la capacité du participant à adhérer au protocole, y compris : une ou plusieurs infections liées au VIH/sida au cours des 12 derniers mois, un virus de l'hépatite B connu ou un virus de l'hépatite C connu ; antécédents connus de diagnostic clinique de tuberculose ; malignité antérieure à celle actuellement traitée qui n'est pas en rémission
Avoir une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie en cours (qu'elle soit symptomatique ou asymptomatique).
Maladie cardiovasculaire modérée ou sévère
Valvulopathie sévère, modérée ou jugée cliniquement significative
Anomalies majeures de l'électrocardiogramme (ECG) documentées qui sont cliniquement significatives
Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, compression de la moelle épinière ou maladie leptoméningée nécessitant un traitement concomitant
A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose du traitement de l'étude
Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer
Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou chirurgie mineure dans la semaine précédant l'entrée dans l'étude
Trouble de saignement significatif ou vasculite ou ayant eu un épisode de saignement de grade ≥3 dans les 12 semaines précédant l'inscription
Actuellement inscrit dans un essai clinique impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugée non scientifique ou médicalement compatible avec cette étude
Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A3 et B1 en combinaison avec l'irinotécan) :
Patients connus pour être homozygotes pour UGT1A1 *6 ou *28. (génotype UGT1A1 7/7), ou simultanément hétérozygotes pour UGT1A1 *6 et *28. (génotype UGT1A1 7/7)
Patients recevant des inhibiteurs de UGT1A1 dans les 2 semaines avant la première dose du traitement de l'étude
General Inclusion Criteria:
* Signed informed consent
* Discontinued all previous treatments for cancer for at least 21 days or 5 half-lives, whichever is shorter, and recovered from the acute effects of therapy to CTCAE Grade ≤1. Palliative radiotherapy must have completed 1 week prior to start of study treatment.
* If patients have a known germline BRCA mutation or a cancer with a somatic BRCA mutations or which is HRD positive and for which there is an approved PARP inhibitor, participants should have received such treatment before participating in the study unless contra-indicated
* At least 1 radiologically evaluable lesion (measurable and/or non-measurable) that can be assessed at baseline and is suitable for repeated radiological evaluation by RECIST v1.1 or Prostate Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3)
* Acceptable hematologic, renal, hepatic, and coagulation functions independent of transfusions and granulocyte colony-stimulating factor
* Non-irradiated tumor tissue sample (archival or newly obtained core biopsy of a tumor lesion) available for submission for analysis.
* Female patients of childbearing potential and male patients with female partners of childbearing potential are required to use highly effective contraception plus one barrier method during their participation in the study and for 7 months and 5 months respectively following the last dose. For male and female patients given gemcitabine or irinotecan, highly effective contraception plus one barrier method must be used from study entry until 6 months after the last dose of study treatment. Male patients are required to refrain from donating sperm and female patients are required to refrain from donating eggs, during their participation in the study and for 6 months following last dose.
* Estimated life expectancy of ≥12 weeks
* Reliable and willing to make themselves available for the duration of the study and are willing to follow study procedures
* Performance status of 0-1 on the ECOG Scale
Additional inclusion criteria for participants in dose escalation (Part A1):
* Advanced or metastatic cancer which is refractory to standard therapies, or for which no standard therapies exist, or for which the investigator feels no other active therapy is required for the duration of the study
* Performance status of 0-1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale
Additional inclusion criteria for participants in dose escalation (Part A2):
•Advanced or metastatic cancer for which gemcitabine is an appropriate treatment. Prior treatment with gemcitabine is permitted.
Additional inclusion criteria for participants in dose escalation (Part A3):
* Advanced or metastatic cancer for which irinotecan is an appropriate treatment. Prior treatment with irinotecan is permitted.
* For food effect cohort only: Patients must be able to eat a high-fat meal within a 30 minute period, as provided by the study site.
Additional inclusion criteria for participants in dose expansion (Part B1):
* Patients with advanced or metastatic solid tumors with alterations to the ATM gene likely to predict for loss of ATM protein
* Have at least 1 measurable lesion assessable using standard techniques by RECIST v1.1
* For France only ART0380 Monotherapy; Patient that is not eligible for curative treatment, for whom all standard of care therapies have failed and no therapies known to provide clinical benefit are available.
* Combination arms; Patients for which irinotecan is an appropriate treatment. Prior treatment with irinotecan is permitted.
* For Spain only ART0380 Combination therapy, Patient that is not eligible for curative treatment, for whom standard of care therapies have failed.
Additional inclusion criteria for participants in dose expansion (Part B2):
* Patients with a known germline BRCA mutation, or a cancer with a known somatic BRCA mutation, or which is known to be HRD positive, and for which there is an approved PARP inhibitor should have received such treatment before participating in the study, unless contra-indicated.
* Females with histologically-confirmed diagnosis of high grade serous carcinoma of the ovary, fallopian tube or primary peritoneum that is not amenable to curative therapy
* Platinum-resistant disease. Patients must not have had primary platinum-refractory disease (disease that progressed during first-line platinum-based therapy).
* No more than one prior regimen in the platinum-resistant setting. Hormonal therapies and antiangiogenic therapies (as single agents) and PARP inhibitors used as maintenance therapy are not considered as separate lines of therapy. Patients should have previously received bevacizumab and chemotherapy unless contra-indicated.
* Have not received prior treatment with gemcitabine unless administered in combination with a platinum with no disease progression within 12 months after completion of that regimen
* Have at least 1 measurable lesion assessable using standard techniques by RECIST v1.1
Inclusion criteria specific to Part B3
* Persistent or recurrent endometrial cancer with biological selection.:
* Patients should have received taxane/platinum chemotherapy, unless contraindicated.
* Measurable disease.
Inclusion criteria specific to Part B4
* Advanced or metastatic solid cancers of any histology with biological selection
* If a PD-1/PDL-1 inhibitor (eg, pembrolizumab) is approved and available for the patient's cancer, the patient should have received such treatment before participating in this study.
* Radiologically evaluable disease
* Performance status of 0-1 on the ECOG scale
Inclusion criteria specific to Part B5
* Metastatic CRC with alterations to the ATM gene
* Participants should have previously received appropriate prior lines of therapy in this setting.
* Have at least 1 measurable lesion assessable using standard techniques by RECIST v1.1.
* Patients have received a maximum of 2 prior chemotherapy regimens for the treatment of CRC and have demonstrated progressive disease or intolerance to their last regimen.
Inclusion criteria specific to Part B6:
* Metastatic or locally advanced PDAC or acinar cell carcinoma with alterations to the ATM gene
* Participants must have received a maximum of 1 prior chemotherapy regimen for the treatment of the advanced disease and have demonstrated progressive disease or intolerance to this regimen OR have received neoadjuvant/adjuvant therapy with recurring occurring \<6 months following completion of this treatment.
* Have at least 1 measurable lesion assessable using standard techniques by RECIST v1.1. Previously irradiated lesions may not be considered target lesions.
* Serum albumin ≥3g/dL within 7 days prior to first dose.
General Exclusion Criteria:
* Women who are pregnant, breast feeding, or who plan to become pregnant while in the study or within 7 months after the last administration of study treatment
* Men who plan to father a child while in the study or within5 months after the last administration of study treatment
* Serious concomitant systemic disorder that would compromise the participants ability to adhere to the protocol including: one or more opportunistic HIV/AIDs-related infections within the past 12 months, a known hepatitis B virus, or known hepatitis C virus; documented active or chronic tuberculosis infection; malignancy prior to the one currently being treated that is not in remission
* Have ongoing interstitial lung disease or pneumonitis (whether symptomatic or asymptomatic).
* Moderate or severe cardiovascular disease
* Valvulopathy that is severe, moderate, or deemed clinically significant
* Documented major electrocardiogram (ECG) abnormalities which are clinically significant
* Symptomatic or uncontrolled brain metastases, spinal cord compression, or leptomeningeal disease requiring concurrent treatment
* Received a live vaccine within 30 days before the first dose of study treatment
* History or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate
* Recent major surgery within 4 weeks prior to entry into the study or minor surgery within 1 week of entry into the study
* Drainage for ascites, pleural effusion or pericardial fluid within 4 weeks before the first dose of study treatment.
* A significant bleeding disorder or vasculitis or had a Grade ≥3 bleeding episode within 12 weeks prior to enrollment
* Currently enrolled in a clinical trial involving an investigational product or any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study
Additional exclusion criteria for participants in dose escalation (Part A3, B1, B5, and B6 in combination with irinotecan):
* Patients who have symptoms or signs of clinically unacceptable deterioration of the primary disease at the time of screening.
* Patients who are known to be homozygous for both UGT1A1 \*6 and \*28 (UGT1A1 7/7 genotype), or simultaneously heterozygous for both UGT1A1 \*6 and \*28.
* Patients receiving strong inhibitors of UGT1A1 within 2 weeks before the first dose of study treatment
* Part A3 Fed-fasted cohort only: Patients receiving acid reducing agents within 1 week before the first dose of study treatment will be excluded
* Part B6: Neuroendocrine (carcinoid, islet cell) or adenosquamous carcinoma pancreatic cancer