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130012

Étude de l'histoire naturelle des biomarqueurs dans l'hypertension artérielle pulmonaire
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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natural history study of biomarkers in pulmonary arterial hypertension

Référence clinicaltrials.gov: NCT01730092
Inflammation vasculaire
Microarray
Fonction ventriculaire droite
Dysfonction endothéliale
Imagerie par résonance magnétique
Évolution naturelle
Source :traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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  • Vascular Inflammation
  • Microarray
  • Right Ventricular Function
  • Endothelial Dysfunction
  • Magnetic Resonance Imaging
  • Natural History
  • Recrutement ouvert
    Dernière modification : 2026/06/11
    Type de recherche

    Observationnel


    Population cible

    Condition médicale (spécialité visée)

    Donnée non disponible

    Profil des participants

    Limites d'âge
    minimum : 18 ans maximum : 100 ans
    Sexe(s) des participants

    ALL

    Source : Importé depuis le centre

    Critères de sélection

    Critères d'inclusion

    * CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION POUR LES SUJETS ATTEINTS D'HTAP

    Critères d'inclusion pour les sujets atteints d'HTAP:

    Les paramètres suivants sur la RHC sont nécessaires pour répondre à la définition hémodynamique de l'HTAP (NYHA/WHO Groupe I PH):

    * pression artérielle pulmonaire moyenne supérieure à 25 mmHg au repos,
    * pression capillaire pulmonaire en cale de moins ou égale à 15 mmHg (ou une pression de remplissage ventriculaire gauche inférieure ou égale à 12mmHg) et
    * résistance vasculaire pulmonaire supérieure à 3 unités de Wood (240 dyn s cm(5)).

    Pour les patients suspectés d'HTAP (Groupe I PH) n'ayant pas subi de RHC et/ou de tests supplémentaires pour confirmer le diagnostic, ces tests seront effectués selon les indications cliniques sous un consentement procédural. Si les tests cliniquement indiqués (diagnostiques) indiquent que le sujet suspecté d'HTAP ne répond pas en fait aux critères standard de l'HTAP (Groupe I PH), le sujet sera retiré de l'étude.

    Critères d'exclusion pour les sujets atteints d'HTAP:

    * Femmes enceintes ou allaitantes (toutes les femmes en âge de procréer devront subir un test de grossesse urinaire ou sanguin de dépistage)
    * Âge inférieur à 18 ans
    * Incapacité à fournir un consentement écrit éclairé pour participer à l'étude

    CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION POUR LES SUJETS TÉMOINS EN BONNE SANTÉ

    Critères d'inclusion pour les sujets témoins

    Tout homme ou femme en bonne santé qui est de l'âge et du sexe appropriés pour être apparié à un patient atteint d'HTAP

    * Doit être éligible pour les études IRM et IRM à base de gadolinium
    * Doit être éligible pour les études CT et CT à contraste iodé

    Critères d'exclusion pour les sujets témoins en bonne santé

    * Grossesse en cours ou allaitement (Toutes les femmes en âge de procréer devront subir un test de grossesse urinaire ou sanguin de dépistage)
    * Évidence électrocardiographique de maladie cardiaque cliniquement significative
    * Symptômes d'insuffisance coronaire ou cardiaque
    * Plus d'un facteur de risque majeur de maladie coronarienne (à l'exclusion de l'âge et du sexe)
    * Obésité (définie comme un indice de masse corporelle \> 30 kg/m(2))
    * Antécédents de conditions/rfacteurs de risque sous-jacents associés à l'hypertension pulmonaire tels que maladie du tissu conjonctif, infection par le VIH, utilisation de suppressants de l'appétit, maladie hépatique chronique ou cirrhose du foie, maladie thromboembolique chronique, anomalies cardiaques congénitales, hypoxémie et/ou maladie pulmonaire parenchymateuse significative
    * Hypertension systémique mal contrôlée (c'est-à-dire une pression artérielle au moment du dépistage supérieure ou égale à 140/90 mmHg) chez les adultes \< 60 ans ou supérieure ou égale à 150/90 mmHg chez les adultes de 60 ans ou plus) sous médicaments. Les sujets prenant \> 2 médicaments antihypertenseurs seront exclus indépendamment de leur pression artérielle actuelle au moment du dépistage
    * Anémie, thrombopénie ou coagulopathie
    * Insuffisance rénale (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé de \< 60 mL/min/1,73m(2) de surface corporelle)
    * Tabagisme actif (\> 6 mois) au cours des dix dernières années, tout usage de tabac dans les 3 mois précédant l'évaluation de dépistage ou tout usage de tabac avant la fin de l'étude
    * Incapacité à fournir un consentement écrit éclairé pour participer à l'étude
    * Antécédents de consommation de drogues récréatives à l'exception de la marijuana (tant que l'usage de marijuana remonte à plus de 3 mois à partir du moment du dépistage de l'étude).

    Critères d'exclusion pour l'IRM chez les sujets témoins en bonne santé et les sujets atteints d'HTAP

    Ces contre-indications incluent mais ne se limitent pas aux dispositifs ou conditions suivants:

    1. Pacemaker cardiaque implanté ou défibrillateur
    2. Implants cochléaires
    3. Corps étrangers oculaires (par ex. copeaux de métal)
    4. Fragments de shrapnel encastrés
    5. Clips d'anévrisme du système nerveux central
    6. Stimulateur neural implanté
    7. Tout dispositif implanté incompatible avec l'IRM
    8. État de santé insatisfaisant jugé par le médecin traitant de telle sorte que le sujet ne pourrait pas tolérer une IRM. Des exemples de conditions médicales qui ne seraient pas acceptées incluraient l'angine instable et la dyspnée sévère au repos
    9. Sujets nécessitant une sédation surveillée pour les études IRM
    10. Sujets avec une condition empêchant l'entrée dans l'appareil (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.)
    11. Sujets souffrant de douleurs dorsales sévères ou de troubles du mouvement qui ne pourront pas tolérer la position allongée à l'intérieur de l'appareil IRM et rester immobile pendant toute la durée de l'examen.

    Critères d'exclusion pour les études IRM à base de gadolinium uniquement:

    1. Antécédents de réaction allergique sévère aux agents de contraste au gadolinium malgré la pré-médication par diphenhydramine et prednisone
    2. Insuffisance rénale chronique (un taux de filtration glomérulaire estimé de \< 60 mL/min/1,73m(2) de surface corporelle)

    Critères d'exclusion pour la tomographie cardiaque par ordinateur chez les sujets témoins en bonne santé et les sujets atteints d'HTAP:

    1) Sujets avec une condition empêchant l'entrée dans l'appareil (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.)

    Critères d'exclusion pour les études de CTA à contraste iodé uniquement:

    1. Créatinine sérique \> 1,4 mg/dL
    2. Antécédents de myélome multiple
    3. Utilisation de produits contenant de la metformine moins de 24 heures avant l'administration du contraste
    4. Antécédents de réaction allergique significative aux agents de contraste CTA malgré la prémédication par diphenhydramine et prednisone

    Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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    * ELIGIBILITY:

    The study will enroll subjects with confirmed and suspected NYHA/WHO Group 1 PH (68) as well as age and sex matched control subjects. Subjects must be at least 18 years of age and must be able to provide informed, written consent for participation in this study. There is no exclusion based on race or sex.

    INCLUSION AND EXCLUSION CRITERIA FOR PAH SUBJECTS:

    Inclusion Criteria:

    The following parameters on RHC are required to meet the hemodynamic definition of PAH (NYHA/WHO Group I PH):

    * mean pulmonary artery pressure of \> 25 mmHg at rest,
    * pulmonary capillary wedge pressure of \< 15 mmHg (or a left ventricular end-diastolic pressure of \< 12 mmHg), and
    * pulmonary vascular resistance of \> 3 Wood units (240 dyn s cm-5).

    For patients with suspected PAH (Group I PH) who have not undergone a RHC and/or additional testing to confirm the diagnosis, this testing will be completed as clinically indicated under a procedural consent. If clinically indicated (diagnostic) testing indicates that the subject with suspected PAH does not in fact meet standard criteria for PAH (Group I PH), then the subject will be removed from the study.

    Exclusion Criteria:

    * Pregnant or breastfeeding women (all women of childbearing potential will be required to have a screening urine or blood pregnancy test)
    * Age less than 18 years
    * Inability to provide informed written consent for participation in the study

    INCLUSION AND EXCLUSION CRITERIA FOR HEALTHY CONTROL SUBJECTS:

    Inclusion Criteria for Control Subjects

    Any healthy man or woman who is the appropriate age and sex for matching to a PAH patient

    * Must be eligible for MRI and Gadolinium Based MRI studies
    * Must be eligible for CT and Iodine Based Contrast CT studies

    Exclusion Criteria for Healthy Control Subjects

    * Current pregnancy or breastfeeding (All women of childbearing potential will be required to have a screening urine or blood pregnancy test)
    * Electrocardiographic evidence of clinically relevant heart disease
    * Symptoms of coronary or cardiac insufficiency
    * More than one major risk factor for coronary artery disease (excluding age and sex)
    * Obesity (defined as a body mass index \> 30 kg/m\^2)
    * History of underlying conditions/risk factors associated with pulmonary hypertension such as collagen vascular disease, HIV infection, use of appetite suppressants, chronic liver disease or cirrhosis of the liver, chronic thromboembolic disease, congenital heart defects, hypoxemia and/or significant pulmonary parenchymal disease
    * Systemic hypertension that is not well controlled (i.e. blood pressure at the time of screening \>140/90 mmHg in adults \< 60 years old or \>150/90 mmHg in adults 60 years or older) on medications. Subjects taking \> 2 anti-hypertensive medications will be excluded irrespective of their current blood pressure at time of screening
    * Anemia, thrombocytopenia or coagulopathy
    * Renal insufficiency (defined as an estimated glomerular filtration rate of \< 60 mL/min/1.73m\^2 of body surface area)
    * Active tobacco use (\> 6 months) in the past ten years, any tobacco use within 3 months prior to the screening evaluation or any tobacco use prior to completion of the study
    * Inability to provide informed written consent for participation in the study
    * History of recreational drug use with the exception of marijuana (as long as marijuana use was \> 3 months from the time of study screening).

    * Volunteers may be excluded if in the opinion of the study investigators they have a condition that may adversely affect the outcome of the study or the safety of the volunteer.

    Exclusion Criteria for MRI in Healthy Control Subjects and Subjects with PAH

    These contraindications include but are not limited to the following devices or conditions:

    1. Implanted cardiac pacemaker or defibrillator
    2. Cochlear Implants
    3. Ocular foreign body (e.g. metal shavings)
    4. Embedded shrapnel fragments
    5. Central nervous system aneurysm clips
    6. Implanted neural stimulator
    7. Any implanted device that is incompatible with MRI
    8. Unsatisfactory performance status as judged by the referring physician such that the subject could not tolerate an MRI scan. Examples of medical conditions that would not be accepted would include unstable angina and severe dyspnea at rest
    9. Subjects requiring monitored sedation for MRI studies
    10. Subjects with a condition precluding entry into the scanner (e.g. morbid obesity, claustrophobia, etc.)
    11. Subjects with severe back-pain or motion disorders who will be unable to tolerate supine positioning within the MRI scanner and hold still for the duration of the examination.

    Exclusion Criteria for Gadolinium Based MRI Studies Only:

    1. History of severe allergic reaction to gadolinium contrast agents despite pre- medication with diphenhydramine and prednisone
    2. Chronic kidney disease (an estimated glomerular filtration rate of \< 60 mL/min/1.73m\^2 of body surface area)

    Exclusion Criteria for Cardiac Computed Tomography in Healthy Control Subjects and Subjects with PAH:

    1\) Subjects with a condition precluding entry into the scanner (e.g. morbid

    obesity, claustrophobia, etc.)

    Exclusion Criteria for Iodine Based Contrast CTA Studies Only:

    1. Serum creatinine \> 1.4 mg/dL
    2. History of multiple myeloma
    3. Use of metformin-containing products less than 24 hours prior to contrast administration
    4. History of significant allergic reaction to CTA contrast agents despite pre-medication with diphenhydramine and prednisone


    Thérapie ou Intervention proposée

    Cohortes
    Nom Condition médicale Traitement État du recrutement
    Volontaires en bonne santé Recruter jusqu'à 120 volontaires en bonne santé, pour obtenir environ 55 volontaires en bonne santé évaluables appariés à des sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire pour l'âge et le sexe Donnée non disponible
  • Inconnu
  • Sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire 150 sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire; homme ou femme, âgé de 18 à 99 ans Donnée non disponible
  • Inconnu
  • Volontaires en bonne santé
    État du recrutement
    inconnu
    Sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire
    État du recrutement
    inconnu
    Données à jour depuis : 11 juin 2026

    Description de l'étude

    Résumé de l'étude

    Contexte:

    - L'hypertension artérielle dans les poumons, connue sous le nom d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), est un trouble rare. Certaines personnes ont une HTAP associée à une maladie et d'autres ont une HTAP d'origine inconnue. Les chercheurs veulent suivre l'évolution naturelle de tous les patients atteints d'HTAP pour comprendre comment l'HTAP progresse afin de découvrir des cibles pour de futures recherches sur de nouveaux traitements. Pour identifier davantage les cibles de traitement, ils compareront des volontaires en bonne santé à des patients atteints d'HTAP.

    Objectifs:

    - Étudier l'évolution naturelle de l'HTAP.

    Éligibilité:

    * Individus âgés d'au moins 18 ans atteints d'HTAP.
    * Volontaires en bonne santé âgés d'au moins 18 ans.

    Conception:

    * Les participants atteints d'HTAP auront des visites périodiques au Centre clinique des Instituts nationaux de la santé. Après la première visite, ils reviendront dans 6 mois puis annuellement ou tous les deux ans aussi longtemps que l'étude se poursuit.
    * La première visite durera jusqu'à 3 jours. Elle comprendra les tests suivants:
    * Examen physique et antécédents médicaux
    * Échantillons de sang et d'urine
    * Tests de fonction cardiaque et pulmonaire et études d'imagerie
    * Test de marche de six minutes
    * Questions sur l'exercice et l'activité physique
    * Les volontaires en bonne santé auront une seule visite au Centre clinique, au cours de laquelle ils subiront des tests de dépistage et réaliseront de nombreux mêmes tests que les patients atteints d'HTAP

    Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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    Background:

    \- High blood pressure in the lungs, known as pulmonary arterial hypertension (PAH), is a rare disorder. Some people have disease-associated PAH and some have PAH from an unknown cause. Researchers want to follow the natural history of all PAH patients to understand how PAH progresses in order to discover targets for future research into new treatments. To further identify treatment targets, they will compare healthy volunteers to patients with PAH.

    Objectives:

    \- To study the natural history of PAH.

    Eligibility:

    * Individuals at least 18 years of age who have PAH.
    * Healthy volunteers at least 18 years of age.

    Design:

    * Participants with PAH will have periodic visits to the National Institutes of Health Clinical Center. After the first visit, they will return in 6 months and then yearly or every other year for as long as the study continues.
    * The first visit will take up to 3 days. It will involve the following tests:
    * Physical exam and medical history
    * Blood and urine samples
    * Heart and lung function tests and imaging studies
    * Six-minute walk test
    * Questions about exercise and physical activity
    * Healthy volunteers will have only one visit to the Clinical Center, during which they will undergo screening tests, and complete many of the same tests as patients with PAH

    Introduction:

    L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est un trouble rare associé à une mauvaise survie. La dysfonction endothéliale résultant de 1) une prédisposition génétique, et 2) un stimulus déclencheur qui initie une lésion vasculaire pulmonaire, l'hypothèse des deux coups, semble jouer un rôle central à la fois dans la pathogenèse et la progression de l'HTAP. L'inflammation semble entraîner ce phénotype endothélial dysfonctionnel, propageant des cycles de lésions et de réparations chez les patients génétiquement prédisposés à l'HTAP idiopathique (HTAPI) et les patients atteints d'HTAP associée à une maladie. Cependant, malgré des preuves croissantes d'inflammation vasculaire chez les patients atteints d'HTAP, des études phénotypiques détaillées font défaut sur l'évolution temporelle de ce processus et sa contribution à la remodelage ventriculaire droit (VD) et vasculaire pulmonaire. Nous émettons l'hypothèse qu'une caractérisation détaillée de l'évolution temporelle de l'inflammation vasculaire dans l'HTAP et son impact sur la fonction ventriculaire droite et vasculaire pulmonaire ajoutera une valeur pronostique aux mesures traditionnelles de la gravité de la maladie et suggérera de nouvelles cibles thérapeutiques pour la recherche future.

    Objectifs:

    Les patients atteints d'HTAPI et d'HTAP associée à une maladie seront recrutés par les NIH et inscrits dans cette étude de l'histoire naturelle examinant la capacité des marqueurs circulants de l'inflammation vasculaire ainsi que l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) de haute résolution à déterminer précisément la gravité de la maladie et/ou à prédire des résultats cliniquement pertinents.

    Méthodes:

    La population totale de l'étude sera de 150 sujets atteints d'HTAP et environ 55 témoins appariés selon l'âge et le sexe (c'est-à-dire que chaque volontaire en bonne santé est apparié à moins ou égal à 3 sujets atteints d'HTAP).

    Les sujets atteints d'HTAP subiront 1) des examens cliniques standard comprenant la distance de marche de 6 minutes et l'échocardiographie; 2) des tests d'effort cardiopulmonaire; 3) des marqueurs de la coagulation et des maladies fibrotiques; 4) le profilage plasmatique des marqueurs inflammatoires; 5) le profilage de l'expression génique des cellules mononucléaires du sang périphérique (CMSP); 6) la détermination basée sur l'IRM de haute résolution de la structure et de la fonction vasculaire pulmonaire et du VD et 7) une tomodensitométrie cardiaque.

    Les marqueurs plasmatiques de l'inflammation endothéliale, les profils d'expression des CMSP et l'IRM cardiaque de haute résolution seront également étudiés chez des témoins appariés selon l'âge et le sexe pour définir les plages normales et la variabilité de chacune de ces nouvelles évaluations. La comparaison de ces résultats avec les sujets atteints d'HTAP au départ sera utilisée pour déterminer dans quelle mesure ces tests d'investigation distinguent les patients atteints d'HTAP des sujets en bonne santé. De même, les évaluations cliniques de départ des sujets atteints d'HTAP seront utilisées pour examiner si un nouveau test (marqueurs inflammatoires ou IRM cardiaque) classe correctement les patients selon la gravité de leur maladie. De plus, ces tests seront étudiés de manière prospective pour leur capacité à prédire la progression de la maladie de l'HTAP. La progression de la maladie sera définie de manière prospective par une diminution de la distance de marche de 6 minutes de plus ou égale à 10% par rapport au départ ou une détérioration clinique nécessitant une augmentation de la thérapie, une hospitalisation due à une insuffisance cardiaque droite, une transplantation ou un décès.

    Des échantillons de plasma supplémentaires seront prélevés chez les sujets atteints d'HTAP et les sujets témoins appariés selon l'âge et le sexe. Ce matériel sera utilisé pour rechercher de nouveaux biomarqueurs et facteurs inflammatoires à l'aide d'approches basées sur la découverte (c'est-à-dire protéomique et test biologique des cellules endothéliales de l'artère pulmonaire).

    Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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    Introduction:

    Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disorder associated with poor survival. Endothelial dysfunction resulting from 1) genetic susceptibility, and 2) a triggering stimulus that initiates pulmonary vascular injury, the "two-hit" hypothesis, appears to play a central role both in the pathogenesis and progression of PAH. Inflammation appears to drive this dysfunctional endothelial phenotype, propagating cycles of injury and repair in genetically susceptible patients with idiopathic PAH (IPAH) and patients with disease-associated PAH. However, despite mounting evidence of vascular inflammation in patients with PAH, detailed phenotypic studies are lacking on the temporal evolution of this process and its contribution to right ventricular (RV) and pulmonary vascular remodeling. We hypothesize that a detailed characterization of the temporal evolution of vascular inflammation in PAH and its impact on RV and pulmonary vascular function will add prognostic value to traditional measures of disease severity and suggest novel therapeutic targets for future research.

    Objectives:

    Patients with IPAH and disease-associated PAH will be recruited to the NIH and enrolled in this natural history study investigating the ability of circulating markers of vascular inflammation as well as high-resolution cardiac magnetic resonance imaging (MRI) to accurately stage severity of disease and/or predict clinically relevant outcomes.

    Methods:

    The total study population will be 150 PAH subjects and approximately 55 age/sex matched healthy control subjects (matched 3:1, stratified by age and sex).

    PAH subjects will undergo 1) standard clinical examinations including 6-minute walk distance and echocardiography; 2) cardiopulmonary exercise testing; 3) markers of coagulation and fibrotic disease; 4) plasma profiling of inflammatory

    markers; 5) gene expression profiling of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs); 6) high-resolution MRI-based determination of pulmonary vascular and RV structure and function and 7) Cardiac CT scan.

    Plasma markers of endothelial inflammation, PBMC expression profiles, and high-resolution cardiac MRI will also be studied in age and sex matched controls to define normal ranges and variability for each of these novel assessments. Comparison of these results to PAH subjects at baseline will be used to determine the degree to which these investigative tests distinguish PAH patients from healthy subjects. Likewise, baseline clinical evaluations of PAH subjects will be used to examine whether any novel test (inflammatory markers, or cardiac MRI), accurately classifies patients according to their disease severity. In addition, these tests will be investigated prospectively for their ability to predict PAH disease progression. Disease progression will be defined prospectively as a decrease in the 6-minute walk distance of \> 10% from baseline or clinical worsening requiring an escalation in therapy, hospitalization due to right heart failure, transplantation or death.

    Additional plasma will be collected from PAH subjects and age/sex matched control subjects. This material will be used to probe for new biomarkers and inflammatory factors using discovery based approaches (i.e. Proteomics and pulmonary artery endothelial cell bioassay).


    Sites

    Centres participants


    Dernière modification : 11 juin 2026
    Données à jour depuis : 15 juin
    Origine des données : clinicaltrials.gov
    Référence clinicaltrials.gov: NCT01730092