Programme d'évaluation des événements indésirables et du changement dans l'activité de la maladie de l'upadacitinib oral chez des participants adultes atteints de lupus érythémateux systémique modéré à sévère
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
program to assess adverse events and change in disease activity of oral upadacitinib in adult participants with moderate to severe systemic lupus erythematosus
* Diagnostic clinique de lupus érythémateux systémique (LES) au moins 24 semaines avant le dépistage tel que défini par les critères de classification 2019 de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) pour le LES.
* Au dépistage, doit présenter au moins l'une des conditions suivantes :
* anticorps antinucléaires (AAN) positifs (titre >= 1:80)
* ADN double brin (dsDNA) positif
* anti-Smith positif
* Indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique hybride (hSLEDAI) >= 6, dont >= 4 points sont cliniques (non basés sur des critères de laboratoire), revus indépendamment par le MCDR lors du dépistage. Le score hSLEDAI clinique (non basé sur des critères de laboratoire) doit être reconfirmé comme >= 4 lors de la visite de base. La céphalée lupique ou le syndrome cérébral organique ne comptent pas pour les points hSLEDAI requis pour l'éligibilité mais doivent être documentés sur le hSLEDAI si présents.
* Évaluation globale du médecin (PhGA) >= 1 pendant la période de dépistage.
* Sous traitement de fond stable pour >= 60 jours avant la visite de base (à l'exception des corticostéroïdes oraux [OCS], qui doivent être à une dose stable pour >=14 jours avant la visite de base) avec
* antipaludéen(s) [hydroxychloroquine <= 400 mg par jour, chloroquine <= 500 mg par jour, quinacrine <= 100 mg par jour];
* et/ou prednisone (ou équivalent prednisone) (<= 20 mg par jour);
* et/ou au plus un des suivants : azathioprine (<= 150 mg par jour), 6-mercaptopurine (<= 150 mg par jour), mycophénolate mofétil (<= 2 g par jour), mycophénolate sodium <= 1,440 mg/jour, léflunomide (<= 20 mg par jour), ciclosporine, tacrolimus, voclosporine (<= 23.7 mg deux fois par jour), méthotrexate (<= 25 mg par semaine), ou mizoribine (<= 150 mg par jour).
Critères d'exclusion :
* Néphrite lupique de classe III/IV qui a été traitée par une thérapie d'induction dans les 6 mois précédant le dépistage.
* SLE neuropsychiatrique actif (à l'exception de la céphalée lupique) dans les 6 mois précédant le dépistage.
* Syndromes de chevauchement du SLE incluant, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique, la polymyosite, la dermatomyosite ou la maladie mixte du tissu conjonctif (le syndrome de Sjögren est permis).
* Syndrome des antiphospholipides et thrombose veineuse ou artérielle non provoquée antérieure qui ne sont pas sous anticoagulation stable et adéquate.
* Deux épisodes ou plus de zona, ou un épisode ou plus de zona disséminé ou zona ophtalmique.
* Antécédents de cancer, excepté pour un cancer de la peau non mélanome traité avec succès ou un carcinome in situ du col de l'utérus localisé.
* Grossesse, allaitement, ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude.
* Anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes ou significatives lors du dépistage.
* Chirurgie élective planifiée qui pourrait affecter les procédures ou les évaluations de l'étude jusqu'à la complétion des évaluations de la semaine 52.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
Inclusion Criteria:
* Clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) at least 24 weeks prior to screening as defined by the 2019 European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/ American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE.
* At Screening, must have at least one of the following:
* antinuclear antibody (ANA) positive (titer \>= 1:80)
* anti-double stranded deoxyribonucleic acid (dsDNA) positive
* anti-Smith positive
* Hybrid systemic lupus erythematosus disease activity index (hSLEDAI) \>= 6, of which \>= 4 points are clinical (not based on laboratory criteria), independently reviewed by the MCDR at Screening. Clinical hSLEDAI score (not based on laboratory criteria) must be re-confirmed as \>= 4 at the Baseline visit. Lupus headache or organic brain syndrome do not count towards the hSLEDAI points required for eligibility but should be documented on the hSLEDAI if present.
* Physician's Global Assessment (PhGA) \>= 1 during screening period.
* On stable background treatment for \>= 60 days prior to Baseline (with the exception of oral corticosteroid \[OCS\], which must be at a stable dose for \>=14 days prior to Baseline) with
* Class III/IV lupus nephritis that was treated with induction therapy within the 6 months prior to Screening.
* Active neuropsychiatric SLE (excluding lupus headache) within the 6 months prior to Screening.
* SLE overlap syndromes including, but not limited to, rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, polymyositis, dermatomyositis, or mixed connective tissue disease (Sjögren's syndrome is permitted).
* Antiphospholipid syndrome and prior unprovoked venous or arterial thrombosis who are not on stable and adequate anticoagulation.
* Two or more episodes of herpes zoster, or one or more episodes of disseminated herpes zoster or herpes zoster ophthalmicus.
* History of malignancy, except for successfully treated non-melanoma skin cancer or localized carcinoma in situ of the cervix.
* Pregnancy, breastfeeding, or considering becoming pregnant during the study.
* Clinically relevant or significant ECG abnormalities at Screening.
* Planned elective surgery that would impact study procedures or assessments through the completion of the Week 52 assessments.
NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Study 1- Upadacitinib Dose A
Participants will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 1- Placebo
Participants will receive upadacitinib matching placebo once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 2- Upadacitinib Dose A
Participants will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 2- Placebo
Participants will receive upadacitinib matching placebo once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 3- Low Disease Activity Upadacitinib (LDA) Dose A
Participants in the upadacitinib arms from Study 1 or Study 2 with LDA will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 3- Low Disease Activity Upadacitinib Dose B
Participants in the upadacitinib arms from Study 1 or Study 2 with LDA will receive upadacitinib dose B once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 3- No LDA Upadacitinib Dose A
Participants in the upadacitinib arms from Study 1 or Study 2 with no LDA will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 3- Upadacitininb Dose A
Participants in the placebo arms of Study 1 or Study 2 will receive upadacitinib Dose A once daily for 52 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 3- Open Label Upadacitinib Dose A
Participants who experience a suspected systemic lupus erythematosus (SLE) flare may receive open label upadacitinib Dose A once daily for the remainder of the study.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 3- Open Label Upadacitinib Dose B
Participants who reach \>= 65 years of age and are still on study drug may receive open-label upadacitinib Dose B once daily, and participants who experience a suspected SLE flare while on upadacitinib Dose B may receive upadacitinib Dose A for the remainder of the study.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 4- Upadacitinib Dose A
Participants receiving upadacitinib Dose A in Study 3 will continue on this dose once daily for 104 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 4- Upadacitinib Dose B
Participants receiving upadacitinib Dose B in Study 3 will continue on this dose once daily for 104 weeks.
Donnée non disponible
Inconnu
Study 1- Upadacitinib Dose A
État du recrutement
unknown
Participants will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Study 1- Placebo
État du recrutement
unknown
Participants will receive upadacitinib matching placebo once daily for 52 weeks.
Study 2- Upadacitinib Dose A
État du recrutement
unknown
Participants will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Study 2- Placebo
État du recrutement
unknown
Participants will receive upadacitinib matching placebo once daily for 52 weeks.
Study 3- Low Disease Activity Upadacitinib (LDA) Dose A
État du recrutement
unknown
Participants in the upadacitinib arms from Study 1 or Study 2 with LDA will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Study 3- Low Disease Activity Upadacitinib Dose B
État du recrutement
unknown
Participants in the upadacitinib arms from Study 1 or Study 2 with LDA will receive upadacitinib dose B once daily for 52 weeks.
Study 3- No LDA Upadacitinib Dose A
État du recrutement
unknown
Participants in the upadacitinib arms from Study 1 or Study 2 with no LDA will receive upadacitinib dose A once daily for 52 weeks.
Study 3- Upadacitininb Dose A
État du recrutement
unknown
Participants in the placebo arms of Study 1 or Study 2 will receive upadacitinib Dose A once daily for 52 weeks.
Study 3- Open Label Upadacitinib Dose A
État du recrutement
unknown
Participants who experience a suspected systemic lupus erythematosus (SLE) flare may receive open label upadacitinib Dose A once daily for the remainder of the study.
Study 3- Open Label Upadacitinib Dose B
État du recrutement
unknown
Participants who reach \>= 65 years of age and are still on study drug may receive open-label upadacitinib Dose B once daily, and participants who experience a suspected SLE flare while on upadacitinib Dose B may receive upadacitinib Dose A for the remainder of the study.
Study 4- Upadacitinib Dose A
État du recrutement
unknown
Participants receiving upadacitinib Dose A in Study 3 will continue on this dose once daily for 104 weeks.
Study 4- Upadacitinib Dose B
État du recrutement
unknown
Participants receiving upadacitinib Dose B in Study 3 will continue on this dose once daily for 104 weeks.
Données à jour depuis :
28 août 2025
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie médiée par le système immunitaire associée à une inflammation de plusieurs systèmes d'organes. Cette étude évaluera la sécurité et l'efficacité de l'upadacitinib dans le traitement de participants adultes atteints de LES modérément à sévèrement actif. Les événements indésirables et les changements dans l'activité de la maladie seront évalués.
L'upadacitinib est un médicament approuvé pour la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale et est en cours de développement pour le traitement du LES. Cette étude est "en double aveugle", ce qui signifie que ni les participants à l'essai ni les médecins de l'étude ne sauront qui recevra l'upadacitinib et qui recevra un placebo (ne contenant pas de médicament). Cette étude comprend 4 sous-études. Dans l'étude 1 et l'étude 2, les médecins de l'étude placent les participants dans l'un des 2 groupes, appelés bras de traitement. Chaque groupe reçoit un traitement différent. Il y a une chance sur deux que les participants soient assignés au placebo. Les participants éligibles des études 1 et 2 entreront dans l'étude 3 à la semaine 52 pour recevoir des doses spécifiques d'upadacitinib. L'étude 4 est une extension continue de 104 semaines si la participation est susceptible d'apporter un bénéfice à leur LES. Environ 500 participants diagnostiqués avec un LES seront inscrits dans chacune des études 1 et 2 dans environ 320 sites à travers le monde.
Les participants recevront des comprimés oraux d'upadacitinib ou un placebo correspondant une fois par jour pendant 52 semaines dans les études 1 et 2. Les participants éligibles des études 1 et 2 recevront des comprimés oraux d'upadacitinib une fois par jour pendant 52 semaines dans l'étude 3.
Il peut y avoir un fardeau de traitement plus élevé pour les participants à cet essai par rapport à leur traitement standard. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un hôpital ou une clinique. L'effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, en vérifiant les effets secondaires et en complétant des questionnaires.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an immune-mediated disease associated with inflammation of multiple organ systems. This study will assess how safe and effective upadacitinib is in treating adult participants with moderately to severely active SLE. Adverse events and change in the disease activity will be assessed.
Upadacitinib is an approved drug for rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and axial spondylarthritis and is being developed for the treatment of SLE. This study is "double-blinded", which means that neither the trial participants nor the study doctors will know who will be given upadacitinib and who will be given placebo (does not contain treatment drug) . This study comprised of 4 sub studies. In Study 1 and Study 2, study doctors put the participants in 1 of the 2 groups, called treatment arms. Each group receives a different treatment. There is a 1 in 2 chance that participants will be assigned to placebo. Eligible participants from Study 1 and Study 2 will enter Study 3 at week 52 to receive specific doses of upadacitinib. Study 4 is a 104-week continued extension if participation is likely to provide a benefit to their SLE. Approximately 500 participants diagnosed with SLE will be enrolled in each of the Study 1 and Study 2 in approximately 320 sites across the world.
Participants will receive oral tablets of upadacitinib or matching placebo once daily for 52 weeks in Study 1 and Study 2. Eligible participants from Study 1 and Study 2 will receive oral tablets of upadacitinib once daily for 52 weeks in Study 3.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, checking for side effects and completing questionnaires.
