Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUT
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Homme ou femme \>= 18 ans au moment du consentement au dépistage
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE DÉPISTAGE
* Diagnostic de NHL à cellules B R/R ou ALL tel que défini ci-dessous :
* Lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire répondant à tous les critères suivants :
* Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), non autrement spécifié (NOS); lymphome à cellules B de haut grade avec des réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6; LBCL transformé à partir de toute histologie indolente; ou lymphome média stinal primaire à cellules B (PMBCL)
* Traitement antérieur par une anthracycline et rituximab ou autre agent ciblé sur CD20 (à moins que la maladie soit négative pour CD20); DLBCL transformé (tDLBCL) doit avoir échoué au traitement pour DLBCL
* Au moins l'un des suivants :
* Maladie réfractaire après une chimio-immunothérapie de première ligne
* Non éligible pour une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-HSCT)
* Maladie récidivante ou réfractaire après au moins 2 lignes de thérapie ou après auto-HSCT
* Maladie récidivante ou réfractaire après une greffe allogène de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT)
* ALL à cellules B récidivante ou réfractaire (les patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt ne sont pas éligibles)
* Tous les patients ALL-B doivent avoir une maladie détectable par morphologie, cytométrie en flux, analyse cytogenétique (par exemple PCR, hybridation in situ par fluorescence [FISH], caryotypage) ou imagerie (par exemple tomographie par émission de positons [PET]/tomodensitométrie [CT]) ou une forte probabilité de maladie active
* Réfractaire : échec à atteindre une réponse complète (CR) (maladie résiduelle minimale [MRD]-négative) à la fin de l'induction
* Récurrente : réapparition de la maladie après avoir atteint une CR
* Preuve d'expression de CD19 par immunohistochimie ou cytométrie en flux sur n'importe quel échantillon tumoral antérieur ou actuel ou forte probabilité d'expression de CD19 basée sur l'histologie de la maladie
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA LEUCAPHERÈSE ET L'ÉVALUATION PRÉ-THÉRAPIE
* Évaluation de dépistage appropriée pour la leucaphérèse et la collecte de cellules T
* Accès vasculaire adéquat disponible ou prévu pour la procédure de leucaphérèse (ligne périphérique ou ligne chirurgicalement posée)
* Documentation de l'expression de CD19 sur toute biopsie tumorale antérieure ou actuelle; les patients ayant reçu un traitement ciblé antérieur sur CD19 doivent avoir une maladie positive pour CD19 confirmée sur une biopsie depuis l'achèvement du traitement ciblé sur CD19 précédent
* Révision interne de l'histologie
* Étape 2; cohorte 2B (exposée aux CAR) seulement :
* Maladie récidivante après avoir atteint une CR à la discrétion de l'investigateur principal (PI) ou de son représentant, après un traitement antérieur par CAR T-cell non-huJCAR014 ciblant CD19. Les patients qui étaient en CR avant le traitement par CAR T-cell non-huJCAR014 ciblant CD19 peuvent être considérés éligibles à la discrétion du PI ou de son représentant. OU
* Maladie persistante après avoir atteint une réponse partielle (PR) à la discrétion du PI ou de son représentant, après un traitement antérieur par CAR T-cell non-huJCAR014 ciblant CD19. Les patients qui sont à moins de 3 mois du traitement précédent par CAR T-cell non-huJCAR014 ciblant CD19 doivent avoir une maladie persistante sur biopsie ou imagerie (par exemple PET-CT ou CT) preuve de progression de la maladie
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA CHIMIOTHÉRAPIE LYMPHODÉPLÉTIVE ET LE TRAITEMENT huJCAR014
* Collecte réussie des cellules T pour la fabrication de huJCAR014
* Maladie détectable par imagerie (par exemple PET +/- CT, imagerie par résonance magnétique [IRM]) et/ou évaluation pathologique
* État de performance de Karnofsky \>= 60%
* Évalué par l'investigateur pour avoir une fonction de moelle osseuse adéquate pour recevoir une chimiothérapie de conditionnement lymphodéplétive
* Créatinine sérique =\< 1.5 x limite supérieure de la normale ajustée à l'âge (ULN) ou clairance de la créatinine calculée (Cockcroft et Gault) \> 30 mL/min/1.73 m\^2
* Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =\< 5 x ULN et bilirubine totale \< 2.0 mg/dL sauf en cas de malignité ou syndrome de Gilbert à l'opinion du PI ou de son représentant
* Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) grade =\< 1 dyspnée et saturation en oxygène (SaO2) \>= 92% à l'air ambiant
* Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) \>= 40% évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou scan d'acquisition à multiples prises (MUGA) réalisé dans le mois précédant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive
* Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent accepter les deux suivants :
* Utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant au moins 6 mois après la dernière dose de huJCAR014, et
* Avoir un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 28 jours avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive
* Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière efficace pendant au moins 6 mois après la dernière dose de huJCAR014
Critères d'exclusion :
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE
* Pour les patients en phase 1 seulement, un traitement antérieur par toute thérapie CAR T-cell ciblant CD19 est exclu
* Infection connue active par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
* Femmes enceintes ou allaitantes
* Toute contre-indication connue à la leucaphérèse
* Toute contre-indication connue et irréversible à la thérapie huJCAR014
* Condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique ne permettant pas le respect du protocole, jugée par le PI ou son représentant, ou réticence ou incapacité à suivre les procédures du protocole
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA LEUCAPHRÈSE ET L'ÉVALUATION PRÉ-THÉRAPIE
* Antécédents ou présence de pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente qui, de l'avis du PI ou de son représentant, est une contre-indication à la chimiothérapie lymphodéplétive ou à l'infusion de huJCAR014
* Antécédents d'une autre malignité primaire qui n'a pas été en rémission pendant au moins 2 ans avec les exceptions suivantes : cancer de la peau non mélanome, cancer de la prostate localisé traité de manière curative, carcinome cervical in situ sur biopsie ou lésion épithéliale squameuse sur frottis Pap, ou autre malignité considérée par l'investigateur à faible risque de rechute ou de progression
* Maladie autoimmune active nécessitant un traitement immunosuppresseur, sauf si considéré éligible par le PI ou son représentant
* Présence de maladie aiguë ou chronique active de greffe contre hôte (GVHD)
* Utilisation de l'un des suivants :
* Agents cytotoxiques ou lymphotoxiques (y compris prednisone \> 5 mg/jour ou corticostéroïde équivalent) dans la semaine précédant la leucaphérèse; remplacement corticostéroïde physiologique, et corticostéroïdes topiques ou inhalés ne sont pas exclus
* Thérapies GVHD dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse (par exemple, inhibiteurs de calcineurine, méthotrexate ou autres chimiothérapeutiques, mycophénolate, rapamycine, thalidomide, anticorps immunosuppresseurs tels que anti-TNF, anti-IL-6, ou anti-IL-6R)
* Agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse sauf si la progression est documentée sous traitement et au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la leucaphérèse
* Radiothérapie englobant tous les sites de tumeur connus dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse, sauf s'il existe des preuves de maladie active après la radiothérapie par imagerie, biopsie ou évaluation clinique
* Allo-HSCT dans les 60 jours précédant la leucaphérèse ou infusion de lymphocytes donneurs (DLI) dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse
* Traitement par cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse
* Traitement par alemtuzumab dans les 3 mois précédant la leucaphérèse
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA CHIMIOTHÉRAPIE LYMPHODÉPLÉTIVE ET LE TRAITEMENT huJCAR014
* Infection incontrôlée et grave
* Présence de GVHD aiguë ou chronique active
* DLI dans les 6 semaines précédant la chimiothérapie lymphodéplétive
Inclusion Criteria:
* Male or female \>= 18 years of age at the time of screening consent
INCLUSION CRITERIA FOR SCREENING
* Diagnosis of R/R B-cell NHL or ALL as defined below:
* Relapsed or refractory B-cell NHL meeting all of the following criteria:
* Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified (NOS); high grade B cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements; LBCL transformed from any indolent histology; or primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL)
* Prior treatment with an anthracycline and rituximab or another CD20-targeted agent (unless the disease is CD20-negative); transformed DLBCL (tDLBCL) must have failed treatment for DLBCL
* At least one of the following:
* Refractory disease after frontline chemo-immunotherapy
* Not eligible for autologous hematopoietic stem cell transplant (auto-HSCT)
* Relapsed or refractory disease after at least 2 lines of therapy or after auto-HSCT
* Relapsed or refractory disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT)
* Relapsed or refractory B-cell ALL (patients with Burkitt's lymphoma/leukemia are not eligible)
* All B-ALL patients must have detectable disease by morphology, flow cytometry, cytogenetic analysis (e.g. polymerase chain reaction \[PCR\], fluorescence in situ hybridization \[FISH\], karyotyping) or imaging (e.g. positron emission tomography \[PET\]/computed tomography \[CT\]) or a high likelihood of active disease
* Refractory: failure to achieve complete response (CR) (minimal residual disease \[MRD\]-negative) at the end of induction
* Relapsed: recurrence of disease after achieving CR
* Evidence of CD19 expression by immunohistochemistry or flow cytometry on any prior or current tumor specimen or high likelihood of CD19 expression based on disease histology
INCLUSION CRITERIA FOR LEUKAPHERESIS AND PRE-THERAPY EVALUATION
* Screening evaluation appropriate for leukapheresis and T-cell collection
* Adequate vascular access available or planned for leukapheresis procedure (either peripheral line or surgically placed line)
* Documentation of CD19 expression on any prior or current tumor biopsy; patients who have received previous CD19-targeted therapy must have CD19-positive disease confirmed on a biopsy since completing the prior CD19-targeted therapy
* Internal review of histology
* Stage 2; cohort 2B (CAR-exposed) only:
* Relapsed disease after achieving CR at the discretion of the principal investigator (PI) or designee, after prior CD19-targeted non-huJCAR014 CAR T-cell therapy. Patients who were in CR prior to the CD19-targeted non-huJCAR014 CAR T-cell therapy may be considered eligible at the discretion of the PI or designee. OR
* Persistent disease after achieving PR at the discretion of the PI or designee, after prior CD19-targeted non-huJCAR014 CAR T-cell therapy. Patients who are less than 3 months from prior CD19-targeted non-huJCAR014 CAR T-cell therapy must have persistent disease on biopsy or imaging (e.g. PET-CT or CT) evidence of disease progression
INCLUSION CRITERIA FOR LYMPHODEPLETING CHEMOTHERAPY AND huJCAR014 TREATMENT
* Successful collection of T cells for huJCAR014 manufacturing
* Detectable disease by imaging (for example PET +/- CT, magnetic resonance imaging \[MRI\]) and/or pathology evaluation
* Karnofsky performance status \>= 60%
* Assessed by the investigator to have adequate bone marrow function to receive lymphodepleting conditioning chemotherapy
* Serum creatinine =\< 1.5 x age-adjusted upper limit of normal (ULN) or calculated creatinine clearance (Cockcroft and Gault) \> 30 mL/min/1.73 m\^2
* Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) =\< 5 x ULN and total bilirubin \< 2.0 mg/dL unless due to malignancy or Gilbert's syndrome in the opinion of the PI or designee
* Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade =\< 1 dyspnea and oxygen saturation (SaO2) \>= 92% on room air
* Left ventricular ejection fraction (LVEF) \>= 40% as assessed by echocardiogram (ECHO) or multiple uptake gated acquisition (MUGA) scan performed within 1 month before starting lymphodepleting chemotherapy
* Women of childbearing potential (defined as all women physiologically capable of becoming pregnant) must agree to both of the following:
* Use highly effective methods of contraception for at least 6 months after the last dose of huJCAR014, and
* Have a negative serum pregnancy test performed within 28 days before starting lymphodepleting chemotherapy
* Males who have partners of childbearing potential must agree to use an effective barrier contraceptive method for at least 6 months after the last dose of huJCAR014
Exclusion Criteria:
EXCLUSION CRITERIA FOR SCREENING
* For patients in stage 1 only, prior treatment with any CD19 CAR T-cell therapy is excluded
* Known active hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV) infection
* Pregnant or breastfeeding women
* Any known contraindication to leukapheresis
* Any known and irreversible contraindication to huJCAR014 therapy
* Medical, psychological, familial, sociological, or geographical condition that does not permit compliance with the protocol as judged by the PI or designee, or unwillingness or inability to follow protocol procedures
EXCLUSION CRITERIA FOR LEUKAPHERESIS AND PRE-THERAPY EVALUATION
* History or presence of clinically relevant central nervous system (CNS) pathology that, in the opinion of the PI or designee, is a contraindication to lymphodepleting chemotherapy or huJCAR014 infusion
* History of another primary malignancy that has not been in remission for at least 2 years with the following exceptions: nonmelanoma skin cancer, curatively treated localized prostate cancer, cervical carcinoma in situ on biopsy or a squamous intraepithelial lesion on Pap smear, or other malignancy considered by the investigator to have a low risk of relapse or progression
* Active autoimmune disease requiring immunosuppressive therapy, unless considered by the PI or designee to be eligible
* Presence of active acute or chronic graft versus host disease (GVHD)
* Use of any of the following:
* Cytotoxic or lymphotoxic agents (including prednisone \> 5 mg/day or equivalent corticosteroid) within 1 week prior to leukapheresis; physiologic corticosteroid replacement, and topical or inhaled corticosteroids are not excluded
* GVHD therapies within 4 weeks prior to leukapheresis (e.g., calcineurin inhibitors, methotrexate or other chemotherapeutics, mycophenolate, rapamycin, thalidomide, immunosuppressive antibodies such as anti-TNF, anti-IL-6, or anti-IL-6R)
* Experimental agents within 4 weeks prior to leukapheresis unless progression is documented on therapy and at least 3 half-lives have elapsed prior to leukapheresis
* Radiation encompassing all sites of known tumor within 6 weeks prior to leukapheresis, unless there is evidence of active disease after radiation by imaging, biopsy or clinical evaluation
* Allo-HSCT within 60 days prior to leukapheresis or donor lymphocyte infusion (DLI) within 6 weeks prior to leukapheresis
* Treatment with cladribine within 3 months prior to leukapheresis
* Treatment with alemtuzumab within 3 months prior to leukapheresis
EXCLUSION CRITERIA FOR LYMPHODEPLETING CHEMOTHERAPY AND huJCAR014 TREATMENT
* Uncontrolled and serious infection
* Presence of active acute or chronic GVHD
* DLI within 6 weeks prior to lymphodepletion chemotherapy