Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Hématologie
Cancérologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides
Stades de cancer
Rechute
Réfractaire
Biomarqueur
CD20
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Hommes
Femmes
Aptitude des participants
Mineurs
Critères de sélection
Critères d'inclusion
1. Les sujets ou leur représentant légalement autorisé, s'il y est autorisé, doivent volontairement signer et dater un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/conseil d'examen de l'établissement (CEI), avant le début de toute procédure de dépistage ou de procédure spécifique à l'étude.
(IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou de toute procédure spécifique à l'étude.
Pour les sujets n'ayant pas atteint l'âge du consentement, un parent ou un tuteur légal ayant la volonté et la capacité de fournir un consentement éclairé écrit et un sujet ayant la volonté et la capacité de donner son assentiment, en fonction de l'âge et du pays.
2. Sujets masculins ou féminins, ≥ 1 an et < 18 ans au moment du diagnostic primaire.
- Les sujets âgés de 25 ans ou moins ayant reçu un diagnostic de lymphome/leucémie de Burkitt ou de type Burkitt sont également éligibles.
3. Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants au cours de la période de dépistage précédant la première dose du médicament à l'étude :
- numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,0 x 109/L ; un soutien par facteur de croissance est autorisé en cas d'atteinte de la moelle osseuse
- taux d'hémoglobine ≥ 90 g/L (≥ 5,6 mmol/L) ; une transfusion est autorisée pour atteindre ce résultat
- numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, sauf en cas de maladie ou d'atteinte de la moelle osseuse ; une transfusion est autorisée pour atteindre ce résultat
- clairance de la créatinine
- Pour les sujets de moins de 18 ans ≥ 50 ml/minute/1,73 m2 selon la formule de Schwartz ou
- Pour les sujets de 18 à 25 ans ≥ 50 ml/minute selon la formule de Cockcroft-Gault
- taux de bilirubine totale ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique (c'est-à-dire hémolyse).
4. Le sujet est désireux et capable de se conformer aux procédures requises dans le cadre de ce protocole.
- Volume sanguin total adéquat pour se conformer aux réglementations locales concernant les limites de sécurité du volume sanguin total dans la recherche clinique pédiatrique. (Voir le manuel des opérations, section 3.20, pour plus de détails).
5. Le sujet doit pouvoir tolérer les injections sous-cutanées.
6. Le sujet doit être atteint d'un néoplasme à cellules B matures CD20+ confirmé histologiquement selon la classification de l'OMS4 ou la classification de l'OMS 2008.
- lymphome diffus à grandes cellules B - de novo ou transformé
- lymphome/leucémie de Burkitt ou de type Burkitt
- autres LBM agressifs
7. Sujets présentant une rechute ou une maladie réfractaire primaire (comme ci-dessus) répondant à l'un des critères suivants :
- maladie progressive à tout moment pendant ou après la CIT de deuxième ligne
- meilleure réponse de maladie stable (SD) après un minimum de 2 cycles de CIT de seconde ligne
- meilleure réponse partielle (RP) après un minimum de 3 cycles de CIT de deuxième ligne
- CR après un minimum de 3 cycles de CIT de deuxième ligne mais inapte ou inéligible pour une consolidation par thérapie cellulaire
- pas en RC et incapable d'initier ou de tolérer (c.-à-d. doit interrompre) une CIT de seconde ligne
- thérapie cellulaire (greffe allogénique ou autologue ou thérapie CAR-T) reçue en consolidation, mais la RC n'a pas été obtenue ou maintenue.
8. Le sujet doit répondre à l'un des critères suivants :
- Maladie mesurable documentée par des critères radiographiques
- atteinte active de la moelle osseuse
- n'a pas de maladie mesurable radiographiquement après un minimum de 3 cycles de CIT de seconde ligne, et a besoin mais n'est pas éligible pour une thérapie de consolidation supplémentaire.
9. État de performance selon le score de Lansky (< 16 ans au moment de l'évaluation) ou de Karnofsky (≥ 16 ans au moment de l'évaluation) ≥ 50 ou score ECOG ≤ 2.
10. Le sujet n'a pas d'atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome au moment de la sélection, confirmée par une IRM/CT du cerveau au moment de la sélection (les sujets présentant des signes de maladie du SNC uniquement dans le liquide céphalorachidien [LCR] seront éligibles).
11. Le sujet n'a pas de maladie cardiaque cliniquement significative connue, y compris :
- cardiopathie congénitale complexe cliniquement significative
- dysfonctionnement ventriculaire gauche connu avec fraction d'éjection < 45 % ou fraction de raccourcissement < 28 %.
12. Le sujet ne présente pas d'infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Si les résultats des analyses sérologiques indiquent une infection chronique par le virus de l'hépatite B, une surveillance étroite et un traitement prophylactique sont nécessaires.
13. Le sujet n'a pas d'antécédents connus de résultats de tests positifs confirmant une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Le sujet n'a pas d'infection active connue par le SRAS-CoV-2. Si un sujet présente des signes/symptômes évocateurs d'une infection par le SARS-CoV-2 ou a été exposé récemment à une personne infectée par le SARS-CoV, le test de dépistage du SARS-CoV-2 doit être négatif pour que le sujet soit éligible (résultat négatif du test moléculaire (p. ex. PCR) ou 2 résultats négatifs du test antigénique à au moins 24 heures d'intervalle pour exclure une infection par le SARS-CoV-2). Remarque : les tests de diagnostic du SRAS-CoV-2 doivent être effectués conformément aux exigences/recommandations locales.
15. Les sujets qui ne répondent pas aux critères d'admissibilité de l'infection par le SRAS-CoV-2 doivent être exclus du dépistage et ne peuvent le refaire que s'ils répondent aux critères suivants de clairance virale de l'infection par le SRAS-CoV-2 :
- Au moins 10 jours se sont écoulés depuis le premier résultat positif chez les patients asymptomatiques ou au moins 10 jours se sont écoulés depuis la guérison, définie comme la disparition de la fièvre sans utilisation d'antipyrétiques et l'amélioration des symptômes.
16. Le sujet n'a pas d'autre tumeur maligne connue (autre que le diagnostic d'inclusion).
17. Le sujet n'a pas d'infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre (à l'exception des infections chroniques locales ou bien contrôlées) active connue nécessitant un traitement systémique ou des antibiotiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
18. Le sujet ne présente aucun signe de maladies concomitantes significatives et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
19. Le sujet n'a pas d'antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves à un traitement par AcM anti-CD20, ni d'allergie ou d'intolérance connue à l'un des composants ou excipients de l'épcoritamab.
20. Si le sujet a déjà reçu une thérapie CAR-T ou une transplantation, au moins 100 jours se sont écoulés. Si la thérapie CAR-T antérieure a été associée à un SRC de grade 3 ou plus et que les cellules CAR-T restent dans la circulation périphérique, au moins 24 semaines se sont écoulées.
21. Le sujet a déjà récupéré des toxicités d'une thérapie antérieure (y compris les thérapies de cellules effectrices immunitaires) à un niveau qui ne contre-indique pas la participation à l'essai, de l'avis de l'investigateur.
22. Le sujet ne souffre d'aucune maladie menaçant le pronostic vital, d'aucune affection médicale ni d'aucun dysfonctionnement d'un système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou faire courir un risque excessif aux résultats de l'étude.
23. Pour toutes les femmes en âge de procréer ; un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant la première dose du médicament à l'étude.
24. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer au moins 1 méthode de contrôle des naissances spécifiée dans le protocole, efficace à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer n'ont pas besoin d'utiliser une méthode contraceptive.
25. Femme qui n'est pas enceinte ou qui n'allaite pas et qui n'envisage pas de devenir enceinte ou de donner des ovules pendant l'étude ou pendant environ 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
26. Si l'homme et le sujet sont sexuellement actifs avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer, il doit accepter du jour 1 de l'étude jusqu'à 12 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude, pour pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole.
27.Homme qui n'envisage pas de devenir père d'enfant ou de donner du sperme pendant l'étude ou pendant environ 12 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
28.Le sujet ne reçoit actuellement aucun traitement anticancéreux, y compris la radiothérapie, les petites molécules, les anticorps monoclonaux, la thérapie cellulaire, d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie à haute dose avec les exceptions suivantes :
- Thérapie locale ou intrathécale.
- Phase de réduction cyclophosphamide, vincristine, prednisone ou dexaméthasone avec plan d'arrêt avant la première dose complète d'epcoritamab.
29. Le sujet n'a pas été vacciné avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et ne recevra pas de vaccins vivants pendant le traitement par l'epcoritamab et pendant 3 mois après la dose finale.
30. Le sujet ne doit pas avoir été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ou est actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou a déjà été inscrit à cette étude. étude.
Critères d'exclusion
N/A