Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
FEMME
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* A un diagnostic nouveau histologiquement confirmé de carcinome endométrial ou de carcinosarcome (Tumeur mixte de Müller) et :
* A subi une chirurgie à visée curative incluant une hystérectomie et une salpingo-ovariectomie bilatérale ; et
* Est à haut risque de récidive après traitement par chirurgie à visée curative, c'est-à-dire : Stade chirurgical I/II de la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) 2009 avec invasion myométriale d'histologie non endométrioïde ; Stade chirurgical I/II de la FIGO 2009 avec invasion myométriale de toute histologie avec expression p53 aberrante connue ou mutation p53 ; ou stade chirurgical III ou IVA de la FIGO (2009) de toute histologie.
* Est exempt de maladie sans preuve de maladie locorégionale ou de métastase distante postopératoirement et sur imagerie.
* N'a reçu aucune radiothérapie ou thérapie systémique, y compris immunothérapie, hormonothérapie, ou chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC), dans aucun contexte y compris le contexte néoadjuvant pour le cancer de l'endomètre (EC).
* A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours avant la randomisation.
* La soumission d'un échantillon de tissu tumoral issu du diagnostic actuel de carcinome endométrial ou de carcinosarcome pour détermination prospective de l'histologie et du statut de réparation des mésappariements (MMR) par le fournisseur central est requise pour tous les participants.
* A une fonction organique adéquate dans les 7 jours de la randomisation.
Critères d'exclusion :
* A un carcinome endométrial ou un carcinosarcome récurrent.
* A une tumeur mésenchymateuse utérine comme un sarcome stromal endométrial, un léiomyosarcome, ou d'autres types de sarcomes purs. Les adénosarcomes ne sont également pas autorisés.
* A un stade chirurgical I/II EC de la FIGO (2009) d'histologie endométrioïde sans expression p53 aberrante connue ou mutation p53.
* Est connu pour avoir une mutation du sous-unité catalytique A de la polymérase epsilon de l'acide désoxyribonucléique (POLE).
* A une maladie de stade IVB de la FIGO de toute histologie même s'il n'y a pas de preuve de maladie après la chirurgie.
* A une tumeur résiduelle mesurable ou non mesurable après la chirurgie.
* A une histoire de seconde malignité, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été complété sans preuve de malignité pendant 3 ans.
* Remarque : L'exigence de temps ne s'applique pas aux participants qui ont subi une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer de la vessie superficiel, d'un cancer du col utérin in situ, ou d'autres cancers in situ.
* A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-récepteur de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-ligand 1 du récepteur de la mort cellulaire programmée (PD-L1), ou anti-ligand 2 du récepteur de la mort cellulaire programmée (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur co-stimulateur ou co-inhibiteur des cellules T (par exemple, protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), OX-40, CD137).
* A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose de l'intervention étudiée.
* Remarque : les vaccins inactivés sont autorisés.
* A une intolérance connue à l'intervention étudiée (ou à l'un de ses excipients).
* Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines avant la première dose de l'intervention étudiée.
* Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
* A une contre-indication à l'utilisation du carboplatine ou du paclitaxel.
* A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention étudiée.
* A une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
* A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire, avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticoïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline, ou thérapie de remplacement corticostéroïde physiologique pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
* A une histoire de pneumonie (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonie actuelle.
* A une infection active nécessitant un traitement systémique.
* A une histoire connue d'infection par le VIH.
* A une histoire connue d'infection par le virus de l'hépatite B ou une infection active par le virus de l'hépatite C.
* A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
* A eu une greffe de tissu allogénique/d'organe solide.
* Ne s'est pas suffisamment rétabli de la chirurgie et/ou de toute complication de la chirurgie.
* Allaite.
Inclusion Criteria:
* Has a histologically confirmed new diagnosis of Endometrial Carcinoma or Carcinosarcoma (Mixed Mullerian Tumor) and:
* Has undergone curative intent surgery that included hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy; and
* Is at high risk for recurrence following treatment with curative intent surgery, ie: Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) 2009 surgical stage I/II with myometrial invasion of non-endometrioid histology; FIGO 2009 surgical stage I/II with myometrial invasion of any histology with known aberrant p53 expression or p53 mutation; or FIGO (2009) surgical stage III or IVA of any histology.
* Is disease-free with no evidence of loco-regional disease or distant metastasis post operatively and on imaging.
* Has not received any radiation or systemic therapy, including immunotherapy, hormonal therapy, or hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC), in any setting including the neoadjuvant setting for endometrial cancer (EC).
* Has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 within 7 days before randomization.
* Submission of a tumor tissue sample from current diagnosis of Endometrial Carcinoma or Carcinosarcoma for prospective determination of histology and mismatch repair (MMR) status by central vendor is required for all participants.
* Has adequate organ function within 7 days of randomization.
Exclusion Criteria:
* Has recurrent endometrial carcinoma or carcinosarcoma.
* Has uterine mesenchymal tumor such as an endometrial stromal sarcoma, leiomyosarcoma, or other types of pure sarcomas. Adenosarcomas are also not allowed.
* Has FIGO (2009) Surgical Stage I/II EC of endometrioid histology without a known aberrant p53 expression or p53 mutation.
* Is known to have a deoxyribonucleic acid (DNA) polymerase epsilon catalytic subunit A (POLE) mutation.
* Has FIGO Stage IVB disease of any histology even if there is no evidence of disease after surgery.
* Has residual tumor whether measurable or non-measurable after surgery.
* Has a history of a second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no evidence of malignancy for 3 years.
* Note: The time requirement does not apply to participants who underwent successful definitive resection of basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, in situ cervical cancer, or other in situ cancers.
* Has received prior therapy with an anti-programmed cell death receptor 1 (PD-1), anti-programmed cell death receptor ligand 1 (PD-L1), or anti-programmed cell death receptor ligand 2 (PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
* Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study intervention.
* Note: killed vaccines are allowed.
* Has a known intolerance to study intervention (or any of the excipients).
* Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention.
* Note: Participants who have entered the follow-up phase of an investigational study may participate as long as it has been 4 weeks after the last dose of the previous investigational agent.
* Has any contraindication to the use of carboplatin or paclitaxel.
* Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention.
* Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
* Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
* Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
* Has an active infection requiring systemic therapy.
* Has a known history of HIV infection.
* Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection.
* Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study.
* Has had an allogenic tissue/solid organ transplant.
* Has not recovered adequately from surgery and/or any complications from the surgery.
* Is breastfeeding.