Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cardiologie et maladies vasculaires
Stades de cancer
Non applicable
Biomarqueur
Non applicable
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Sujets avec le contexte génétique approprié et récemment hospitalisés pour un syndrome coronarien aigu (jusqu'à 3 mois après l'événement indice), seront inscrits dans cet essai.
* Sujets des deux sexes âgés de 45 ans et plus lors de la visite de dépistage (V1)
* Génotype AA au gène variant tel que déterminé par le test d'analyse génétique, effectué dans un site d'investigation désigné (ITS)
* Cliniquement stable, c'est-à-dire sans symptômes ischémiques au repos ou avec un effort minimal pendant au moins 1 semaine avant la randomisation
* Avant la randomisation, les sujets doivent avoir une preuve d'une gestion basée sur les directives du LDL-C, incluant au minimum un traitement médical et diététique.
* Randomisation dans les 3 mois suivant l'événement ACS indice
Critères d'exclusion :
* Femmes enceintes (test de grossesse urinaire négatif requis pour toutes les femmes en âge de procréer à la visite 2, jour 0) ou allaitantes
* Femmes en âge de procréer (femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées définies comme une aménorrhée de >12 mois) qui n'utilisent pas au moins une méthode de contraception hautement efficace.
* Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de l'Association cardiaque de New York (NYHA)
* Événement ACS indice présumé dû à une hypertension non contrôlée
* Pression artérielle systolique (PA) >180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique >110 mmHg au moment de la randomisation malgré un traitement anti-hypertenseur
* Sujets avec une maladie hépatique cliniquement apparente, par exemple, jaunisse, cholestase, altération synthétique hépatique, hépatite active ou dernier niveau connu d'ALT ou d'AST >3 x ULN dans les 6 mois précédant la randomisation (hors événement indice)
* Histoire de niveaux de phosphokinase créatine (CPK) persistants et inexpliqués > 5 fois l'ULN évalués dans les 6 mois précédant la randomisation (hors événement indice)
* Dernière eGFR connue < 30 mL/min/1.73m2 évaluée dans les 6 mois précédant la randomisation
* Antécédents de malignité ou toute autre comorbidité significative, dont le pronostic ou la gestion est susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude ou les sujets ayant une espérance de vie de moins de 3 ans.
* Présence de toute dernière valeur de laboratoire connue évaluée avant la randomisation qui est considérée par l'investigateur comme pouvant limiter la participation réussie du patient à l'étude
* Sujets ayant reçu un médicament expérimental dans le mois précédant la randomisation, ou qui prévoient de participer à une autre étude de médicament ou dispositif expérimental pendant la conduite de cet essai
* Sujets ayant subi une chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) entre l'événement indice et la randomisation
Inclusion Criteria:
* Subjects with the appropriate genetic background and recently hospitalized for ACS (up to 3 months following the index event), will be enrolled in this trial.
* Both male and female subjects age 45 years and over at screening visit (V1)
* AA genotype at variant gene as determined by Genotype Assay Test, conducted at a designated investigational testing site (ITS)
* Clinically stable, ie, free of ischemic symptoms at rest or with minimal exertion for at least 1 week prior to randomization
* Prior to randomization, subjects must have evidence of guidelines-based management of LDL-C, at a minimum to include medical and dietary treatment.
* Randomization within 3 months of the index ACS event
Exclusion Criteria:
* Females who are pregnant (negative urine pregnancy test required for all women of child-bearing potential at Visit 2, Day 0) or breast-feeding
* Women of childbearing potential (women who are not surgically sterile or postmenopausal defined as amenorrhea for \>12 months) who are not using at least one highly effective method of contraception.
* New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure
* Index ACS event presumed due to uncontrolled hypertension
* Systolic blood pressure (BP) \>180 mmHg and/or diastolic blood pressure \>110 mmHg at the time of randomization despite anti-hypertensive therapy
* Subjects with clinically apparent liver disease, eg, jaundice, cholestasis, hepatic synthetic impairment, active hepatitis or last known ALT or AST level \>3 x ULN within 6 months prior to randomization (excluding index event)
* History of persistent and unexplained creatine phosphokinase (CPK) levels \> 5 times the ULN as assessed within 6 months prior to randomization (excluding index event)
* Last known eGFR \< 30 mL/min/1.73m2 as assessed within 6 months prior to randomization
* History of malignancy or any other significant comorbidity, the prognosis or management of which is likely to interfere with study conduct or subjects with a life expectancy of less than 3 years.
* Presence of any last known laboratory value as evaluated prior to randomization that is considered by the investigator to potentially limit the patient's successful participation in the study
* Subjects who have received any investigational drug within 1 month of randomization, or who expect to participate in any other investigational drug or device study during the conduct of this trial
* Subjects who have undergone coronary artery bypass graft (CABG) surgery between the index event and randomization
Critères d'exclusion
1. Females who are pregnant (negative urine pregnancy test required for all women of child-bearing potential at Visit 2,
Day 0) or breast-feeding
2. Women of childbearing potential (women who are not surgically sterile or postmenopausal defined as amenorrhea for
>12 months) who are not using at least one highly effective method of contraception with a failure rate of <1%. These are
defined as hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, intrauterine devices (IUD), intrauterine hormonereleasing
system (IUS), bilateral tubal occlusion, vasectomised partner, and sexual abstinence for the full duration of the
study where abstinence is the preferred and usual lifestyle of the subject.
3. New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure
4. Index ACS event presumed due to uncontrolled hypertension
5. Systolic blood pressure (BP) >180 mmHg and/or diastolic blood pressure >110 mmHg at the time of randomization
despite anti-hypertensive therapy
6. Subjects with clinically apparent liver disease, eg, jaundice, cholestasis, hepatic synthetic impairment, active hepatitis
or last known ALT or AST level >3 x ULN within 6 months prior to randomization (excluding index event)
7. History of persistent and unexplained creatine phosphokinase (CPK) levels > 5 times the ULN as assessed within 6
months prior to randomization (excluding index event)
8. Last known eGFR < 30 mL/min/1.73m2 as assessed within 6 months prior to randomization
9. History of malignancy or any other significant comorbidity, the prognosis or management of which is likely to interfere
with study conduct or subjects with a life expectancy of less than 3 years.
10. Presence of any last known laboratory value as evaluated prior to randomization that is considered by the investigator
to potentially limit the patient’s successful participation in the study
11. Current alcohol or drug abuse or history thereof within 2 years prior to screening that would likely interfere with
compliance, based on investigator assessment
12. Subjects who have received any investigational drug within 1 month of randomization, or who expect to participate in
any other investigational drug or device study during the conduct of this trial
13. Subjects unable or unwilling to comply with protocol requirements, or deemed by the investigator to be unfit for the
study
14. Subjects who have undergone coronary artery bypass graft (CABG) surgery between the index event and
randomization.