Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté, écrit
Documentation histologique ou cytologique du CCT/UC de l'urothélium (y compris le bassinet rénal, les uretères, la vessie urinaire et l'urètre) répondant également aux critères suivants : Maladie de stade IV non résécable ; Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie de stade IV non résécable.
Inéligibilité à la chimiothérapie à base de platine définie comme (i) à l'avis de l'investigateur, inaptitude à la chimiothérapie à base de carboplatine et (ii) répondant à l'un des critères suivants : CrCl <60 mL/min calculé par l'équation de Cockcroft-Gault ; Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade ≥2 de perte auditive audiometrique (25 dB dans 2 gammes d'ondes consécutives) ; CTCAE Grade ≥2 de neuropathie périphérique ; Insuffisance cardiaque de classe III de l'Association cardiaque de New York ; ECOG 2.
Statut de la mutation HRR de la tumeur connu avant la randomisation.
Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)/ECOG de 0, 1 ou 2.
Patients avec au moins 1 lésion cible RECIST 1.1 à la base.
Capacité à avaler des médicaments oraux.
Preuve du statut post-ménopausique, ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées.
Critères d'exclusion
Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement.
Autre malignité invasive dans les 5 ans précédant la première dose de l'IP.
Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose
Métastases cérébrales ou compression médullaire à moins que la condition du patient soit stable et sans stéroïde pendant au moins 14 jours
Antécédents de déficit immunitaire primaire actif.
Infection active y compris la tuberculose (TB)
Antécédents de transplantation d'organe allogénique.
Maladie intercurrente non contrôlée
Exposition antérieure à un inhibiteur de PARP ou à une thérapie médiée par le système immunitaire.
Toute chimiothérapie concomitante, IP, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'IP.
Aucune radiothérapie n'est autorisée, sauf si elle est (1) une radiothérapie définitive qui avait été administrée au moins 12 mois auparavant; (2) radiothérapie palliative au cerveau, avec critères associés de stabilité ou d'absence de symptômes; ou (3) radiothérapie palliative pour des lésions osseuses douloureuses (cela doit comprendre moins de 30% de la moelle osseuse) ou masse(s) de tissu mou pelvien symptomatique.
Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'IP.
Patients ayant une hypersensibilité connue à durvalumab, olaparib, ou à l'un des excipients des produits.
Patients féminins enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace du dépistage à 90 jours après la dernière dose de durvalumab et 6 mois pour les participants prenant également Olaparib en cas de participants féminins, 90 jours après la réception de la dernière dose de l'IP en cas de participants masculins.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
Inclusion criteria:
1. Provision of signed and dated, written ICF
2. Histologically or cytologically documented TCC/UC of the urothelium (including renal pelvis, ureters, urinary bladder, and urethra) also meeting the following: Unresectable, Stage IV disease; No prior systemic therapy for unresectable, Stage IV disease.
3. Ineligible for platinum-based chemotherapy defined as (i) in the opinion of the Investigator, unfit for carboplatin-based chemotherapy and (ii) meeting one of the following criteria: CrCl \<60 mL/min calculated by Cockcroft-Gault equation; Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 audiometric hearing loss (25 dB in 2 consecutive wave ranges); CTCAE Grade ≥2 peripheral neuropathy; New York Heart Association Class III heart failure; ECOG 2.
4. Known tumor HRR mutation status prior to randomization.
5. World Health Organization (WHO)/ECOG performance status of 0, 1, or 2.
6. Patients with at least 1 RECIST 1.1 target lesion at baseline.
7. Ability to swallow oral medications.
8. Evidence of post-menopausal status, or negative urinary or serum pregnancy test for female pre-menopausal patients.
Exclusion criteria
1. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders.
2. Other invasive malignancy within 5 years before the first dose of the IP.
3. Major surgical procedure within 28 days prior to the first dose
4. Brain metastases or spinal cord compression unless the patient's condition is stable and off steroid for at least 14 days
5. History of active primary immunodeficiency.
6. Active infection including tuberculosis (TB)
7. History of allogenic organ transplantation.
8. Uncontrolled intercurrent illness
9. Prior exposure to a PARP inhibitor or immune-mediated therapy.
10. Any concurrent chemotherapy, IP, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment.
11. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of the IP.
12. No radiation therapy is allowed, unless it is (1) definitive radiation that had been administered at least 12 months prior; (2) palliative radiation to the brain, with associated criteria for stability or lack of symptoms; or (3) palliative radiation to painful bony lesions (this must comprise less than 30% of the bone marrow) or symptomatic pelvic soft tissue mass(es).
13. Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of the IP.
14. Patients with a known hypersensitivity to durvalumab, olaparib, or any of the excipients of the products.
15. Female patients who are pregnant or breastfeeding or male or female patients of reproductive potential who are not willing to employ effective birth control from screening to 90 days after the last dose of durvalumab and 6 months for participants taking also Olaparib in case of female participants, 90 days after receipt of the last dose of the IP in case of male participants.
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Bras 1 : Durvalumab/Placebo
Donnée non disponible
Durvalumab 1500 mg intraveineux (IV) toutes les 4 semaines (q4w) à partir de la semaine 1 jour 1/Placebo par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à partir de la semaine 1 jour 1.
Inconnu
Bras 2 : Durvalumab/Olaparib
Donnée non disponible
Durvalumab 1500 mg IV q4w à partir de la semaine 1 jour 1/Olaparib PO 300 mg BID ajusté en fonction de la clairance de la créatinine du patient.
Inconnu
Bras 1 : Durvalumab/Placebo
État du recrutement
inconnu
Durvalumab 1500 mg intraveineux (IV) toutes les 4 semaines (q4w) à partir de la semaine 1 jour 1/Placebo par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à partir de la semaine 1 jour 1.
Bras 2 : Durvalumab/Olaparib
État du recrutement
inconnu
Durvalumab 1500 mg IV q4w à partir de la semaine 1 jour 1/Olaparib PO 300 mg BID ajusté en fonction de la clairance de la créatinine du patient.
Données à jour depuis :
13 mai 2025
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Une étude mondiale de phase II, randomisée, multicentrique, en double aveugle, comparative pour déterminer l'efficacité et la sécurité de Durvalumab en combinaison avec Olaparib pour le traitement de première ligne chez les patients non éligibles au platine atteints d'un cancer urothélial de stade IV non résécable
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
A Phase II, Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Comparative Global Study to Determine the Efficacy and Safety of Durvalumab in Combination With Olaparib for First-Line Treatment in Platinum-Ineligible Patients With Unresectable Stage IV Urothelial Cancer
Il s'agit d'une étude mondiale comparative, multicentrique, de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour déterminer l'efficacité et la sécurité de la thérapie combinée durvalumab + olaparib par rapport à durvalumab + placebo (monothérapie durvalumab) en tant que traitement de première ligne chez des patients non éligibles à la chimiothérapie à base de platine avec un cancer urothélial de stade IV non résécable.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
This is a Phase II, randomized, double-blind, placebo controlled, multi-center, comparative global study to determine the efficacy and safety of durvalumab + olaparib combination therapy versus durvalumab + placebo (durvalumab monotherapy) as first-line treatment in patients ineligible for platinum-based chemotherapy with unresectable Stage IV urothelial cancer (UC).
Centres participants
Sites
Centres participants
3
centres
RESEARCH SITE
Kaohsiung
TAINAN, TAIWAN
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
RESEARCH SITE
Hanoi
VIETNAM
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
RESEARCH SITE
Toronto
CA, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
Source d'information
Dernière modification :
13 mai 2025
Données à jour depuis :
21 mai
Origine des données :
clinicaltrials.gov
