Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
ALL
Critères de sélection
Critères d'inclusion
1. Paramètres de la tumeur requis
1.1 Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne diagnostiqué histologiquement. Les adénocarcinomes de l'œsophage qui ne sont pas impliquant la jonction gastro-œsophagienne ne sont pas éligibles.
1.2 Les patients doivent avoir subi une résection en bloc de toute tumeur connue. La résection chirurgicale doit avoir été réalisée dans un but curatif.
1.3 Les patients doivent avoir une extension tumorale au-delà de la propria musculaire et/ou une atteinte ganglionnaire sans preuve de la maladie M1.
* Les patients peuvent avoir des stades IB s'il y a des preuves de maladie nodale positive (N1) ou d'extension tumorale au-delà de la propria musculaire (c'est-à-dire, les patients T1, N1, M0 sont éligibles mais les patients T2, N0, M0 ne sont autorisés que s'il y a une extension au-delà de la propria musculaire).
* Les patients peuvent avoir des stades II, IIIA, IIIB ou stade IV avec M0 (c'est-à-dire, T4N2M0).
* Les stades 0, IA, ou tout stade avec M1 ne sont pas autorisés. (voir l'annexe I pour le guide de stadification TNM).
1.4 Les patients avec un cancer non réséqué connu, un cancer récurrent, des preuves microscopiques de tumeur à la ligne distale ou proximale de la résection de l'estomac, une résection non contiguë de la tumeur, ou une maladie M1 (métastatique) sont inéligibles.
2. Traitement antérieur
2.1 Aucun traitement antérieur (sauf hormonal ou biologique) pour d'autres tumeurs malignes n'est autorisé sauf pour un carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, un carcinome in situ non invasif qui a été entièrement réséqué, ou un autre cancer pour lequel le patient est exempt de maladie depuis cinq ans.
2.2 Les patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure sont inéligibles.
3. Caractéristiques du patient
3.1 Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (CTC) de 0, 1 ou 2.
3.2 Les patients doivent avoir un apport calorique total adéquat pour leur permettre de maintenir leur poids corporel post-opératoire. Les patients doivent avoir une documentation d'un poids stable (ou d'une perte de poids inférieure à 2 livres) pendant au moins une semaine avant l'inscription.
3.3 Tous les patients doivent être évalués par un oncologue en radiothérapie (avant l'inscription) pour s'assurer que le patient est un candidat approprié pour la radiothérapie.
3.4 Les patients ne peuvent pas avoir une fonction rénale unilatérale (un seul rein fonctionnel) telle que déterminée par une tomodensitométrie avec produit de contraste, une urographie, une scintigraphie rénale, ou une autre étude.
3.5 Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer. Les hommes et les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou de pratiquer l'abstinence pendant cette étude.
* Les effets de la radiothérapie thérapeutique sont connus pour être tératogènes.
* Les effets de l'épirubicine, du cisplatine et du 5-FU sur un fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont moins bien connus.
* Pour cette raison et parce que les agents alkylants de l'ADN sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de la participation à l'étude.
* Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné que le risque de toxicité chez les nourrissons allaités suite au traitement par épirubicine, cisplatine et 5-FU de la mère est inconnu mais peut être nocif, l'allaitement doit être interrompu.
3.6 Les patients avec l'une des conditions cardiaques suivantes sont inéligibles :
* Hypertension artérielle non contrôlée
* Angine instable
* Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
* Infarctus du myocarde \< 6 mois avant l'inscription
* Arythmie cardiaque grave et non contrôlée
* Classification de la New York Heart Association III ou IV.
3.7 Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave et non contrôlée qui empêcherait la conformité au traitement ou un consentement éclairé adéquat.
3.8 Les patients avec un processus infectieux actif sont inéligibles.
3.9 Les patients avec une neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieure au départ sont inéligibles.
4. Valeurs de laboratoire initiales requises :
* Granulocytes ≥ 1 500/μl
* Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl
* Créatinine ≤ 1,5 mg/dl
* Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
* AST ≤ 3x limites supérieures de la normale
1. Required Tumor Parameters
1.1 Patients must have histologically diagnosed adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. Adenocarcinomas of the esophagus that are not involving the gastroesophageal junction are not eligible.
1.2 Patients must have had en bloc resection of all known tumor. The surgical resection must have been done with a curative intent.
1.3 Patients must have tumor extension beyond muscularis propria and/or nodal involvement without evidence of M1 disease.
* Patients can have stages IB if there is evidence of either node-positive (N1) disease or tumor extension beyond the muscularis propria (i.e., T1, N1, M0 patients are eligible but patients with T2, N0, M0 are allowed only if there is extension beyond the muscularis propria).
* Patients can have stages II, IIIA, IIIB or stage IV with M0 (i.e., T4N2M0).
* Stages 0, IA, or any stage with M1 are not allowed. (see Appendix I for TNM staging guide).
1.4 Patients with known unresected cancer, recurrent cancer, microscopic evidence of tumor at the distal or proximal line of stomach resection, noncontiguous resection of tumor, or M1 (metastatic) disease are ineligible.
2. Prior Therapy
2.1 No prior therapy (except hormonal or biologic) for other malignancies is allowed except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, noninvasive carcinoma in situ which has been fully resected, or other cancer for which the patient has been disease free for five years.
2.2 Patients who have had any previous chemotherapy or radiotherapy are ineligible.
3. Patient Characteristics
3.1 Patients must have an ECOG (CTC) performance status of 0, 1 or 2.
3.2 Patients are required to have an adequate total caloric intake to allow them to maintain their post-surgical body weight. Patients must have documentation of stable weight (or less than 2 pounds weight loss) for at least one week prior to registration.
3.3 All patients must be evaluated by a radiation oncologist (prior to enrollment) to ensure that the patient is an appropriate candidate for radiation therapy.
3.4 Patients may not have unilateral renal function (only one functioning kidney) as determined by CT scan with contrast, urogram, renal scan, or other study.
3.5 Pregnant or lactating women may not participate. Men and women of reproductive potential may not participate unless they have agreed to use an effective contraceptive method or practice abstinence while in this study.
* The effects of therapeutic radiotherapy are known to be teratogenic.
* The effects of Epirubicin, Cisplatin, and 5-FU on a developing human fetus at the recommended therapeutic dose are less well known.
* For this reason and because DNA alkylating agents are known to be teratogenic, women of childbearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control) prior to study entry and for the duration of study participation.
* Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while participating on this study, she should inform her treating physician immediately. Because the risk of toxicity in nursing infants secondary to Epirubicin, Cisplatin, and 5-FU treatment of the mother is unknown but may be harmful, breastfeeding should be discontinued.
3.6 Patients with any of the following cardiac conditions are ineligible:
* Uncontrolled high blood pressure
* Unstable angina
* Symptomatic congestive heart failure
* Myocardial infarction \< 6 months prior to registration
* Serious uncontrolled cardiac arrhythmia
* New York Heart Association classification III or IV.
3.7 No uncontrolled serious medical or psychiatric illness which would prevent compliance with treatment or adequate informed consent.
3.8 Patients with active infectious process are ineligible.
3.9 Patients with grade 2 or greater peripheral neuropathy at baseline are ineligible.
4. Required Initial Laboratory Values:
* Granulocytes ≥ 1,500/μl
* Platelet count ≥ 100,000/μl
* Creatinine ≤ 1.5 mg/dl
* Bilirubin ≤ 2.0 mg/dl
* AST ≤ 3x upper limits of normal