Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
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Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Le sujet doit avoir des comorbidités telles que l'équipe cardiaque convient que le risque prévu de mortalité opératoire est ≥3% et <15% à 30 jours (classification du risque clinique intermédiaire). L'évaluation par l'équipe cardiaque du risque de mortalité chirurgicale clinique pour chaque patient inclut le score STS calculé pour le risque prévu de mortalité chirurgicale augmenté par la prise en compte de l'état clinique global et des comorbidités non mesurées par le calcul du risque STS;
* L'équipe cardiaque est unanimement d'accord sur la proposition de traitement et l'admissibilité à la randomisation* sur la base de leur jugement clinique (y compris l'évaluation de l'anatomie, les facteurs de risque, etc.);
* Le sujet présente une sténose aortique sévère avec :
1. Une zone de valve aortique critique définie comme une zone de valve aortique initiale de ≤1.0cm2 ou un indice de zone de valve aortique < 0.6cm2/m2 ET
2. Un gradient moyen > 40mmHg ou Vmax > 4m/sec par échocardiogramme au repos ou enregistrements de pression simultanés lors de la cathétérisation cardiaque [ou avec stress dobutamine, si le sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <55%] ou un rapport de vitesse < 0.25;
* Le sujet est symptomatique de sa sténose de la valve aortique, comme démontré par la classe fonctionnelle II de l'Association Cardiaque de New York (NYHA) ou plus;
* Le sujet et le médecin traitant conviennent que le sujet reviendra pour toutes les visites de suivi post-procédure requises;
* Le sujet atteint l'âge légal minimum pour donner un consentement éclairé basé sur les exigences réglementaires locales;
Critères d'exclusion :
* Le sujet a refusé le remplacement de la valve aortique chirurgicale (SAVR) comme option de traitement; (non applicable pour le bras unique)
* Toute condition considérée comme une contre-indication à la mise en place d'une valve bioprothétique (c'est-à-dire, le sujet nécessite une valve mécanique);
* Une hypersensibilité connue ou contre-indication à tous les régimes anticoagulants/antiplaquettaires (ou incapacité à être anticoagulé pour la procédure d'index), au nitinol, ou à une sensibilité aux médias de contraste qui ne peut être adéquatement pré-médicamentée;
* Dyscrasies sanguines définies : leucopénie (WBC <1000mm3), thrombopénie (nombre de plaquettes <50,000 cellules/mm3), antécédents de diathèse hémorragique ou coagulopathie;
* Sepsis en cours, y compris endocardite active;
* Toute condition considérée comme une contre-indication à l'assistance extracorporelle;
* Toute procédure interventionnelle coronaire ou périphérique percutanée réalisée dans les 30 jours précédant la randomisation* (Les sujets avec un placement récent de stent(s) à élution de médicament doivent être évalués pour la capacité à procéder en toute sécurité avec SAVR dans le délai du protocole);
* Maladie symptomatique des artères carotides ou vertébrales ou traitement réussi de la sténose carotidienne dans les six semaines suivant la randomisation*;
* Choc cardiogénique manifesté par un faible débit cardiaque, une dépendance aux vasopresseurs, ou un support hémodynamique mécanique;
* Accident cérébrovasculaire récent (dans les 6 mois suivant la randomisation*) ou attaque ischémique transitoire (AIT);
* Saignement gastro-intestinal actif qui empêcherait l'anticoagulation;
* Le sujet refuse une transfusion sanguine;
* Démence sévère (résultant soit en incapacité de fournir un consentement éclairé pour l'essai/procédure, empêche un mode de vie indépendant en dehors d'un établissement de soins chroniques, ou compliquera fondamentalement la réhabilitation de la procédure ou le respect des visites de suivi);
* Maladie coronarienne multivasculaire avec un score Syntax >22 et/ou une artère coronaire principale gauche non protégée (le calcul du score Syntax n'est pas requis pour les patients avec antécédents de revascularisation précédente si une revascularisation répétée n'est pas prévue);
* Espérance de vie estimée de moins de 24 mois en raison de conditions comorbides non cardiaques associées;
* Autres conditions médicales, sociales ou psychologiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent le sujet de donner un consentement approprié ou d'adhérer aux examens de suivi requis par le protocole;
* Participation actuelle à un essai de médicament investigational ou à un autre dispositif (à l'exception des registres);
* Preuve d'un infarctus du myocarde aigu ≤30 jours avant la procédure d'index;
* Besoin de chirurgie d'urgence pour quelque raison que ce soit;
* Vraie aorte en porcelaine (c'est-à-dire, l'équipe cardiaque convient que l'aorte n'est pas clampable pour SAVR);
* Irradiation médiastinale étendue;
* Insuffisance hépatique (Child-C);
* Fonction ventriculaire réduite avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <20% mesurée par échocardiogramme au repos;
* Fibrillation atriale non contrôlée (par exemple, fréquence cardiaque au repos > 120 bpm);
* Grossesse ou intention de devenir enceinte avant l'achèvement de toutes les exigences de suivi du protocole;
* Maladie rénale terminale nécessitant une dialyse chronique ou une clairance de la créatinine < 20 cc/min;
* Hypertension pulmonaire (pression systolique> 80mmHg);
* Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (MPOC) démontrée par un volume expiratoire forcé (FEV1) < 750cc;
* Évaluations de la fragilité identifient :
1. Le sujet a < 80 ans et trois critères ou plus des suivants s'appliquent
2. Le sujet a ≥ 80 ans et deux critères ou plus des suivants s'appliquent
* En fauteuil roulant
* Réside dans un établissement de soins institutionnels (par exemple, maison de soins infirmiers, centre de soins qualifiés)
* Indice de masse corporelle < 20 kg/m2
* Force de préhension < 16 kg
* Score de l'indice Katz ≤ 4
* Albumine < 3.5 g/dL;
* Syndrome de Marfan ou autre maladie du tissu conjonctif connue qui nécessiterait un remplacement ou une intervention sur la racine aortique; (Non applicable pour le bras unique)
Note : Des critères d'exclusion anatomiques et vasculaires supplémentaires peuvent s'appliquer.
Note : * Aux fins de la phase à bras unique de l'essai, "randomisation" se référera à l'inscription à l'essai.
Inclusion Criteria:
* Subject must have co-morbidities such that Heart Team agrees predicted risk of operative mortality is ≥3% and \<15% at 30 days (Intermediate Clinical Risk classification). Heart team evaluation of clinical surgical mortality risk for each patient includes the calculated STS score for predicted risk of surgical mortality augmented by consideration of the overall clinical status and co-morbidities unmeasured by the STS risk calculation;
* Heart Team unanimously agree on treatment proposal and eligibility for randomization\* based on their clinical judgement (including anatomy assessment, risk factors, etc.);
* Subject has severe aortic stenosis presenting with;
1. Critical aortic valve area defined as an initial aortic valve area of ≤1.0cm2 or aortic valve area index \< 0.6cm2/m2 AND
2. Mean gradient \> 40mmHg or Vmax \> 4m/sec by resting echocardiogram or simultaneous pressure recordings at cardiac catherization \[or with dobutamine stress, if subject has left ventricular ejection fraction (LVEF) \<55%\] or velocity ratio \< 0.25;
* Subject is symptomatic from his/her aortic valve stenosis, as demonstrated by New York Heart Association (NYHA) Functional Class II or greater;
* Subject and the treating physician agree that the subject will return for all required post-procedure follow-up visits;
* Subject meets the legal minimum age to provide informed consent based on local regulatory requirements;
Exclusion Criteria:
* Subject has refused surgical aortic valve replacement (SAVR) as a treatment option; (not applicable for Single Arm)
* Any condition considered a contraindication for placement of a bioprosthetic valve (i.e., subject requires a mechanical valve);
* A known hypersensitivity or contraindication to all anticoagulation/antiplatelet regimens (or inability to be anticoagulated for the index procedure), nitinol, or sensitivity to contrast media which cannot be adequately pre-medicated;
* Blood dyscrasias as defined: leukopenia (WBC \<1000mm3), thrombocytopenia (platelet count \<50,000 cells/mm3), history of bleeding diathesis or coagulopathy;
* Ongoing sepsis, including active endocarditis;
* Any condition considered a contraindication to extracorporeal assistance;
* Any percutaneous coronary or peripheral interventional procedure performed within 30 days prior to randomization\* (Subjects with recent placement of drug eluting stent(s) should be assessed for ability to safely proceed with SAVR within the protocol timeframe);
* Symptomatic carotid or vertebral artery disease or successful treatment of carotid stenosis within six weeks of randomization\*;
* Cardiogenic shock manifested by low cardiac output, vasopressor dependence, or mechanical hemodynamic support;
* Recent (within 6 months of randomization\*) cerebrovascular accident (CVA) or transient ischemic attack (TIA);
* Active gastrointestinal (GI) bleeding that would preclude anticoagulation;
* Subject refuses a blood transfusion;
* Severe dementia (resulting in either inability to provide informed consent for the trial/procedure, prevents independent lifestyle outside of a chronic care facility, or will fundamentally complicate rehabilitation from the procedure or compliance with follow-up visits);
* Multivessel coronary artery disease with a Syntax score \>22 and/or unprotected left main coronary artery (Syntax score calculation is not required for patients with history of previous revascularization if repeat revascularization is not planned);
* Estimated life expectancy of less than 24 months due to associated non-cardiac comorbid conditions;
* Other medical, social, or psychological conditions that in the opinion of the Investigator precludes the subject from appropriate consent or adherence to the protocol required follow-up exams;
* Currently participating in an investigational drug or another device trial (excluding registries);
* Evidence of an acute myocardial infarction ≤30 days before the index procedure;
* Need for emergency surgery for any reason;
* True porcelain aorta (i.e. Heart Team agrees the aorta is not clampable for SAVR);
* Extensive mediastinal radiation;
* Liver failure (Child-C);
* Reduced ventricular function with left ventricular ejection fraction (LVEF) \<20% as measured by resting echocardiogram;
* Uncontrolled atrial fibrillation (e.g. resting heart rate \> 120 bpm);
* Pregnancy or intent to become pregnant prior to completion of all protocol follow-up requirements;
* End stage renal disease requiring chronic dialysis or creatinine clearance \< 20 cc/min;
* Pulmonary Hypertension (systolic pressure\> 80mmHg);
* Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) demonstrated by Forced Expiratory Volume (FEV1) \< 750cc;
* Frailty assessments identify:
1. Subject is \< 80 years of age and three or more of the following apply
2. Subject is ≥ 80 years of age and two or more of the following apply
* Wheelchair bound
* Resides in an institutional care facility (e.g., nursing home, skilled care center)
* Body Mass Index \< 20 kg/m2
* Grip Strength \< 16 kg
* Katz Index Score ≤ 4
* Albumin \< 3.5 g/dL;
* Marfan syndrome or other known connective tissue disease that would necessitate aortic root replacement/intervention; (Not applicable for Single Arm)
Note: Additional anatomical and vascular exclusion criteria may apply.
Note: \* For purposes of the single arm phase of the trial, "randomization" will refer to trial enrollment.