Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
TOUS
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Le patient doit être âgé de ≥18 ans et capable de donner son consentement éclairé par écrit
* Diagnostic des conditions suivantes :
o MUM : Mélanome uvéal avec maladie métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement. La maladie métastatique peut être naïve au traitement ou avoir progressé après le traitement le plus récent. Si le traitement le plus récent était un agent d'immuno-oncologie, la progression de la maladie (PD) doit être confirmée.
- Si un patient est naïf au traitement et positif pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A*02:01***, une documentation est requise pour fournir une justification pour laquelle le traitement avec le tebentafusp n'est pas l'approche de traitement de première ligne idéale ou l'intolérance du patient au tebentafusp.
***Pour être inscrit dans la cohorte positive HLA-A*02:01, le statut HLA doit être documenté par des résultats de test d'un laboratoire certifié CAP/CLIA.
* Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
* Groupe coopératif de l'Est en oncologie ≤1 et espérance de vie prévue de > 3 mois
* Fonction organique adéquate lors du dépistage
* Mesures contraceptives adéquates pour les patients masculins et féminins non stérilisés en âge de procréer
Critères d'inclusion supplémentaires pour la combinaison avec le crizotinib :
* Les chimiothérapies antérieures ou autres thérapies, selon le cas, ou les chirurgies majeures doivent avoir été complétées au moins 4 semaines avant l'initiation du crizotinib
* Les patients avec une neuropathie périphérique préexistante peuvent être inclus si elle est de grade 1 ou inférieur, avant l'initiation du crizotinib
* Patients éligibles pour une biopsie
* Lésion(s) accessible(s) permettant un total d'au moins deux biopsies sans risque inacceptable de complication procédurale significative.
Critères d'exclusion :
* Traitement antérieur avec un inhibiteur de PKC
* Tumeurs connues MSI-H/dMMR qui n'ont pas reçu précédemment d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
* Métastases cérébrales symptomatiques connues
* Événements indésirables issus de la thérapie anti-cancer précédente non résolus
* Maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), virus de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C
* Infection active nécessitant un traitement continu
* Chirurgie récente ou radiothérapie
* Gastrectomie antérieure ou ablation de l'intestin supérieur ou tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal
* Femmes enceintes ou allaitantes
* Fonction cardiaque altérée
* Traitement avec des médicaments interdits qui ne peuvent être interrompus avant l'entrée dans l'étude
* Pour les patients recevant la formulation de poudre en gélule (PIC) IDE196 ou le crizotinib, allergie aux produits à base de viande de mammifères et à la gélatine
Critères d'exclusion supplémentaires pour la combinaison avec le crizotinib :
* Thérapie antérieure ciblant directement ALK, MET, ou ROS1
* Compression médullaire
* Antécédents de pneumonie ou de maladie pulmonaire interstitielle
* Antécédents de syncope
* Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤12 semaines avant la première dose du traitement de l'étude
Sous-étude PK (facultative) avec des critères d'exclusion supplémentaires pour la pravastatine :
* Prise de toute dose de statine ou d'inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne pouvant s'abstenir de ceux-ci jusqu'à C2D1
* Prise de médicaments interférant avec l'absorption, le métabolisme, ou l'élimination de la pravastatine
* Toute contre-indication associée à l'utilisation de statines ou composant d'hypersensibilité à la pravastatine
* Maladie hépatique active
Inclusion Criteria:
* Patient must be ≥18 years of age and able to provide written informed consent
* Diagnosis of the following:
o MUM: Uveal melanoma with histological or cytological confirmed metastatic disease. Metastatic disease may be treatment naïve or have progressed on or after most recent therapy. If the most recent therapy was an immune-oncology agent, PD must be confirmed.
\- If a patient is treatment naïve and human leukocyte antigen (HLA)-A\*02:01 positive\*\*\*, documentation is required to provide rationale why treatment with tebentafusp is not the ideal firstline treatment approach or of the patient's intolerance to tebentafusp.
\*\*\*To be enrolled in the HLA-A\*02:01 positive cohort, HLA status must be documented by test results from a CAP/CLIA-certified laboratory.
* Measurable disease per RECIST v1.1
* Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 and expected life expectancy of \> 3 months
* Adequate organ function at screening
* Adequate contraceptive measures for non-sterilized male and female patients of childbearing potential
Crizotinib Combination Additional Inclusion Criteria:
* Prior chemotherapy other therapies as applicable or major surgeries must have been completed at least 4 weeks prior to initiation of crizotinib
* Patients with preexisting peripheral neuropathy can be included if it is Grade 1 or lower, prior to initiation of crizotinib Biopsy-eligible patients
* Accessible lesion(s) that permit a total of at least two biopsies without unacceptable risk of a significant procedural complication.
Exclusion Criteria:
* Previous treatment with a PKC inhibitor
* Known MSI-H/dMMR tumors who have not previously received immune checkpoint inhibitors
* Known symptomatic brain metastases
* Adverse events from prior anti-cancer therapy that have not resolved
* Known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, hepatitis B virus, or hepatitis C virus
* Active infection requiring ongoing therapy
* Recent surgery or radiotherapy
* Prior gastrectomy or upper bowel removal or any other gastrointestinal disorder or defect
* Females who are pregnant or breastfeeding
* Impaired cardiac function
* Treatment with prohibited medications that cannot be discontinued prior to study entry
* For patients receiving IDE196 powder-in-capsule (PIC) formulation or crizotinib, allergy to mammalian meat products and gelatin
Crizotinib Combination Additional Exclusion Criteria:
* Prior therapy directly targeting ALK, MET, or ROS1
* Spinal cord compression
* History of pneumonitis or interstitial lung disease
* History of syncope
* History of thromboembolic or cerebrovascular events ≤12 weeks prior to first dose of study treatment
PK Substudy (optional) with Pravastatin Additional Exclusion Criteria:
* Taken any dose of statin or inhibitor of organic anion transporting polypeptide within 7 days prior to enrollment in the study and cannot refrain from them through C2D1
* Taken drugs that interfere with the absorption, metabolism, or elimination of pravastatin
* Any contraindication associated to the use of statins or hypersensitivity component of pravastatin
* Active liver disease
DDI Cocktail Substudy Additional Exclusion Criteria:
* Treatment with bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, esomeprazole, midazolam, and dabigatran etexilate within 7 days prior to Cycle 1 Day -1.
* Intake of vitamin supplements containing Vitamin B6 (pyridoxine), grapefruit/grapefruit juice, or Seville orange juice within 7 days prior to Cycle 1 Day -1.
* Intake of any strong or moderate inhibitor of CYP2B6, CYP2CI, CYP2C9, CYP2C10 and OAT3 is prohibited within 7 days or within 5 half-lives, whichever is longer, of Cycle 1 Day -1.
* Moderate and strong inhibitors of CYP2A4/5 or P-gp are prohibited within 7 days, or within 5 half-lives, whichever is longer, of Cycle 1 Day -1.
* Intake of strong or moderate inducers of CYP3A4/5, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, or OAT3 is prohibited during 15 days, or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Cycle 1 Day -1.