Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Rhumatologie / Musculosquelettique / Inflammation
Rhumatologie
Stades de cancer
Non applicable
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion
* Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
* Femmes et hommes ≥ 18 ans
* Classification du syndrome de Sjögren selon les critères ACR/EULAR 2016
* Temps depuis le diagnostic de Sjögren de ≤ 7,5 ans au moment du dépistage
* Anticorps anti-Ro/SSA positif au dépistage
* Les patients négatifs pour les anticorps anti-Ro/SSA sont éligibles, s'ils ont une biopsie des glandes salivaires positive confirmée par une revue d'expert central
* L'inscription des patients négatifs pour les anticorps anti-Ro/SSA sera limitée à ≤10% de la population de l'étude
* Score ESSDAI de dépistage de ≥ 5 dans les 8 domaines suivants : constitutionnel, lymphadénopathie, glandulaire, articulaire, cutané, rénal, hématologique et biologique.
* Taux de flux salivaire stimulé (sSF) de ≥ 0,05 mL/min au dépistage
* Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude
* Les patients prenant de l'hydroxychloroquine (≤ 400 mg/jour), du méthotrexate (≤ 25 mg/semaine) ou de l'azathioprine (≤ 150 mg/jour) seuls ou en combinaison, sont autorisés à continuer leur médication, et doivent avoir été à une dose stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation.
* Les patients prenant des corticostéroïdes systémiques doivent être à une dose stable de ≤ 10 mg/jour de predniso(lo)ne ou équivalent pendant au moins 30 jours avant la randomisation.
* Les patients prenant
* des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARDs) autres que ceux spécifiquement autorisés dans le critère d'inclusion n°9 ou
* les médicaments de médecine traditionnelle chinoise suivants : glucoside total de pivoine (TGP) ou glycosides de Tripterium (TG) doivent arrêter ces médicaments au moins 30 jours avant la randomisation, sauf pour le léflunomide, qui doit être arrêté pendant 8 semaines avant la randomisation à moins qu'un lavage avec cholestyramine n'ait été effectué.
Critères d'exclusion :
* Présence d'une autre maladie rhumatismale auto-immune active qui constitue la maladie principale
* Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demies-vies de l'inscription, ou dans les 30 jours ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la normale, selon la période la plus longue3. Traitement antérieur avec ianalumab
* Utilisation antérieure d'une thérapie de déplétion des cellules B autre que ianalumab dans les 36 semaines précédant la randomisation ou tant que le nombre de cellules B est inférieur à la limite inférieure de la normale ou à la valeur de base avant la réception de la précédente thérapie de déplétion des cellules B (selon la valeur la plus basse)
* Traitement antérieur avec l'un des suivants :
1. Dans les 24 semaines précédant la randomisation : iscalimab (anti CD-40 mAb), belimumab, abatacept, agents biologiques anti-facteur de nécrose tumorale alpha, immunoglobulines, plasmaphérèse;
2. Dans les 12 semaines précédant la randomisation : cyclophosphamide i.v. ou oral, mycophénolate mofétil, cyclosporine A i.v. ou orale ou tout autre immunosuppresseur (par exemple, inhibiteurs JAK ou autres inhibiteurs de kinase) sauf autorisation explicite du protocole
* Utilisation de corticostéroïdes (predniso(lo)ne ou corticostéroïde équivalent) à une dose >10 mg/jour
* L'une des valeurs de laboratoire suivantes au dépistage :
* Taux d'hémoglobine < 8,0 g/dL
* Nombre de globules blancs (WBC) < 2.0 x 10E3/µL
* Nombre de plaquettes < 80 x 10E3/µL
* Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0.8 x 10E3/µL
* Infections virales, bactériennes ou autres actives nécessitant un traitement systémique au moment du dépistage ou de la randomisation, ou antécédents d'infection cliniquement significative récurrente ou d'infections bactériennes récurrentes avec des organismes encapsulés
* Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires (par exemple, mAb de classe IgG1) ou à l'un des constituants de la formulation du médicament de l'étude (sucrose, chlorhydrate de L-histidine/ L-histidine, polysorbate 20)
* Antécédents de transplantation d'un organe majeur, de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse
* Utilisation régulière requise de médicaments connus pour provoquer une sécheresse de la bouche/yeux en tant qu'effet secondaire régulier et majeur, et qui n'ont pas été à une dose stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage, ou tout changement prévu dans le régime de traitement au cours de l'étude.
* Utilisation de médicaments ophtalmiques sur ordonnance topiques (à l'exception des larmes artificielles, gels, lubrifiants) qui n'ont pas été à une dose stable pendant au moins 90 jours avant la randomisation, ou tout changement prévu dans le régime de traitement au cours de l'étude
* Réception d'un vaccin vivant/atténué dans une période de 4 semaines avant la randomisation
* Antécédents de déficience immunitaire primaire ou secondaire, y compris un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
* Antécédents de malignité de tout système d'organes (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ ou le lymphome lié à Sjögren), traité ou non, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des preuves de récidive locale ou de métastases.
* Antécédents de sarcoidose
* Toute condition chirurgicale, médicale (par exemple, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque ou diabète sucré), psychiatrique ou condition physique supplémentaire que l'investigateur estime pouvoir mettre le patient en danger en cas de participation à cette étude
* Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Une sérologie positive pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg) exclut le sujet.
* Les sujets HBsAg négatifs qui sont positifs pour l'anticorps du noyau du VHB (HBcAb) sont également exclus, sauf si tous les critères suivants sont remplis :
1. ADN du VHB négatif
2. surveillance de l'hépatite B mise en œuvre - chez ces sujets, des tests mensuels de HBsAg et d'ADN du VHB doivent être effectués pendant le traitement à l'étude et au moins toutes les 12 semaines après la fin du traitement pour toute la durée du suivi de sécurité.
3. Une prophylaxie antivirale doit être mise en place avant la première administration du traitement de l'étude, et continuée jusqu'à 12 mois après la fin du traitement de l'étude. Si un traitement antiviral ne peut être administré ou si le patient n'est pas disposé à se conformer à l'exigence du traitement antiviral, le patient n'est pas éligible pour l'étude.
* Hépatite C : les patients avec un anticorps positif contre l'hépatite C et l'ARN du VHC au dépistage sont exclus. Les patients atteints d'hépatite C chronique qui ont terminé un traitement antiviral contre le VHC doivent être négatifs pour l'ARN du VHC au moins 12 semaines après le traitement avant la randomisation pour être éligibles. Les cas de clairance spontanée du VHC doivent être discutés avec le promoteur avant l'inscription.
* Preuve d'une infection active par la tuberculose (TB) est excluante. Le patient avec une TB traitée précédemment et une TB latente traitée récemment ou nouvellement diagnostiquée peut être éligible.
* Femmes enceintes ou allaitantes,
* Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament expérimental.
* Patients ayant des antécédents connus de non-respect du médicament, ou qui étaient incapables ou ne voulaient pas compléter les questionnaires PRO, ou qui sont incapables ou ne veulent pas utiliser le dispositif de collecte des PROs.
* États-Unis (et autres pays, si localement requis) : hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils acceptent d'utiliser une protection barrière pendant les rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, pendant la prise du traitement à l'étude. Comme l'utilisation seule du préservatif a un taux d'échec signalé dépassant 1% par an, il est recommandé que les partenaires féminines des participants masculins à l'étude utilisent une deuxième méthode de contrôle des naissances.
Bien que l'ianalumab ne soit pas tératogène et/ou génotoxique, et non transféré dans le sperme, une contraception masculine est requise, comme demandé par la FDA.
Globally, for all sexually active males, contraception should be used in accordance with locally approved prescribing information of concomitant medications administered.
Inclusion criteria
* Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study
* Women and men ≥ 18 years of age
* Classification of Sjögren's syndrome according to the ACR/EULAR 2016 criteria
* Time since diagnosis of Sjögren's of ≤ 7.5 years at screening
* Positive anti-Ro/SSA antibody at screening
* Patients negative for anti-Ro/SSA antibody are eligible, if they have a positive salivary gland biopsy confirmed by central expert review
* Enrollment of anti-Ro/SSA-negative patients will be limited up to ≤10% of the study population
* Screening ESSDAI score of ≥ 5 within the following 8 domains: constitutional, lymphadenopathy, glandular, articular, cutaneous, renal, hematological and biologic.
* Stimulated whole salivary flow (sSF) rate of ≥ 0.05 mL/min at screening
* Ability to communicate well with the Investigator, understand and agree to comply with the requirements of the study
* Patients taking hydroxychloroquine (≤ 400 mg/day), methotrexate (≤ 25 mg/week) or azathioprine (≤ 150 mg/day) alone or in combination, are allowed to continue their medication, and must have been on a stable dose for at least 30 days prior to randomization.
* Patients taking systemic corticosteroids have to be on a stable dose of ≤ 10 mg/day predniso(lo)ne or equivalent for at least 30 days before randomization.
* Patients taking
* disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) other than specifically allowed in inclusion criterion #9 or
* the following Traditional Chinese Medicines: Total glucoside of peony (TGP) or Tripterium glycosides (TG) must discontinue these medications at least 30 days prior to randomization, except for leflunomide, which has to be discontinued for 8 weeks prior to randomization unless a cholestyramine wash-out has been performed.
Exclusion Criteria:
* Presence of another autoimmune rheumatic disease that is active and constitutes the principal illness
* Use of other investigational drugs within 5 half-lives of enrollment, or within 30 days or until the expected pharmacodynamic effect has returned to baseline, whichever is longer3. Prior treatment with ianalumab
* Prior use of a B-cell depleting therapy other than ianalumab within 36 weeks prior to randomization or as long as B-cell count is less than the lower limit of normal or baseline value prior to receipt of previous B cell-depleting therapy (whichever is lower)
* Prior treatment with any of the following:
1. Within 24 weeks prior to randomization: iscalimab (anti CD-40 mAb), belimumab , abatacept, anti-tumor necrosis factor alpha biologic agents, immunoglobulins plasmapheresis;
2. Within 12 weeks prior to randomization: i.v. or oral cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, i.v. or oral cyclosporine A or any other immunosuppressants (e.g., JAK inhibitors or other kinase inhibitors) unless explicitly allowed by protocol
* Use of corticosteroids (predniso(lo)ne or equivalent corticosteroid) at dose \>10 mg/day
* Any one of the following laboratory values at screening:
* Hemoglobin levels \< 8.0 g/dL
* White blood cells (WBC) count \< 2.0 x 10E3/µL
* Platelet count \< 80 x 10E3/µL
* Absolute neutrophil count (ANC) \< 0.8 x 10E3/µL
* Active viral, bacterial or other infections requiring systemic treatment at the time of screening or randomization, or history of recurrent clinically significant infection or of recurrent bacterial infections with encapsulated organisms
* History of hypersensitivity to any of the study drugs or its excipients or to drugs of similar chemical classes (e.g., mAb of IgG1 class) or to any of the constituents of the study drug formulation (sucrose, L-histidine hydrochloride/ L-histidine, polysorbate 20)
* History of major organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant
* Required regular use of medications known to cause dry mouth/eyes as a regular and major side effect, and which have not been on a stable dose for at least 30 days prior to Screening, or any anticipated change in the treatment regimen during the course of the study.
* Use of topical ocular prescription medications (excluding artificial tears, gels, lubricants) that have not been on a stable dose for at least 90 days prior to randomization, or any anticipated change in the treatment regimen during the course of the study
* Receipt of live/attenuated vaccine within a 4-week period prior to randomization
* History of primary or secondary immunodeficiency, including a positive human immunodeficiency virus (HIV) test result
* History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin or in situ cervical cancer or Sjögren's related lymphoma), treated or untreated, within the past 5 years, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases.
* History of sarcoidosis
* Any surgical, medical (e.g., uncontrolled hypertension, heart failure or diabetes mellitus), psychiatric or additional physical condition that the Investigator feels may jeopardize the patient in case of participation in this study
* Chronic infection with hepatitis B (HBV) or hepatitis C (HCV) virus. Positive serology for hepatitis B surface antigen (HBsAg) excludes the subject.
* HBsAg negative subjects who are hepatitis B core antibody (HBcAb) positive are also excluded unless all of the following criteria are met:
1. HBV DNA is negative
2. hepatitis B monitoring is implemented - in these subjects, monthly testing of HBsAg and HBV DNA must be performed while on study treatment and at least every 12 weeks after end of treatment for the entire duration of safety follow-up.
3. Antiviral prophylaxis must be implemented before the first administration of the study treatment, and continued up to 12 months after end of study treatment. If antiviral therapy cannot be given or if the patient is not willing to comply with the antiviral treatment requirement, the patient is not eligible for the study.
* Hepatitis C: patients with positive hepatitis C antibody and HCV-RNA at screening are excluded. Chronic hepatitis C patients who have completed HCV anti-viral treatment must be HCV-RNA negative at least 12 weeks after treatment before randomization to be eligible. Cases of spontaneous HCV clearance should be discussed with sponsor before enrollment.
* Evidence of active tuberculosis (TB) infection is exclusionary. Patient with previously treated TB and previously treated or newly diagnosed latent TB may be eligible.
* Pregnant or nursing (lactating) women,
* Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception while on study treatment and for 6 months after stopping of investigational medication.
* Patients with a known history of non-compliance to medication, or who were unable or unwilling to complete PRO questionnaires, or who are unable or unwilling to use the device for collection of PROs.
* United States (and other countries, if locally required): Sexually active males, unless they agree to use barrier protection during intercourse with a woman of childbearing potential, while taking study treatment. As condom use alone has a reported failure rate exceeding 1% per year, it is recommended that female partners of male study participants use a second method of birth control.
Although ianalumab is not teratogenic and/or genotoxic, and not transferred to semen, male contraception is required, as requested by FDA.
Globally, for all sexually active males, contraception should be used in accordance with locally approved prescribing information of concomitant medications administered.
Critères d'exclusion
1. Présence d'une autre maladie rhumatismale auto-immune qui est active et constitue la maladie principale, à savoir :
● Lupus érythémateux systémique actif modéré à sévère avec une positivité antiADNd. et une atteinte rénale, ou une autre atteinte d'organe qui entrave la capacité à évaluer les domaines de l'ESSDAI,
● Polyarthrite rhumatoïde (PR) active qui entrave la capacité de coter le domaine articulaire de l'ESSDAI,
● Sclérose systémique,
● Toute autre maladie concomitante du tissu conjonctif (par exemple, néphrite lupique (LN), vasculite à gros vaisseaux (VGV), syndrome de Sharp (maladie mixte du tissu conjonctif) active et nécessitant un traitement immunosuppresseur en dehors du cadre de cet essai et qui entraverait les évaluations du domaine organique du syndrome de Sjögren,
2. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies précédant l'inscription, dans les 30 jours ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu au niveau de base, la plus longue des deux, ou plus longue si la réglementation locale l'exige,
3. Traitement antérieur avec l'ianalumab,
4. Utilisation antérieure d'un traitement déplaçant les cellules B autre que l'ianalumab (par exemple, rituximab, autre AcM anti-CD20, AcM anti-CD22 ou AcM anti-CD52) dans les 36 semaines précédant la randomisation ou tant que le nombre de cellules B est <50 cellules/μL,
5. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation :
● iscalimab (anti CD-40), belimumab (mAb anti-BAFF), abatacept (CTLA4-Fc Ig), agents biologiques anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), immunoglobulines (i.v. (intraveineuse)/s.c.) plasmaphérèse ; cyclophosphamide i.v. ou orale et mycophénolate.
mofétil (MMF), cyclosporine A i.v. ou orale,
6. utilisation de corticostéroïdes (predniso(lo)ne ou corticostéroïde équivalent) à une dose >10 mg/jour,
7. L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :
● Taux d'hémoglobine < 8,0 g/dL
● Numération des globules blancs (WBC) < 2,0 x 103/μL
● Numération des plaquettes < 80 x 103/μL
● Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 0,8 x 103/μL (un seul nouveau test est autorisé au cours de la période de dépistage),
8. Infections virales, bactériennes ou autres, actives, nécessitant un traitement systémique au moment du traitement systémique au moment du dépistage ou de la randomisation, ou antécédents d'infection récurrente cliniquement significative ou d'infections bactériennes avec des organismes encapsulés,
9. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires (par exemple, mAb de la classe IgG1) ou à l'un des constituants du médicament de l'étude (saccharose, chlorhydrate de L-histidine/ L-histidine, polysorbate 20),
10. Antécédents de transplantation d'un organe majeur, de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.