Les critères d'inclusion pour cette étude sont les suivants :
1. Hommes, âgés de ≥ 18 ans au début de l'étude;
2. Statut MSM auto-déclaré;
3. Rapport sexuel anal sans préservatif avec un homme au cours des 6 derniers mois;
4. Documentation en laboratoire de l'infection par le VIH-1;
5. Diagnostic préalable de syphilis précoce/infectieuse (c'est-à-dire primaire, secondaire ou latence précoce) au cours des 36 mois précédents (défini sur la base d'un nouveau test positif de réagine plasmatique rapide (RPR) sérique, ou hausse de titre de ≥2 dilutions si syphilis précédente, ou résultat positif de microscopie à champ sombre ou test d'anticorps fluorescents directs contre T. pallidum ou PCR à partir d'une lésion primaire);
6. Capable de donner son consentement éclairé.
Les critères d'exclusion pour cette étude sont les suivants :
1. Allergie ou intolérance connue à la doxycycline ou aux tétracyclines;
2. Diagnostic connu de myasthénie grave;
3. Utilisation de médicaments pouvant diminuer les niveaux de doxycycline, y compris les barbituriques, la phénytoïne et la carbamazépine;
4. Individus utilisant de l'isotrétinoïne;
5. Tout individu capable de tomber enceinte.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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The inclusion criteria for this study are as follows:
1. Males, ≥ 18 years of age at baseline;
2. Self-reported MSM status;
3. Self-report condomless anal sex with a man within the last 6 months;
4. Laboratory documentation of HIV-1 infection;
5. Prior diagnosis of early/infectious syphilis (i.e. primary, secondary or early latent) within preceding 36 months (defined on the basis of a new positive serum rapid plasma reagin (RPR) test, or ≥2-dilution rise in titre if previous syphilis, or positive darkfield microscopy result or T. pallidum direct fluorescent antibody test or PCR from a primary lesion);
6. Able to provide informed consent.
The exclusion criteria for this study are as follows:
1. Known allergy or intolerance to doxycycline or tetracyclines;
2. A known diagnosis of myasthenia gravis;
3. Use of medications which could lower doxycycline levels, including barbiturates, phenytoin and carbamazepine;
4. Individuals using isotretinoin;
5. Any individual capable of getting pregnant.
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Branche de la doxycycline
Les participants de ce groupe d'intervention recevront 100mg de doxycycline par voie orale quotidiennement, disponible sous forme de capsule de 100mg. Cette dose quotidienne unique a été choisie pour maximiser l'adhérence, étant donné l'utilisation courante de la prophylaxie pré-exposition au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (PrEP) une fois par jour, ainsi que son efficacité comme prophylaxie quotidienne contre le paludisme et son utilité en tant que dosage aussi peu fréquent que hebdomadaire pour une autre infection à spirochète, la leptospirose.
Donnée non disponible
Inconnu
Branche placebo
Les participants de ce groupe de contrôle recevront une capsule placebo identique en apparence, goût et taille à la capsule fournie au groupe d'intervention.
Donnée non disponible
Inconnu
Branche de la doxycycline
État du recrutement
inconnu
Les participants de ce groupe d'intervention recevront 100mg de doxycycline par voie orale quotidiennement, disponible sous forme de capsule de 100mg. Cette dose quotidienne unique a été choisie pour maximiser l'adhérence, étant donné l'utilisation courante de la prophylaxie pré-exposition au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (PrEP) une fois par jour, ainsi que son efficacité comme prophylaxie quotidienne contre le paludisme et son utilité en tant que dosage aussi peu fréquent que hebdomadaire pour une autre infection à spirochète, la leptospirose.
Branche placebo
État du recrutement
inconnu
Les participants de ce groupe de contrôle recevront une capsule placebo identique en apparence, goût et taille à la capsule fournie au groupe d'intervention.
Données à jour depuis :
1 août 2024
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
La syphilis est une infection sexuellement transmissible (IST) affectant de manière disproportionnée les hommes gays, bisexuels et autres hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), avec des séquelles potentiellement importantes, notamment chez ceux qui sont séropositifs au Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH). L'augmentation des taux de cette IST a incité à la recherche de nouvelles solutions de prévention. Une étude pilote récente sur la prophylaxie quotidienne à la doxycycline a montré des promesses comme nouvel outil de prévention des IST. Cette approche innovante de la prévention des IST a un solide précédent clinique, tant dans la littérature sur la prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP) que dans l'utilisation de la doxycycline comme prophylaxie contre d'autres infections. L'objectif principal de ce projet est de déterminer si l'utilisation quotidienne de la doxycycline est une intervention efficace et acceptable pour la prévention de la syphilis chez les HSH à haut risque et séropositifs au VIH.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Syphilis is a sexually transmitted infection (STI) disproportionately affecting gay, bisexual and other men who have sex with men (gbMSM), with the potential for significant sequelae - particularly in those who are Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive. Rising rates of this STI have prompted a search for novel prevention solutions. A recent pilot study of daily doxycycline prophylaxis demonstrated promise as a novel STI prevention tool. This innovative approach to STI prevention has solid clinical precedent, both from the HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP) literature, as well as doxycycline's use as prophylaxis for other infections. The overarching goal of this project is to determine whether the daily use of doxycycline is an efficacious and acceptable intervention for syphilis prevention in high-risk, HIV-positive gbMSM.
La syphilis a un impact disproportionné sur les gbMSM :
La syphilis reste une cause importante de morbidité chez les gbMSM. Jusqu'à 75% des infections précoces de la syphilis se produisent chez les gbMSM - une population avec des taux de syphilis presque 10 fois plus élevés que chez ceux qui sont séronégatifs pour le VIH. Dans les centres urbains du Canada, 2/3 des cas de syphilis concernent des gbMSM séropositifs pour le VIH, et la réinfection reste élevée. La co-infection VIH avec la syphilis a des implications importantes pour la gestion du VIH. La syphilis peut augmenter les niveaux de charge virale du VIH chez les individus virologiquement supprimés, et les ulcères génitaux augmentent le risque de transmission et d'acquisition du VIH.
L'ère des nouvelles technologies de prévention biomédicale :
Des avancées significatives ont façonné les deux dernières décennies de soins contre le VIH. La thérapie antirétrovirale (ART) a considérablement réduit la morbidité et la mortalité associées au VIH et a prolongé l'espérance de vie à des niveaux presque normaux. Avec la réduction de la morbidité et de la mortalité associées au VIH, les gbMSM peuvent également changer leurs comportements sexuels. Les stratégies séroadaptatives, telles que le sérotriage (sélection de partenaires sexuels du même statut sérologique) et la séroposition (choix d'une position sexuelle pour minimiser le risque de transmission du VIH), sont courantes parmi les gbMSM. Bien que cela puisse atténuer le risque de transmission ou d'acquisition du VIH, des preuves suggèrent que la diminution de l'utilisation du préservatif peut contribuer à une augmentation de la syphilis et d'autres IST bactériennes dans les populations à haut risque. De plus, de nouvelles preuves ont émergé démontrant l'efficacité de la PrEP contre le VIH pour prévenir l'acquisition du VIH. L'utilisation combinée de tenofovir/emtricitabine a été démontrée dans l'essai de l'Initiative de prophylaxie pré-exposition (iPREX) pour réduire le risque d'acquisition du VIH de 44% chez les gbMSM séronégatifs lorsqu'elle est prise quotidiennement comme PrEP. Parmi ceux avec des niveaux détectables du médicament, la réduction du risque était > 90%.
Un rôle pour la PrEP dans d'autres IST ? Les développements passionnants dans la prévention du VIH ont encouragé les chercheurs à étendre cette stratégie à la prévention d'autres IST, une modalité précédemment montrée comme acceptable pour les gbMSM. Une récente étude pilote a randomisé les participants pour recevoir soit de la doxycycline antimicrobienne quotidienne soit une incitation monétaire pour rester sans IST tout au long de la période d'étude. Après 48 semaines, ceux recevant la doxycycline étaient significativement moins susceptibles d'être diagnostiqués avec une quelconque IST (rapport de cotes : 0.27; intervalle de confiance à 95% : 0.09-0.83). Bien qu'il y ait également eu une tendance vers un bénéfice pour la doxycycline dans la prévention spécifique de la syphilis, la signification n'a pas été atteinte pour ce résultat.
La première grande étude de PrEP contre la syphilis :
Étant donné les taux croissants de syphilis et son impact disproportionné sur les gbMSM séropositifs pour le VIH, il est urgent de reproduire cette étude à plus grande échelle. Cette étude proposée contribuera à ce domaine en étant - à la connaissance des chercheurs - le premier essai à grande échelle, méthodologiquement rigoureux de PrEP contre la syphilis, et a le potentiel de fournir un outil complètement nouveau et innovant à l'arsenal de prévention de la syphilis. Elle fournira des informations sur l'efficacité de la doxycycline quotidienne comme intervention PrEP pour la prévention de la syphilis et d'autres IST bactériennes, ainsi que sur les questions relatives à sa faisabilité comme outil de prévention, y compris sa sécurité, sa tolérabilité, l'adhésion des individus à celle-ci, et son impact sur le développement de la résistance antimicrobienne. Ces résultats sont directement en ligne avec les résultats prévus de cette étude, et ont le potentiel de changer radicalement la manière dont les gens pensent et gèrent la prévention de la syphilis et d'autres IST chez les gbMSM.
Objectif principal
1. Évaluer la faisabilité de l'utilisation quotidienne de la PrEP à la doxycycline, définie par :
a. Évaluation de la faisabilité du recrutement pour une étude plus large i. Proportion de participants approchés pour l'étude qui sont éligibles et acceptent de participer.
b. Adhérence à 24 et 48 semaines du médicament à l'étude (doxycycline ou placebo) i. Déterminer la proportion d'individus avec >95% d'adhérence au médicament à l'étude sur 24 et 48 semaines ii. Proportion d'individus dans le bras de la doxycycline avec un niveau plasmatique thérapeutique de doxycycline à chaque visite d'étude.
c. Tolérabilité de la doxycycline i. Comparaison des événements indésirables de grade 3 ou 4 chez ceux recevant de la doxycycline vs placebo ii. Comparaison de la proportion d'individus avec arrêt du médicament à l'étude en raison d'événements indésirables dans chaque bras
2.2 Objectifs secondaires
2. Évaluer la résistance antimicrobienne au fil du temps.
a. Changement dans la proportion de participants présentant des preuves de résistance à la classe des tétracyclines dans la flore commune, à savoir Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes et Streptococcus pneumoniae du début à 24 et 48 semaines.
3. Évaluer les changements dans l'activité sexuelle rapportés par les participants à l'étude au cours de la période d'étude.
4. Comparer l'incidence de la syphilis entre ceux dans les bras de la doxycycline vs placebo.
5. Décrire la fréquence des autres IST diagnostiquées chez les participants à l'étude au cours de la période d'étude.
Objectifs exploratoires incluront :
6. Pour les changements dans le microbiome rectal des participants à l'étude du début à 24 et 48 semaines après l'initiation de la doxycycline.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Syphilis disproportionately impacts gbMSM:
Syphilis remains an important cause of morbidity in gbMSM. Up to 75% of early syphilis infections occur in gbMSM - a population with syphilis rates nearly 10-fold higher than in those who are HIV negative. In Canada's urban centres, 2/3 of syphilis cases are in HIV-positive gbMSM, and re-infection remains high. HIV co-infection with syphilis has important implications for HIV management. Syphilis may increase HIV viral load levels in virologically suppressed individuals, and genital ulcers increase the risk of HIV transmission and acquisition.
The era of novel, biomedical prevention technologies:
Significant advancements have shaped the past two decades of HIV care. Antiretroviral therapy (ART) has substantially reduced HIV-associated morbidity and mortality and extended life expectancy to near-normal levels. With reduced morbidity and mortality associated with HIV, gbMSM may also be changing their sexual behaviours. Seroadaptive strategies, such as serosorting (selecting sexual partners of the same serostatus) and seropositioning (selecting a sexual position to minimize the risk of HIV transmission) are common among gbMSM. While this may be mitigating the risk of HIV transmission or acquisition, there is evidence to suggest that decreasing condom use may contribute to a rise in syphilis and other bacterial STIs in high-risk populations. Further, new evidence has emerged demonstrating the efficacy of HIV PrEP in preventing HIV acquisition. The combination use of tenofovir/emtricitabine was shown in the Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) trial to reduce the risk of HIV acquisition by 44% in HIV-negative gbMSM when taken daily as PrEP. Among those with detectable drug levels, the risk reduction was \> 90%.
A role for PrEP in other STIs? The exciting developments in HIV prevention have encouraged investigators to expand this strategy to the prevention of other STIs, a modality previously shown to be acceptable to gbMSM. A recent pilot study randomized participants to receive either the antimicrobial doxycycline daily or a monetary incentive to remain STI-free throughout the study period. After 48 weeks, those receiving doxycycline were significantly less likely to be diagnosed with any STI (odds ratio: 0.27; 95% confidence interval: 0.09-0.83). Though there was also a trend toward benefit for doxycycline in specifically preventing syphilis, significance was not achieved for this outcome.
The first large-scale syphilis PrEP study:
Given the rising rates of syphilis and its disproportionate impact on HIV-positive gbMSM, there is an urgent need to replicate this study on a broader scale. This proposed study will contribute to this field by being - to the investigators' knowledge - the first large-scale, methodologically rigorous trial of syphilis PrEP, and has the potential to provide a completely novel and innovative tool to the syphilis prevention armamentarium. It will provide insight on whether daily doxycycline is an efficacious PrEP intervention for the prevention of syphilis and other bacterial STIs, as well as shedding light on issues relating to its feasibility as a prevention tool, including its safety, tolerability, how well individuals adhere to it, and its impact on the development of antimicrobial resistance. These outcomes are directly in line with the planned outputs of this study, and have the potential to drastically shift how people think about and manage syphilis and other STI prevention in gbMSM.
Primary objective
1. To assess feasibility of using daily doxycycline PrEP, as defined by:
a. Evaluation of feasibility of recruitment for a larger study i. Proportion of participants approached for study who are eligible and agree to participate.
b. Adherence to 24 and 48 weeks of study drug (doxycycline or placebo) i. Determine proportion of individuals with \>95% adherence to study drug over 24 and 48 weeks ii. Proportion of individuals in the doxycycline arm with therapeutic doxycycline plasma level at each study visit.
c. Tolerability of doxycycline i. Comparison of grade 3 or 4 adverse events in those receiving doxycycline vs. placebo ii. Comparison of the proportion of individuals with adverse event-related discontinuation of study drug in each arm
2.2 Secondary objectives
2. To evaluate antimicrobial resistance over time.
a. Change in proportion of participants with evidence of tetracycline class resistance in common flora, namely Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes and Streptococcus pneumoniae from baseline to 24 and 48 weeks.
3. To evaluate changes in sexual activity reported by study participants over the study period.
4. To compare syphilis incidence between those in the doxycycline vs. placebo arms.
5. To describe frequency of other STIs diagnosed in study participants over the study period.
Exploratory objectives will include:
6. To changes in the rectal microbiome of study participants from baseline to 24 and 48 weeks after initiation of doxycycline.
Centres participants
Sites
Centres participants
1
centres
VANCOUVER, BRITISH COLUMBIA CENTRE FOR DISEASE CONTROL
Vancouver
BRITISH COLUMBIA, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
FERMÉ
Source d'information
Dernière modification :
1 août 2024
Données à jour depuis :
3 août
Origine des données :
clinicaltrials.gov
