1. épaisseur maximale du VSG ≥15mm, ou
2. épaisseur maximale du VSG ≥13mm, en présence d'un premier degré de parent avec HCM, ou
3. épaisseur de la paroi septale avec score z \>2 chez un enfant
ET/OU
2. Porteur d'une variante génétique pathogène ou probablement pathogène dans un gène sarcomérique (ACTC1, FHOD3, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, TNNI3, TNNT2, TPM1). La classification des variants doit être effectuée par un laboratoire de diagnostic certifié conformément aux directives de l'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).
Critères d'exclusion:
1. Diagnostic clinique ou moléculaire du syndrome de Noonan ou d'autres Rasopathies
2. Diagnostic clinique ou moléculaire de maladie métabolique associée à une cardiomyopathie, telle que Pompe (GAA), Fabry (GLA), Danon (LAMP2), AMP-kinase (PRKAG2), et troubles de la carnitine
3. Diagnostic clinique d'une maladie neuromusculaire associée à une cardiomyopathie, telle que l'ataxie de Friedreich
4. Diagnostic clinique d'une amyloïdose cardiaque avec ou sans la présence de variants génétiques dans TTR
5. Diagnostic clinique ou moléculaire de cardiomyopathie mitochondriale
6. Diagnostic de HCM \>65 ans ET absence de variante pathogène ou probablement pathogène dans un gène sarcomérique (tel que défini dans le critère d'inclusion 1B ci-dessus)
7. Antécédents d'infarctus du myocarde
8. Antécédents de sténose aortique modérée ou sévère
9. Antécédents de cardiopathies congénitales nécessitant une correction percutanée ou chirurgicale
10. Antécédents d'hypertension sévère définie comme une pression artérielle systolique \>180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique \>110 mmHg ET absence de variante pathogène ou probablement pathogène dans un gène sarcomérique (tel que défini dans le critère d'inclusion 1B ci-dessus)
11. Refus de fournir un consentement éclairé ou de fournir un échantillon biologique pour une analyse de l'ADN
12. Aucune possibilité de télécharger un échocardiogramme transthoracique ou une imagerie par résonance magnétique cardiaque pour interprétation par le laboratoire central
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Inclusion Criteria:
Patients with (1) AND/OR (2)
1. Clinical diagnosis of HCM, defined as
1. maximal LVWT ≥15mm, or
2. maximal LVWT ≥13mm, in presence of a diagnosis of first degree relative with HCM, or
3. septal wall thickness with z-score \>2 in a child
AND/OR
2. Carrier of a pathogenic or likely pathogenic genetic variant in a sarcomeric gene (ACTC1, FHOD3, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, TNNI3, TNNT2, TPM1). Variant classification should be performed by a certified diagnostic laboratory according to the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) guidelines.
Exclusion Criteria:
1. Clinical or molecular diagnosis of Noonan syndrome or other Rasopathies
2. Clinical or molecular diagnosis of metabolic disease associated with cardiomyopathy, such as Pompe (GAA), Fabry (GLA), Danon (LAMP2), AMP-kinase (PRKAG2), and carnitine disorders
3. Clinical diagnosis of a neuromuscular disease associated with cardiomyopathy, such as Friedrich's ataxia
4. Clinical diagnosis of cardiac amyloidosis with or without the presence of genetic variants in TTR
5. Clinical or molecular diagnosis of mitochondrial cardiomyopathy
6. Diagnosis of HCM \>65 years old AND absence of pathogenic or likely pathogenic variant in a sarcomeric gene (as defined in inclusion criterion 1B above)
7. History of myocardial infarction
8. History of moderate or severe aortic stenosis
9. History of congenital heart defects requiring percutaneous or surgical correction
10. History of severe hypertension defined as a systolic blood pressure \>180 mmHg and/or diastolic blood pressure \>110 mmHg AND absence of pathogenic or likely pathogenic variant in a sarcomeric gene (as defined in inclusion criterion 1B above)
11. Refusal to provide informed consent or to provide a biospecimen for DNA analysis
12. No possibility to upload transthoracic echocardiogram or cardiac magnetic resonance imaging for core lab interpretation
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Donnée non disponible
Données à jour depuis :
29 octobre 2023
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
L'Organisation Hearts in Rhythm (HiRO) est un réseau national de chercheurs/cliniciens canadiens, travaillant à une meilleure compréhension des causes génétiques rares de la mort cardiaque subite (SCD). Le registre HiRO Hypertrophic Cardiomyopathy, la biobanque et le dépôt de données d'imagerie (HiRO-HCM) est une étude multicentrique qui recrutera de manière prospective des patients atteints de HCM ainsi que ceux porteurs de variants génétiques sarcomériques prédisposant au HCM. Les objectifs de HiRO-HCM sont: 1. mieux comprendre l'histoire naturelle de la maladie et identifier des marqueurs cliniques et des biomarqueurs pour les résultats indésirables; 2. dériver et valider des modèles de prédiction des risques pour l'expression de la maladie, les complications et la réponse à la thérapie; 3. mieux définir l'architecture génétique du HCM sarcomérique et non sarcomérique.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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The Hearts in Rhythm Organization (HiRO) is a national network of Canadian researchers/clinicians, working towards a better understanding of the rare genetic causes of sudden cardiac death (SCD). The HiRO Hypertrophic Cardiomyopathy registry, biobank and imaging data repository (HiRO-HCM) is a multicenter study that will prospectively enroll patients with HCM as well as those carrying sarcomeric gene variants predisposing to HCM.
The objectives of HiRO-HCM are:
1. to better understand the natural history of the disease and identify clinical markers and biomarkers for adverse outcomes;
2. to derive and validate risk prediction models for disease expression, complications and response to therapy;
3. to better define the genetic architecture of sarcomeric and non-sarcomeric HCM.
INSCRIPTION DES PATIENTS:
Les patients éligibles seront inclus à partir des sites HiRO ou des centres collaborateurs. Les patients seront contactés par l'investigateur local ou un coordinateur de recherche. Les individus volontaires seront interviewés par le coordinateur de recherche et recevront des informations sur HiRO-HCM. Le formulaire de consentement sera examiné et discuté avec le coordinateur. Les investigateurs seront également disponibles pour toute question que le coordinateur ne peut pas répondre. Les participants potentiels auront suffisamment de temps pour envisager de participer à HiRO-HCM. Un consentement éclairé écrit sera obtenu des patients éligibles ou de leurs tuteurs légaux. Les participants pourront retirer leur participation à tout moment.
COLLECTE DE DONNÉES INITIALES:
Les données cliniques seront collectées auprès des participants au registre volontaires/consentis. Toutes les informations démographiques et médicales concernant l'historique cardiaque et les comorbidités des patients éligibles seront collectées au début, y compris les informations cliniques, les résultats des tests diagnostiques, les résultats des tests génétiques, les antécédents familiaux et l'origine ethnique, ainsi que les traitements actuels et précédents. Les informations de santé seront codées conformément aux critères de la Déclaration de politique des trois conseils du Canada: les identifiants directs seront supprimés et remplacés par un code d'étude unique qui n'utilise pas d'informations personnelles telles que le numéro d'assurance maladie du participant, le numéro d'assurance sociale ou le nom. Les données codées seront transférées dans la base de données de recherche clinique à l'aide d'un formulaire électronique de cas clinique basé sur le Web (eCRF), en utilisant REDcap. La base de données de recherche clinique sera gérée par le Centre de coordination des innovations en santé de Montréal (CCIS; mhicc.org). Les participants à l'étude seront identifiés uniquement par le numéro de sujet (ID HiRO-HCM de recherche). L'ID de recherche identifiant de manière unique chaque eCRF de sujet dans la base de données sera attribué dans REDcap mais la liste principale des participants au registre avec leurs identifiants d'étude sera conservée séparément de la base de données de recherche clinique. Cette liste principale sera stockée dans un fichier crypté au bureau de recherche de chaque site d'investigateurs sous leur supervision. Seuls les investigateurs du site et leur personnel de recherche local auront accès à cette liste.
COLLECTE DE BIOSPÉCIMEN:
Les participants consentis subiront un prélèvement d'échantillons biologiques lors de l'inscription dans le but principal de l'isolement de l'ADN et des études génétiques. La méthode de prélèvement d'échantillons biologiques préférée est le prélèvement sanguin par ponction veineuse standard. Le prélèvement sanguin permet une extraction d'ADN de haute qualité ainsi que la collecte de plasma pour de futures études sur les biomarqueurs circulants. En alternative au prélèvement sanguin, la collecte de salive à l'aide de kits génétiques DNA genotek, ou équivalents, est autorisée dans les contextes suivants:
* L'inscription des patients est effectuée à distance. Ceci est particulièrement pertinent dans le contexte de la pandémie de SARS-CoV-2 en cours, où la distanciation physique est préférée.
* Le patient est un enfant de moins de 14 ans sans prélèvement sanguin cliniquement indiqué prévu.
Les participants pour lesquels la collecte de salive est choisie devraient être informés de la possibilité de demander un prélèvement sanguin à l'avenir.
La biobanque HiRO-HCM sera dirigée par le Centre de pharmacogénomique Beaulieu-Saucier (PGx; http://www.pharmacogenomics.ca), fonctionnant selon les normes de bonnes pratiques de laboratoire/cliniques (BPL/BPC).
L'isolement de l'ADN et le stockage à long terme seront réalisés au PGx, tandis que le stockage à long terme des échantillons de plasma sera effectué au centre de recherche de l'Institut de cardiologie de Montréal, dans des congélateurs dédiés situés dans une salle avec un accès restreint. Les échantillons des sujets qui retirent leur participation seront détruits.
TRANSFERT DE DONNÉES D'IMAGERIE:
Pour tous les participants consentis, les données d'imagerie échocardiographique transthoracique (TTE) et par résonance magnétique cardiaque (CMR) déidentifiées seront transférées au laboratoire central d'imagerie de l'Institut de cardiologie de Montréal pour interprétation centralisée et stockage à long terme. Au minimum, les études d'imagerie suivantes sont demandées:
1. Première TTE disponible
2. Première CMR disponible, de préférence avec injection de gadolinium
3. Dernière TTE disponible
4. Dernière CMR disponible, de préférence avec injection de gadolinium
Pour les patients ayant subi une ablation septale à l'alcool, une myectomie chirurgicale et/ou une transplantation cardiaque, les dernières études TTE et CMR disponibles avant toutes ces interventions devraient également être transférées.
Les données d'imagerie du Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) seront déidentifiées avant le transfert. La déidentification sera effectuée sur chaque site, en supprimant le nom du patient et en remplaçant le numéro d'identification clinique par l'ID HiRO-HCM de recherche. Les données DICOM seront stockées en utilisant l'infrastructure du réseau d'imagerie canadien (canadianimagingnetwork.org).
SUIVI DES PATIENTS:
Les participants ayant un diagnostic clinique de HCM devraient subir des visites cliniques annuelles, conformément aux soins standards. Les participants sans visites cliniques annuelles seront contactés par téléphone. Les visites de suivi évalueront le statut de vie, la classe fonctionnelle, ainsi que les événements arythmiques, d'insuffisance cardiaque et thromboemboliques. Les données de suivi seront saisies par l'investigateur local et/ou le coordinateur de recherche dans un eCRF géré par le CCIS. La documentation déidentifiée des événements cliniques, y compris l'ECG, le tracé intracardiaque, les notes cliniques, les rapports d'imagerie et les rapports de procédures, sera téléchargée dans la base de données pour une adjudication centralisée des événements ad hoc.
Les images DICOM déidentifiées des études TTE et CMR réalisées cliniquement lors du suivi seront téléchargées au laboratoire d'imagerie de l'Institut de cardiologie de Montréal de la même manière que pour les études d'imagerie initiales.
Pour les participants qui subiront une myectomie septale pour une HCM obstructive réfractaire aux médicaments, ou une transplantation cardiaque, des échantillons de tissus chirurgicaux seront collectés en utilisant le système de préservation tissulaire Qiagen PAXgene ou équivalent, permettant des analyses futures de l'ADN somatique, de l'ARN et des protéines. Les échantillons seront stockés au centre de recherche de l'Institut de cardiologie de Montréal.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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PATIENT ENROLLMENT:
Eligible patients will be included from HiRO sites or collaborating centres. Patients will be contacted by the local investigator or a research coordinator. Willing individuals will be interviewed by the research coordinator and given information about HiRO-HCM. The consent form will be reviewed and discussed with the coordinator. The investigators will also be available for any questions that the coordinator is unable to answer. Potential participants will have sufficient time to consider participating in HiRO-HCM. Written informed consent will be obtained from eligible patients or legal guardians. Participants will be able to withdraw their participation at any time.
BASELINE DATA COLLECTION:
Clinical data will be collected from willing/consented registry participants. All demographic and medical information pertaining to the cardiac history and comorbidities of eligible patients will be collected at baseline, including clinical information, diagnostic test results, genetic testing results, family history and ethnicity, as well as current and previous treatments. Healthcare information will be coded in compliance with Canada's Tri-Council Policy Statement criteria: direct identifiers will be removed and replaced with a unique study code that does not use personal information such as the participant's health number, social insurance number or name. The coded data will be transferred into the clinical research database using a web-based electronic case report form (eCRF), using REDcap. The clinical research database will be managed by the Montreal Health Innovations Coordinating Center (MHICC; mhicc.org). Study participants will be identified by subject number only (research HiRO-HCM ID). The research ID uniquely identifying each subject eCRF within the database will be attributed in REDcap but the master list of registry participants with their study identifiers will be kept separately from the clinical research database. This master list will be stored in an encrypted file within the research office of each site investigators under their supervision. Only the site investigators and their local research staff will have access to this list.
BIOSPECIMEN COLLECTION:
Consented participants will undergo biosampling at enrollment for the primary purpose of DNA isolation and genetic studies. The preferred biosampling method is blood sampling using a standard venipuncture. Blood sampling allows for high quality DNA extraction as well as collection of plasma for future circulating biomarkers studies. As an alternative to blood sampling, collection of saliva using DNA genotek kits, or equivalent, is allowed in the following contexts:
* Patient enrollment is performed remotely. This is particularly relevant in the context of the ongoing SARS-CoV-2 pandemic, where physical distancing is preferred.
* Patient is a child \<14 years old without planned clinically indicated blood sampling.
Participants for which saliva collection is chosen should be made aware of the possibility to request a blood sample in the future.
The HiRO-HCM biobank will be directed by the Beaulieu-Saucier Pharmacogenomics Center (PGx; http://www.pharmacogenomics.ca), operating under Good Laboratory/Clinical Practices (GLP/GCP) standards.
DNA isolation and long-term storage will be done at PGx, while long-term storage of plasma samples will be done at the MHI research center, in dedicated freezers located in a room with restricted access. Samples of subjects that withdraw their participation will be destroyed.
IMAGING DATA TRANSFER:
For all consented participants, de-identified transthoracic echocardiography (TTE) and cardiac magnetic resonance (CMR) imaging data will be transferred to the Montreal Heart Institute imaging core-lab for central interpretation and long term storage. At minimum, the following imaging studies are requested:
1. First available TTE
2. First available CMR, preferably with gadolinium injection
3. Last available TTE
4. Last available CMR, preferably with gadolinium injection
For patients that underwent alcohol septal ablation, surgical myectomy and/or cardiac transplantation, the last available TTE and CMR studies prior to all these interventions should also be transferred.
Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) imaging data will be de-identified prior to transfer. De-identification will be performed at each site, by removing the patient's name and replacing the clinical identification number with the research HiRO-HCM ID. DICOM data will be stored using the Canadian Imaging network infrastructure (canadianimagingnetwork.org).
PATIENT FOLLOW-UP:
Participants with a clinical diagnosis of HCM are expected to undergo yearly clinic visits, as per standard care. Participants without yearly clinic visits will be contacted by phone. Follow-up visits will assess for living status, functional class, as well as for arrhythmic, heart failure and thromboembolic events. Follow-up data will be entered by the local investigator and/or research coordinator into an eCRF managed by the MHICC. De-identified documentation of clinical events including ECG, intracardiac tracing, clinical notes, imaging reports, and procedural reports will be uploaded to the database for centralized ad-hoc event adjudication.
De-identified DICOM images of TTE and CMR studies performed clinically during follow-up will be uploaded to the MHI imaging core-lab similarly as for baseline imaging studies.
For participants that will undergo septal myectomy for drug-refractory obstructive HCM, or cardiac transplantation, surgical tissue samples will be collected using the Qiagen PAXgene tissue preservation system or equivalent, allowing for future somatic DNA, RNA and proteomic analyses. The samples will be stored at the MHI research center.
Centres participants
Sites
Centres participants
10
affichés
sur
13
centres
CENTRE HOSPITALIER DE L'UNIVERSITÉ DE MONTRÉAL
Montréal
QUÉBEC, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
CENTRE UNIVERSITAIRE DE SANTÉ MCGILL
Montréal
QUÉBEC, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
DIVISION OF CARDIAC SURGERY, UNIVERSITY OF OTTAWA HEART INSTITUTE
Ottawa
ONTARIO, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
HÔPITAL STE-JUSTINE
Montreal
QUEBEC, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
INSTITUT UNIVERSITAIRE DE CARDIOLOGIE ET PNEUMOLOGIE DE QUÉBEC
Québec
QUEBEC, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
IWK HEALTH CENTRE
Halifax
NOVA SCOTIA, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
LONDON HEALTH SCIENCES CENTRE
London
ONTARIO, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
MAZANKOWSKI ALBERTA HEART INSTITUTE
Edmonton
ALBERTA, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
MCMASTER UNIVERSITY - JURAVINSKI HOSPITAL
Hamilton
ONTARIO, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
MONTREAL HEART INSTITUTE
Montreal
QUEBEC, CANADA
Recrutement local
État du recrutement:
INCONNU
Centres participants
Source d'information
Dernière modification :
29 octobre 2023
Données à jour depuis :
2 juil.
Origine des données :
clinicaltrials.gov
