Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Hématologie
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Antécédents de lymphome de Hodgkin classique par histopathologie et présentant maintenant une maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie contenant des anthracyclines et éligible pour une chimiothérapie à haute dose et une transplantation autologue de cellules souches
* 18 ans ou plus
* Statut de performance ECOG 0-1
* Maladie cliniquement et/ou radiologiquement mesurable selon la classification de Lugano 2014
* Espérance de vie > 90 jours
* Neutrophiles absolus ≥1.0 x 10^9/L; Plaquettes ≥75 x 10^9/L; Hémoglobine ≥80 g/L: Bilirubine ≤1.50 x UNL; AST et ALT ≤2.50 x UNL; Créatinine sérique <1.55 x UNL ou clairance de la créatinine ≥30 mL/min
* Le participant est capable (c'est-à-dire suffisamment compétent) et disposé à compléter les questionnaires de qualité de vie et/ou d'utilité de santé en anglais ou en français
* Le consentement du participant doit être correctement obtenu conformément aux exigences réglementaires et locales applicables. Chaque participant doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.
* Les participants doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.
* Conformément à la politique du CCTG, le traitement protocolaire doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du participant
* Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant l'étude et environ 6 mois après la fin du traitement
* Tous les patients doivent avoir un bloc tumoral de leur biopsie diagnostique primaire et de la biopsie de maladie récidivante/réfractaire si disponible et le centre/pathologiste doit avoir accepté de libérer le bloc ou des lames récemment coupées pour une analyse corrélative si le participant a consenti. Si la biopsie diagnostique primaire n'est pas accessible, le rapport de pathologie original doit être soumis pour examen et une biopsie de la maladie récidivante/réfractaire doit être soumise.
Critères d'exclusion :
* Participants ayant reçu un traitement systémique de sauvetage antérieur pour leur maladie récidivante ou réfractaire.
* Antécédents de neuropathie périphérique ou de dyspnée ≥ grade 2
* Participants avec un historique d'autres malignités à l'exception de: cancer de la peau non mélanome adéquatement traité et cancer superficiel de la vessie, cancer in situ du col de l'utérus ou du sein traité de manière curative, ou cancer de la prostate localisé excisé, autres tumeurs solides traitées de manière curative sans preuve de maladie depuis > 3 ans
* Antécédents de maladie active du SNC
* A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique (à des doses supérieures à 10 mg de prednisone ou équivalent) ou tout autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose et toute dose du traitement d'essai
* A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ou antécédents de transplantation allogénique. Le traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement de remplacement corticostéroïdien physiologique pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique
* Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par le virus de l'hépatite C, infection active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV). Les participants positifs aux anticorps du noyau de l'hépatite B sont éligibles s'ils sont négatifs pour l'ADN du VHB et sont traités simultanément avec une thérapie antivirale. Les participants avec un historique passé d'hépatite C qui ont éradiqué le virus sont éligibles
* Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies incontrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de l'Association de cardiologie de New York
* Antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire)
* Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).
* Toute maladie active grave ou affection médicale comorbide, y compris une maladie psychiatrique, jugée par l'investigateur local comme empêchant l'administration sûre du traitement protocolaire prévu ou le suivi requis
* Toute autre maladie intercurrente grave, condition potentiellement mortelle, dysfonctionnement d'un système d'organe, ou condition médicale jugée par l'investigateur local comme compromettant la sécurité du sujet (par exemple): infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée; dysfonction cardiaque cliniquement significative ou maladie cardiovasculaire
* Participants ayant été vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inscription
* Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes/hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contrôle des naissances adéquate pour la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai
* Les participants ne sont pas éligibles s'ils ont eu une réaction à la perfusion aux médicaments de l'étude ou à leurs composants > grade 2
* Le participant a des antécédents de pneumonie (non infectieuse) qui nécessitait des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
* Le participant a eu une greffe de tissu allogénique/organe solide
* En cours ou dans les 4 semaines précédant la randomisation, traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou thérapie anticancéreuse
* A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiation, ne nécessitent pas de corticostéroïdes, et n'ont pas eu de pneumonie radique. Un délai d'une semaine est permis pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie)
Inclusion Criteria:
* History of classic Hodgkin lymphoma by histopathology and now have relapsed or refractory disease after anthracycline-containing chemotherapy and eligible for high dose chemotherapy and autologous stem cell transplant
* 18 years of age or greater
* ECOG performance status 0-1
* Clinically and/or radiologically measurable disease as per the Lugano 2014 classification
* Life expectancy \> 90 days
* Absolute neutrophils ≥1.0 x 10\^9/L; Platelets ≥75 x 10\^9/L; Hemoglobin ≥80 g/L: Bilirubin ≤1.50 x UNL; AST and ALT ≤2.50 x UNL; Serum creatinine \<1.55 x UNL or Creatinine clearance ≥30 mL/min
* Participant is able (i.e. sufficiently fluent) and willing to complete the quality of life questionnaires and/or health utility in either English or French
* Participant consent must be appropriately obtained in accordance with applicable local and regulatory requirements. Each participant must sign a consent form prior to enrollment in the trial to document their willingness to participate.
* Participants must be accessible for treatment and follow-up.
* In accordance with CCTG policy, protocol treatment is to begin within 2 working days of participant enrollment
* Women/men of childbearing potential must have agreed to use a highly effective contraceptive method during the study plus approximately 6 months after treatment completion
* All patients must have a tumour block from their primary diagnostic biopsy and relapse/refractory biopsy if available and the centre/pathologist must have agreed to release the block or recently cut slides for correlative analysis if the participant has consented. If the primary diagnostic biopsy is not accessible, the original pathology report should be submitted for review and a biopsy from the relapse/refractory disease must be submitted.
Exclusion Criteria:
* Participants who have received prior salvage systemic therapy for their relapsed or refractory disease.
* History of peripheral neuropathy or dyspnea ≥ grade 2
* Participants with a history of other malignancies except: adequately treated non-melanoma skin cancer and superficial bladder cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix or breast, or localized excised prostate cancer, other solid tumours curatively treated with no evidence of disease for \> 3 years
* History of active CNS disease
* Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy (at doses more than 10 mg prednisone or equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first and any dose of trial treatment
* Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 3 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs) or history of allogeneic transplantation. Replacement therapy (e.g. thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment
* Known history of human immunodeficiency virus (HIV), active Hepatitis C Virus infection, active Hepatitis B Virus infection or any uncontrolled active systemic infection requiring intravenous (IV) antibiotics. Participants that are Hepatitis B core antibody positive are eligible if they are HBV DNA negative and are concurrently treated with anti-viral therapy. Participants with a past history of hepatitis C who have eradicated the virus are eligible
* Clinically significant cardiovascular disease such as uncontrolled or symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, angina, or myocardial infarction within 6 months of screening, or any Class 3 (moderate) or Class 4 (severe) cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification
* Documented history of cerebral vascular event (stroke or transient ischemic attack)
* History of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
* Any serious active disease or co-morbid medical condition, including psychiatric illness, judged by the local investigator to preclude safe administration of the planned protocol treatment or required follow-up
* Any other serious intercurrent illness, life-threatening condition, organ system dysfunction, or medical condition judged by the local investigator to compromise the subject's safety (for example): active, uncontrolled bacterial, fungal or viral infection; clinically significant cardiac dysfunction or cardiovascular disease
* Participants who have been vaccinated with live, attenuated vaccines within 4 weeks of enrollment
* Pregnant or lactating females, or women/men of childbearing potential not willing to use an adequate method of birth control for the duration of the study through 6 months after the last dose of trial treatment
* Participants are not eligible if they have had a prior infusion reaction to the study drugs or their components \> grade 2
* Participant has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or current pneumonitis
* Participant has had an allogenic tissue/solid organ transplant
* Concurrent or within the previous 4 weeks of randomization, treatment with other investigational drugs or anti-cancer therapy
* Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A one-week washout is permitted for palliative radiation (≤ 2 weeks of radiotherapy)
Critères d'exclusion
Prior salvage systemic therapy for relapsed/refractory disease. History of peripheral neuropathy or dyspnea > grade 2, active CNS disease, cerebral vascular event, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), (non-infectious) pneumonitis requiring steroids, HIV, nor other malignancies (with exceptions). Diagnosis of immunodeficiency, active autoimmune disease requiring treatment in past 3 years. Active Hepatitis C or B infection or any uncontrolled active systemic infection. Clinically significant cardiovascular disease. Any serious active disease or co-morbid medical condition. Live vaccination. Allogenic tissue/solid organ transplant. RT within 14 days.