Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancérologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides
Pédiatrie
Stades de cancer
Récurrent
Réfractaire
Rechute
Autre
Newly diagnosed patients with surgery but no previous radiation therapy
Biomarqueur
Non applicable
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Mineurs
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
1. Âge : Les patients doivent avoir ≥ 12 mois et ≤ 39 ans au moment de l'inscription à l'étude.
2. Diagnostic : Patients avec un craniopharyngiome adamantinomatous (ACP) confirmé histologiquement. La confirmation histologique de l'ACP peut être faite sur une tumeur solide ou, si aucune tumeur solide ne peut être obtenue en toute sécurité, un liquide de kyste avec les caractéristiques classiques de l'ACP d'un liquide épais, riche en cholestérol, de couleur brun verdâtre dans le contexte des caractéristiques d'imagerie cohérentes avec le craniopharyngiome, y compris une masse kystique/solide lobulée avec des calcifications qui provient de la région sellaire/suprasellaire.
3. État de la maladie : Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
* Strate 1 : Patients avec ACP progressif ou récurrent qui démontrent une récurrence ou une progression cystique et/ou solide au moins 6 mois après l'achèvement de la radiothérapie
* Strate 2 : Patients avec ACP mesurable qui ont subi une chirurgie mais n'ont PAS précédemment subi d'irradiation (mais peuvent avoir reçu un traitement systémique ou intrakystique antérieur). La maladie progressive est permise mais non requise.
4. Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50% pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans (voir Annexe I). Remarque : Les déficits neurologiques chez les patients avec des tumeurs du SNC doivent avoir été stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients incapables de marcher en raison de la paralysie, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
5. Thérapie antérieure : Les patients doivent s'être rétablis ou stabilisés des effets toxiques aigus des traitements antérieurs
* Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose (systémique ou intrakystique) d'un agent biologique. Pour les agents dont les événements indésirables connus surviennent plus de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà du moment où les événements indésirables sont connus pour se produire. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le président de l'étude
* Immunothérapie : Au moins 42 jours après l'achèvement de tout type d'immunothérapie systémique, par exemple. vaccins contre les tumeurs.
* Anticorps monoclonaux : Au moins 21 jours après la dernière dose d'un anticorps monoclonal.
* Radiothérapie : Les patients doivent avoir eu leur dernière fraction (conventionnelle ou hypofractionnée) de : a) irradiation focale > 6 mois avant l'inscription et b) aucune irradiation craniospinale antérieure n'est permise.
* Corticostéroïdes : Les patients recevant de la dexaméthasone doivent être à une dose stable ou décroissante depuis au moins 1 semaine avant l'inscription
* Thérapie systémique myélosuppressive : Au moins 21 jours doivent s'être écoulés après la dernière thérapie myélosuppressive systémique.
* Chirurgie : Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis une chirurgie majeure ou intermédiaire. La chirurgie majeure comprend une craniotomie majeure pour résection de tumeur ou fenestration de kyste, résection d'organe, laparotomie exploratrice. Les procédures intermédiaires comprennent la placement de shunt ventriculopéritonéal, la biopsie cérébrale stéréotaxique et la placement de cathéter intraventriculaire. Les procédures mineures qui ne sont pas exclues comprennent la biopsie/incision cutanée et le drainage, la ponction de moelle osseuse et la placement de cathéter veineux central. Les aspirations Ommaya et les ponctions lombaires sont considérées comme des procédures mineures..
6. Exigences de fonction d'organe
Fonction de la moelle osseuse définie comme :
* Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥1000/mm3
* Nombre de plaquettes ≥100,000/mm3 (indépendant de la transfusion, défini comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
* Hémoglobine >8 g/dL (peut être transfusé)
Fonction rénale adéquate définie comme :
* Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique > 70ml/min/1.73 m2 ou
* Une créatinine sérique basée sur (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) âge/sexe comme suit :
1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0.6 mg/dL pour les hommes et les femmes. 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale 0.8 mg/dL pour les hommes et les femmes. 6 à < 10 ans : créatinine sérique maximale 1.0 mg/dL pour les hommes et les femmes. 10 à < 13 ans : créatinine sérique maximale 1.2 mg/dL pour les hommes et les femmes. 13 à < 16 ans : créatinine sérique maximale 1.5 mg/dL pour les hommes et 1.4 mg/dL pour les femmes.
≥ 16 ans : créatinine sérique maximale 1.7 mg/dL pour les hommes et 1.4 mg/dL pour les femmes.
Fonction hépatique adéquate définie comme :
* Bilirubine totale dans les limites normales de l'institution
* AST (SGOT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale de l'institution
* ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale de l'institution
Fonction neurologique adéquate définie comme :
* Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant un minimum de 1 semaine avant l'inscription.
* Les patients présentant des troubles convulsifs actuels peuvent être inscrits si les crises sont bien contrôlées par des thérapies antiépileptiques.
7. Consentement éclairé : Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, lorsque cela est approprié, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
Critères d'exclusion :
1. Grossesse ou Allaitement : Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas admises dans cette étude en raison des risques fœtaux et tératogènes inconnus observés dans les études animales/humaines. Des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarche. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant au moins 90 jours après l'arrêt du médicament pour les femmes et au moins 60 jours pour les hommes. Pour les femmes en âge de procréer, l'accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports sexuels hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives (ligature tubaire bilatérale, stérilisation masculine, contraceptifs hormonaux inhibant l'ovulation, dispositifs intra-utérins libérant des hormones et dispositifs intra-utérins en cuivre ; les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétées par une méthode barrière) et l'accord pour s'abstenir de donner des ovules sont requis. Pour les hommes en âge de procréer, l'accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports sexuels hétérosexuels) ou utiliser un préservatif, et l'accord pour s'abstenir de donner du sperme.
2. Maladie gastro-intestinale : Les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale grave, y compris la maladie inflammatoire de l'intestin ou la perforation gastro-intestinale
3. Médicaments concomitants
* Corticostéroïdes : Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas été à une dose stable ou décroissante de corticostéroïde pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles.
* Médicaments expérimentaux : Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
* Agents anti-cancéreux : Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anti-cancéreux ne sont pas éligibles.
4. Spécifique à l'étude :
* Les patients présentant une infection incontrôlée ne sont pas éligibles.
* Les patients ayant reçu des vaccinations vivantes ou atténuées dans les trois mois précédant le début du traitement ne sont pas éligibles.
* Toute condition médicale ou chirurgicale significative concomitante qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou sa capacité à terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies des systèmes nerveux, rénal, hépatique, cardiaque (comme une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque), pulmonaire ou endocrinien
* Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou la tuberculose ne sont pas éligibles.
* Les patients ayant reçu une transplantation d'organe solide antérieure ne sont pas éligibles.
* Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de respecter les exigences de surveillance de la sécurité de l'étude ne sont pas éligibles.
* Les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
* Les patients ayant subi une chirurgie majeure ou intermédiaire au cours des 6 dernières semaines ou qui ont des préoccupations concernant la cicatrisation postopératoire médiocre.
* Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tocilizumab et à ses excipients ne sont pas éligibles.
Inclusion Criteria:
1. Age: Patients must be ≥ 12 months and ≤ 39 years of age at the time of study enrollment.
2. Diagnosis: Patients with histologically-confirmed adamantinomatous craniopharyngioma (ACP) Histologic confirmation of ACP may be made on solid tumor or, if no solid tumor can be safely obtained, cyst fluid with classic ACP characteristics of thick, cholesterol-rich, greenish-brown liquid in the context of imaging features consistent with craniopharyngioma, including lobulated, cystic/solid mass with calcifications that originates in the sellar/suprasellar region.
3. Disease Status: Patients must have measurable disease.
* Stratum 1: Patients with progressive or recurrent ACP who demonstrate cystic and/or solid recurrence or progression at least 6 months post completion of radiation therapy
* Stratum 2: Patients with measurable ACP who have undergone surgery but have NOT previously undergone irradiation (but may have received prior systemic or intracystic therapy). Progressive disease is allowed but not required.
4. Performance Level: Karnofsky ≥ 50% for patients \> 16 years of age and Lansky ≥ 50 for patients ≤ 16 years of age (See Appendix I). Note: Neurologic deficits in patients with CNS tumors must have been stable for at least 7 days prior to study enrollment. Patients who are unable to walk because of paralysis, but who are up in a wheelchair, will be considered ambulatory for the purpose of assessing the performance score.
5. Prior Therapy: Patients must have recovered or stabilized from the acute toxic effects of prior treatments
* Biologic (anti-neoplastic agent): At least 7 days must have elapsed after the last (systemic or intracystic) dose of a biologic agent. For agents that have known adverse events occurring beyond 7 days after administration, this period must be extended beyond the time during which adverse events are known to occur. The duration of this interval must be discussed with the study chair
* Immunotherapy: At least 42 days after the completion of any type of systemic immunotherapy, e.g. tumor vaccines.
* Monoclonal antibodies: At least 21 days after the last dose of a monoclonal antibody.
* Radiation therapy: Patients must have had their last (conventional or hypofractionated) fraction of: a) Focal irradiation \> 6 months prior to enrollment and b) No prior craniospinal irradiation is permitted.
* Corticosteroids: Patients receiving dexamethasone must be on a stable or decreasing dose for at least 1 week prior to enrollment
* Myelosuppressive systemic therapy: At least 21 days must have elapsed after the last systemic myelosuppressive therapy.
* Surgery: At least 6 weeks must have elapsed since major or intermediate surgery. Major surgery includes major craniotomy for tumor resection or cyst fenestration, organ resection, exploratory laparotomy. Intermediate procedures include ventriculoperitoneal shunt placement, stereotactic brain biopsy and intraventricular catheter placement. Minor procedures that are not excluded include skin biopsy/incision and drainage, bone marrow aspirate, and central venous catheter placement. Ommaya aspirations and Lumbar Punctures are considered minor procedures..
6. Organ Function Requirements
Adequate Bone Marrow Function Defined as:
* Peripheral absolute neutrophil count (ANC) ≥1000/mm3
* Platelet count ≥100,000/mm3 (transfusion independent, defined as not receiving platelet transfusions for at least 7 days prior to enrollment)
* Hemoglobin \>8 g/dL (may be transfused)
Adequate Renal Function Defined as:
* Creatinine clearance or radioisotope GFR \> 70ml/min/1.73 m2 or
* A serum creatinine based on (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) age/gender as follows:
1 to \< 2 years: maximum serum creatinine 0.6 mg/dL for males and females. 2 to \< 6 years: maximum serum creatinine 0.8 mg/dL for males and females. 6 to \< 10 years: maximum serum creatinine 1.0 mg/dL for males and females. 10 to \< 13 years: maximum serum creatinine 1.2 mg/dL for males and females. 13 to \< 16 years: maximum serum creatinine 1.5 mg/dL for males and 1.4 mg/dL for females.
≥ 16 years: maximum serum creatinine 1.7 mg/dL for males and 1.4 mg/dL for females.
Adequate Liver Function Defined as:
* Total bilirubin within normal institutional limits
* AST (SGOT) ≤ 2.5 × institutional upper limit of normal
* ALT (SGPT) ≤ 2.5 × institutional upper limit of normal
Adequate Neurologic Function Defined as:
* Patients with neurological deficits should have deficits that are stable for a minimum of 1 week prior to enrollment.
* Patients with current seizure disorders may be enrolled if seizures are well-controlled on antiepileptic therapies.
7. Informed Consent: All patients and/or their parents or legally authorized representatives must sign a written informed consent. Assent, when appropriate, will be obtained according to institutional guidelines.
Exclusion Criteria:
1. Pregnancy or Breast-Feeding: Pregnant or breast-feeding women will not be entered on this study due to unknown risks of fetal and teratogenic adverse events as seen in animal/human studies. Pregnancy tests must be obtained in girls who are post-menarchal. Males or females of reproductive potential may not participate unless they have agreed to use an effective contraceptive method for at least 90 days after discontinuation of drug for females and at least 60 days for males. For females of childbearing potential, agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods (bilateral tubal ligation, male sterilization, hormonal contraceptives that inhibit ovulation, hormone-releasing intrauterine devices, and copper intrauterine devices; hormonal contraceptive methods must be supplemented by a barrier method) and agreement to refrain from donating eggs are required. For males of reproductive potential, agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agreement to refrain from donating sperm.
2. Gastrointestinal Disease: Patients with a history of serious gastrointestinal disease, including inflammatory bowel disease or gastrointestinal perforation
3. Concomitant Medications
* Corticosteroids: Patients receiving corticosteroids who have not been on a stable or decreasing dose of corticosteroid for at least 7 days prior to enrollment are not eligible.
* Investigational Drugs: Patients who are currently receiving another investigational drug are not eligible.
* Anti-cancer Agents: Patients who are currently receiving other anti-cancer agents are not eligible.
4. Study Specific:
* Patients who have an uncontrolled infection are not eligible.
* Patients who have received any live or attenuated vaccinations within three months prior to start of therapy are not eligible.
* Any significant concurrent medical or surgical condition that would jeopardize the patient's safety or ability to complete the study, including, but not limited to, disease of the nervous, renal, hepatic, cardiac (such as symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia), pulmonary, or endocrine system
* Patients who have a history of Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B Virus, Hepatitis C Virus or Tuberculosis infection are not eligible.
* Patients who have received a prior solid organ transplantation are not eligible.
* Patients who in the opinion of the investigator may not be able to comply with the safety monitoring requirements of the study are not eligible.
* Patients who have a history of alcohol, drug, or chemical abuse within 6 months of screening.
* Patients who have had major or intermediate surgery within the last 6 weeks or who have concerns for poor postsurgical wound healing.
* Patients who have a history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to tocilizumab and its excipients are not eligible.
Critères d'exclusion
Pregnancy or Breast-Feeding
Pregnant or breast-feeding women will not be entered on this study due to unknown risks of fetal and teratogenic adverse events as seen in animal/human studies. Pregnancy tests must be obtained in girls who are post-menarchal. Males or females of reproductive potential may not participate unless they have agreed to use an effective contraceptive method for at least 90 days after discontinuation of drug for females and at least 60 days for males. For females of childbearing potential, agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods (bilateral tubal ligation, male sterilization, hormonal contraceptives that inhibit ovulation, hormone-releasing intrauterine devices, and copper intrauterine devices; hormonal contraceptive methods must be supplemented by a barrier method) and agreement to refrain from donating eggs are required. For males of reproductive potential, agreement to remain abstinent (refrain from
heterosexual intercourse) or use a condom, and agreement to refrain from donating sperm.
Gastrointestinal Disease
Patients with a history of serious gastrointestinal disease, including inflammatory bowel disease or gastrointestinal perforation
Concomitant Medications
Corticosteroids: Patients receiving corticosteroids who have not been on a stable or decreasing dose of corticosteroid for at least 7 days prior to enrollment are not eligible.
Investigational Drugs: Patients who are currently receiving another investigational drug are not eligible.
Anti-cancer Agents: Patients who are currently receiving other anti-cancer agents are not eligible.
Study Specific:
4.2.1.1 Patients who have an uncontrolled infection are not eligible.
4.2.1.2 Patients who have received any live or attenuated vaccinations within three months prior to start of therapy are not eligible.
4.2.1.3 Any significant concurrent medical or surgical condition that would jeopardize the patient’s safety or ability to complete the study, including, but not limited to, disease of the nervous, renal, hepatic, cardiac (such as symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia), pulmonary, or endocrine system
4.2.1.4 Patients who have a history of Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B Virus, Hepatitis C Virus or Tuberculosis infection are not eligible.
4.2.1.5 Patients who have received a prior solid organ transplantation are not eligible.
4.2.1.6 Patients who in the opinion of the investigator may not be able to comply with the safety monitoring requirements of the study are not eligible.
4.2.1.7 Patients who have a history of alcohol, drug, or chemical abuse within 6 months of screening.
4.2.1.8 Patients who have had surgery within the last 6 weeks or who have concerns for poor postsurgical wound healing.
4.2.1.9 Patients who have a history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to tocilizumab and its excipients are not eligible