* Consentement éclairé écrit obtenu du participant et de la source collatérale avant toute procédure liée à l'étude.
* Âgé de 18 ans (inclus) ou plus et enfant d'une personne affectée (cliniquement ou par test) dans une lignée avec une mutation connue pour l'ADAD.
* Cognitivement normal à très léger ou léger déficit cognitif (plage de score CDR 0-1.0). L'enrôlement primaire se concentrera sur le recrutement d'enfants adultes asymptomatiques qui ont plus de 15 ans de moins que l'âge estimé de début des symptômes. L'enrôlement de nouveaux participants avec un déficit cognitif modéré est autorisé avec l'approbation préalable du Centre de Coordination DIAN.
* Avoir deux personnes qui ne sont pas leurs frères et sœurs de sang complet qui peuvent servir de sources collatérales pour l'étude.
* Parler couramment une langue approuvée par le Centre de Coordination DIAN au niveau de la 6e année (équivalent international) ou au-dessus.
Critères d'exclusion :
* Moins de 18 ans
* Maladie médicale ou psychiatrique qui interférerait dans la réalisation des visites initiales et de suivi
* Nécessite des soins de niveau maison de retraite
* N'a personne qui peut servir d'informateur pour l'étude
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Inclusion Criteria:
* Written informed consent obtained from participant and collateral source prior to any study-related procedures.
* Aged 18 (inclusive) or older and the child of an affected individual (clinically or by testing) in a pedigree with a known mutation for ADAD.
* Cognitively normal to very mild or mild cognitive impairment (CDR score range 0-1.0). Primary enrollment will focus on the recruitment of asymptomatic adult children who are more than 15 years younger than the estimated age of symptom onset. Enrollment of new participants with moderate cognitive impairment is allowed with the prior approval of the DIAN Coordinating Center.
* Has two persons who are not their full-blooded siblings who can serve as collateral sources for the study.
* Fluent in a language approved by the DIAN Coordinating Center at about the 6th grade level (international equivalent) or above.
Exclusion Criteria:
* Under age 18
* Medical or psychiatric illness that would interfere in completing initial and follow-up visits
* Requires nursing home level care
* Has no one who can serve as a study informant
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
1
Mutation Positive
Donnée non disponible
Inconnu
2
Mutation Négative
Donnée non disponible
Inconnu
1
État du recrutement
inconnu
Mutation Positive
2
État du recrutement
inconnu
Mutation Négative
Données à jour depuis :
16 juillet 2025
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Le but de cette étude est d'identifier les biomarqueurs potentiels qui pourraient prédire le développement de la maladie d'Alzheimer chez les personnes porteuses d'une mutation liée à la maladie d'Alzheimer.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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The purpose of this study is to identify potential biomarkers that may predict the development of Alzheimer's disease in people who carry an Alzheimer's mutation.
La maladie d'Alzheimer héréditaire dominante (AD) représente moins de 1% de tous les cas d'AD et constitue un modèle important pour l'étude car les mutations responsables ont des conséquences biochimiques connues qui sont censées sous-tendre la base pathologique du trouble. Trois hypothèses principales seront testées:
* Premièrement, qu'il existe une période d'AD préclinique (présymptomatique) chez les individus destinés à développer une démence précoce (porteurs du gène) qui peut être détectée par des changements dans les fluides biologiques et dans les corrélats de neuroimagerie par rapport aux individus qui ne développeront pas de démence précoce (non-porteurs).
* Deuxièmement, parce que toutes les mutations causatives identifiées pour l'AD affectent le traitement normal de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) et augmentent les niveaux cérébraux d'amyloïde-bêta 42 (Aβ42), la séquence des changements précliniques impliquera initialement Aβ42 (production et élimination ; niveaux réduits dans le liquide céphalo-rachidien [CSF]), suivie par des preuves de dépôt cérébral d'Aβ42 (imagerie amyloïde), suivie par l'activité métabolique cérébrale (imagerie fonctionnelle), et enfin par l'atrophie régionale (imagerie structurelle).
* Enfin, que le phénotype de la maladie d'Alzheimer familiale symptomatique à début précoce, y compris son évolution clinique, est similaire à celui de la maladie d'Alzheimer "sporadique" à début tardif.
Les objectifs spécifiques suivants seront utilisés pour tester ces hypothèses :
1. Maintenir le registre international établi de DIAN des individus (MCs et non-porteurs (NC), symptomatiques et asymptomatiques) qui sont des enfants adultes biologiques d'un parent affecté avec une mutation APP, PSEN1 ou PSEN2 causant l'AD et évaluer les participants tous les 2 ans avec le protocole uniforme de DIAN.
2. Recruter dans le registre 50 nouveaux participants asymptomatiques, à la fois MCs et NCs, au cours de la première année de la prochaine période budgétaire pour maintenir la cohorte totale de DIAN à environ 250 individus. Ces nouveaux participants incluront ceux qui ont plus de 15 ans de moins que l'âge estimé de début des symptômes (EAO) pour explorer les premiers changements observables des biomarqueurs de l'AD préclinique.
3. Maintenir la base de données intégrée de DIAN et le dépôt d'échantillons biologiques pour diffuser les données et les tissus aux enquêteurs qualifiés (au sein et à l'extérieur de DIAN) de manière conviviale et permettre des analyses au sein, entre et parmi les différents domaines de données qui incluront:
1. Chez les MCs asymptomatiques (en utilisant les NCs comme contrôles), déterminer l'ordre temporel et le taux de changement intra-individuel dans les biomarqueurs cliniques, cognitifs, d'imagerie et fluidiques de l'AD avant l'EAO
2. Chez les MCs symptomatiques, comparer les phénotypes cliniques et neuropathologiques de l'ADAD à ceux de la LOAD, en utilisant des ensembles de données tels que ADNI.
4. Utiliser la cohorte DIAN et sa base de données et son dépôt d'échantillons biologiques pour soutenir de nouvelles études scientifiques, y compris l'utilisation de la technologie de puce exome pour examiner les modificateurs potentiels de l'âge au début des symptômes. Poursuivre d'autres nouvelles initiatives scientifiques qui sont financées indépendamment de la subvention DIAN mais qui sont menées au sein de l'infrastructure DIAN sans coût pour DIAN, y compris : Fibroblastes dermiques et cellules souches pluripotentes induites (iPSCs), examiner les substituts de biomarqueurs pour la neurogénération dans le CSF, y compris la protéine similaire à la visinine-1 (VILIP-1), l'essai de semis de Tau, la cinétique des leucines isotopiques stables (SILK) chez les participants DIAN, déterminer les espèces exactes d'Abeta qui sous-tendent la pathologie de l'AD en utilisant la spectrométrie de masse, le séquençage de l'exome sur tous les participants DIAN pour rechercher à la fois des modificateurs positifs et négatifs de EYO, et l'imagerie amyloïde croisée à [18F]florbetapir.
5. Fournir un conseil génétique à tous les participants DIAN qui souhaitent connaître leur statut de mutation et, pour ceux qui décident de connaître leur statut après le conseil, fournir des tests génétiques par des laboratoires approuvés par les amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) (c'est-à-dire, en dehors de DIAN).
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Dominantly inherited Alzheimer's disease (AD) represents less than 1% of all cases of AD and is an important model for study because the responsible mutations have known biochemical consequences that are believed to underlie the pathological basis of the disorder. Three major hypotheses will be tested:
* First, that there is a period of preclinical (presymptomatic) AD in individuals who are destined to develop early-onset dementia (gene carriers) that can be detected by changes in biological fluids and in neuroimaging correlates in comparison with individuals who will not develop early-onset dementia (non-carriers).
* Second, because all identified causative mutations for AD affect the normal processing of amyloid precursor protein (APP) and increase brain levels of amyloid-beta 42 (Aβ42), the sequence of preclinical changes initially will involve Aβ42 (production and clearance; reduced levels in cerebrospinal fluid \[CSF\]), followed by evidence for cerebral deposition of Aβ42 (amyloid imaging), followed by cerebral metabolic activity (functional imaging), and finally by regional atrophy (structural imaging).
* Finally, that the phenotype of symptomatic early-onset familial AD, including its clinical course, is similar to that of late-onset "sporadic" AD.
The following specific aims will be used to test these hypotheses:
1. Maintain the established international DIAN registry of individuals (MCs and non-carriers (NC), symptomatic and asymptomatic) who are biological adult children of an affected parent with an APP, PSEN1, or PSEN2 mutation causing AD and assess participants every 2 years with the uniform DIAN protocol.
2. Recruit to the registry 50 new asymptomatic participants, both MCs and NCs, in Year 1 of the next budget period to maintain the total DIAN cohort at \~250 individuals. These new participants will include those who are more than 15 years younger than the estimated age of symptomatic onset (EAO) to explore the earliest observable biomarker changes of preclinical AD.
3. Maintain the integrated DIAN database and biospecimen repository to disseminate data and tissue to qualified investigators (within and outside of DIAN) in a user-friendly manner and to permit analyses within, between, and among the various data domains that will include:
1. In asymptomatic MCs (using NCs as controls), determine the temporal ordering and rate of intraindividual change in clinical, cognitive, imaging, and fluid biomarkers of AD prior to EAO
2. In symptomatic MCs, compare the clinical and neuropathological phenotypes of ADAD to those of LOAD, using datasets such as ADNI.
4. Utilize the DIAN cohort and its database and biospecimen repository to support new scientific studies, including use of exome chip technology to examine potential modifiers of age at symptomatic onset. Pursue other new scientific initiatives that are funded independently of the DIAN grant but are conducted within the DIAN infrastructure at no cost to DIAN including: Dermal fibroblasts and induced pluripotent stem cells (iPSCs), examine biomarker surrogates for neurogeneration in CSF including Visinin-like protein-1 (VILIP-1), Tau seeding assay, Stable Isotope Leucine Kinetics (SILK) in DIAN participants, determine the exact Abeta species that underlie AD pathology using Mass spectrometry, exome sequencing on all DIAN participants to search for both positive and negative modifiers of EYO, and amyloid imaging crossover to \[18F\]florbetapir.
5. Provide genetic counseling to any and all DIAN participants who wish to learn their mutation status and, for those who decide to learn their status after counseling, provide genetic testing by Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-approved laboratories (i.e., outside of DIAN).
