Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
ALL
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Conditions d'éligibilité des patients:
* Diagnostic histologique (histologique) pathologique d'un carcinome épidermoïde (y compris des variants tels que le carcinome verruqueux, le carcinome à cellules fusiformes, le carcinome NOS [non spécifié autrement], etc.) de la tête/du cou (cavité buccale, oropharynx ou larynx); Note: Les primitifs de l'hypopharynx sont exclus car ces patients ont à la fois un mauvais pronostic et une forte probabilité de complications post-radiothérapie.
* Stade clinique T1, N1-2 ou T2-4a, N0-2, M0 comprenant l'absence de métastases à distance, basé sur les examens diagnostiques minimaux suivants:
* Antécédents généraux et examen physique par un oncologue radiothérapeute et/ou un oncologue médical dans les 8 semaines précédant l'inscription;
* Examen par un oto-rhino-laryngologiste ou un chirurgien de la tête et du cou, dans les 8 semaines précédant l'inscription; une laryngopharyngoscopie (méthode directe au miroir et/ou fibroscopique et/ou directe) est recommandée mais non requise.
* Radiographie du thorax (au minimum) ou tomodensitométrie (TDM) du thorax (avec ou sans produit de contraste) ou TDM/tomographie par émission de positons (TEP) du thorax (avec ou sans produit de contraste) dans les 8 semaines précédant l'inscription.
* Résection totale du primitif tumoral avec une intention curative doit être réalisée dans les 7 semaines suivant l'inscription avec une anatomopathologie chirurgicale démontrant un ou plusieurs des facteurs de risque intermédiaires suivants:
* Invasion périnerveuse;
* Invasion lymphovasculaire;
* Un ganglion lymphatique unique \> 3 cm ou ≥ 2 ganglions lymphatiques (tous \< 6 cm) [sans extension extracapsulaire];
* Marge(s) de résection proche(s), définie(s) comme un cancer s'étendant à moins de 5 mm d'une marge chirurgicale, et/ou une marge initialement positif de façon focale qui est par la suite remplacée par des marges négatives peropératoires. De même, les patients dont les tumeurs présentaient des marges focalement positives dans le spécimen principal mais des marges négatives issues d'échantillons réexcisés dans la région de la marge positive sont éligibles.
* Tumeur primitive confirmée pathologiquement T3 ou T4a.
* Cancer de la cavité buccale de stade T2 avec une profondeur d'invasion \> 5 mm.
* État de performance de Zubrod de 0-1 dans les 2 semaines précédant l'inscription;
* Âge ≥ 18 ans;
* Numération formule sanguine (NFS)/différentielle obtenue dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit:
* Nombre absolu de granulocytes (NAG) ≥ 1 500 cellules/mm3;
* Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3;
* Hémoglobine (Hgb) ≥ 8,0 g/dl (Note: L'utilisation de transfusion ou d'autres interventions pour obtenir une Hgb ≥8,0 g/dl est acceptable).
* Fonction hépatique adéquate, définie comme suit:
* Bilirubine totale \< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle dans les 2 semaines précédant l'inscription;
* asthénie aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) \< 3 x LSN institutionnelle dans les 2 semaines précédant l'inscription.
* Fonction rénale adéquate, définie comme suit:
* Créatinine sérique (Scr) \< 2 x LSN institutionnelle dans les 2 semaines précédant l'inscription ou; clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min dans les 2 semaines précédant l'inscription déterminée par une collecte de 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault: CCr homme = \[(140 - âge) x (poids en kg)\] /\[(Scr mg/dl) x (72)\] CCr femme = 0,85 x (CCr homme)
* Test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer;
* Les évaluations suivantes sont requises dans les 2 semaines précédant le début de l'inscription:
Na, K, Cl, glucose, Ca, Mg et albumine. Remarque: Les patients avec un magnésium initial \< 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) peuvent recevoir une supplémentation en magnésium correctrice mais doivent continuer à recevoir soit une perfusion prophylactique hebdomadaire de magnésium et/ou une supplémentation orale en magnésium (par exemple, oxyde de magnésium) à la discrétion de l'investigateur.
* Les femmes en âge de procréer et les participants masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement efficace;
* Les patients doivent fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée dans l'étude, y compris le consentement pour la soumission obligatoire de tissus pour l'EGFR et pour les patients oropharyngés, les analyses du VPH.
Conditions d'inéligibilité des patients
* Malignité invasive antérieure (sauf cancer de la peau non mélanomateux) à moins d'être exempt de maladie depuis au moins 3 ans; les cancers non invasifs (par exemple, carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont tous permis même s'ils ont été diagnostiqués et traités \< 3 ans auparavant. Les patients avec des primitifs simultanés ou des tumeurs bilatérales sont exclus, à l'exception des patients avec des cancers bilatéraux des amygdales ou des patients avec un carcinome thyroïdien différencié réséqué de stade T1-2, N0, M0, qui sont éligibles.
* Selon le compte-rendu opératoire et/ou anatomopathologique, marge(s) positive(s) [définie(s) par la présence de tumeur à la coupe ou au bord encreur de la tumeur], extension extracapsulaire nodale et/ou maladie résiduelle grossière après la chirurgie; Remarque: Les patients dont les tumeurs présentaient des marges focalement positives dans le spécimen principal mais des marges négatives issues d'échantillons réexcisés dans la région de la marge positive sont éligibles.
* Chimiothérapie systémique antérieure ou thérapie anti-EGF pour le cancer étudié; remarque: une chimiothérapie antérieure ou une thérapie anti-EGF pour un autre cancer est autorisée.
* Radiothérapie antérieure à la région du cancer étudié entraînant un chevauchement des champs de radiothérapie;
* Comorbidité sévère et active, définie comme suit:
* Angine instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant l'inscription;
* Infarctus du myocarde transmural dans les 6 mois précédant l'inscription;
* Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription;
* Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou empêchant la thérapie d'étude au moment de l'inscription;
* Fibrose pulmonaire idiopathique ou autre maladie pulmonaire interstitielle sévère nécessitant une oxygénothérapie ou susceptible de nécessiter une oxygénothérapie dans l'année précédant l'inscription;
* Insuffisance hépatique entraînant une jaunisse clinique et/ou des troubles de la coagulation; note, cependant, que les tests de laboratoire pour les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour l'entrée dans ce protocole.
* Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) selon la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC); note: le dépistage du VIH n'est pas requis pour l'entrée dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs. Les exigences spécifiques du protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés.
* Anomalies électrolytiques de grade 3-4 (CTCAE v4):
* Calcium sérique (ionisé ou ajusté pour l'albumine) \< 7 mg/dl (1,75 mmol/L) ou \> 12,5 mg/dl (\> 3,1 mmol/L) malgré l'intervention pour normaliser les niveaux;
* Glucose \< 40 mg/dl (\< 2,2 mmol/L) ou \> 250 mg/dl (\> 14mmol/L);
* Magnésium \< 0,9 mg/dl (\< 0,4 mmol/L) ou \> 3 mg/dl (\> 1,23 mmol/L) malgré l'intervention pour normaliser les niveaux;
* Potassium \< 3,0 mmol/L ou \> 6 mmol/L malgré l'intervention pour normaliser les niveaux;
* Sodium \< 130 mmol/L ou \> 155 mmol/L malgré l'intervention pour normaliser les niveaux.
* Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et non disposés/incapables d'utiliser des moyens de contraception médicalement acceptables; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène.
* Réaction allergique antérieure au cetuximab.
Conditions for Patient Eligibility:
* Pathologically (histologically) proven diagnosis of squamous cell carcinoma (including variants such as verrucous carcinoma, spindle cell carcinoma, carcinoma NOS \[not otherwise specified\], etc.) of the head/neck (oral cavity, oropharynx or larynx); Note: Hypopharynx primaries are excluded because these patients have both a poor prognosis and high likelihood of post- radiation complications.
* Clinical stage T1, N1-2 or T2-4a, N0-2, M0 including no distant metastases, based upon the following minimum diagnostic workup:
* General history and physical examination by a radiation oncologist and/or medical oncologist within 8 weeks prior to registration;
* Examination by an otolaryngologists or Head \& Neck Surgeon, within 8 weeks prior to registration; a laryngopharyngoscopy (mirror and/or fiberoptic and/or direct procedure) is recommended but not required.
* Chest x-ray (at a minimum) or chest computed tomography (CT) scan (with or without contrast) or CT/positron emission tomography (PET) of chest (with or without contrast) within 8 weeks prior to registration.
* Gross total resection of the primary tumor with curative intent must be completed within 7 weeks of registration with surgical pathology demonstrating one or more of the following intermediate risk factors:
* Perineural invasion;
* Lymphovascular invasion;
* Single lymph node \> 3 cm or ≥ 2 lymph nodes (all \< 6 cm) \[no extracapsular extension\];
* Close margin(s) of resection, defined as cancer extending to within 5 mm of a surgical margin, and/or an initially focally positive margin that is subsequently superseded by intraoperative negative margins. Similarly, patients whose tumors had focally positive margins in the main specimen but negative margins from re-excised samples in the region of the positive margin are eligible.
* Pathologically confirmed T3 or T4a primary tumor.
* T2 oral cavity cancer with \> 5 mm depth of invasion.
* Zubrod Performance Status of 0-1 within 2 weeks prior to registration;
* Age ≥ 18;
* Complete blood count (CBC)/differential obtained within 4 weeks prior to registration on study, with adequate bone marrow function defined as follows:
* Absolute granulocyte count (AGC) ≥ 1,500 cells/mm3;
* Platelets ≥ 100,000 cells/mm3;
* Hemoglobin (Hgb) ≥ 8.0 g/dl (Note: The use of transfusion or other intervention to achieve Hgb ≥8.0 g/dl is acceptable).
* Adequate hepatic function, defined as follows:
* Total bilirubin \< 2 x institutional upper limit of normal (ULN) within 2 weeks prior to registration;
* aspartate aminotransferase (AST) or alanine transaminase (ALT) \< 3 x institutional ULN within 2 weeks prior to registration.
* Adequate renal function, defined as follows:
* Serum creatinine (Scr) \< 2 x institutional ULN within 2 weeks prior to registration or; creatinine clearance (CCr) ≥ 50 ml/min within 2 weeks prior to registration determined by 24-hour collection or estimated by Cockcroft-Gault formula: CCr male = \[(140 - age) x (weight in kg)\] /\[(SCr mg/dl) x (72)\] CCr female = 0.85 x (CCr male)
* Negative serum pregnancy test within 2 weeks prior to registration for women of childbearing potential;
* The following assessments are required within 2 weeks prior to the start of registration:
Na, K, Cl, glucose, Ca, Mg, and albumin. Note: Patients with an initial magnesium \< 0.5 mmol/L (1.2 mg/dl) may receive corrective magnesium supplementation but should continue to receive either prophylactic weekly infusion of magnesium and/or oral magnesium supplementation (e.g., magnesium oxide) at the investigator's discretion.
* Women of childbearing potential and male participants who are sexually active must agree to use a medically effective means of birth control;
* Patients must provide study specific informed consent prior to study entry, including consent for mandatory tissue submission for EGFR and for oropharyngeal patients, HPV analyses.
Conditions for Patient Ineligibility
* Prior invasive malignancy (except non-melanomatous skin cancer) unless disease free for a minimum of 3 years; noninvasive cancers (For example, carcinoma in situ of the breast, oral cavity, or cervix are all permissible) are permitted even if diagnosed and treated \< 3 years ago. Patients with simultaneous primaries or bilateral tumors are excluded, with the exception of patients with bilateral tonsil cancers or patients with T1-2, N0, M0 resected differentiated thyroid carcinoma, who are eligible.
* Per the operative and/or pathology report, positive margin(s) \[defined as tumor present at the cut or inked edge of the tumor\], nodal extracapsular extension, and/or gross residual disease after surgery; Note: Patients whose tumors had focally positive margins in the main specimen but negative margins from re-excised samples in the region of the positive margin are eligible.
* Prior systemic chemotherapy or anti-EGF therapy for the study cancer; note: prior chemotherapy or anti-EGF therapy for a different cancer is allowable.
* Prior radiotherapy to the region of the study cancer that would result in overlap of radiation therapy fields;
* Severe, active co-morbidity, defined as follows:
* Unstable angina and/or congestive heart failure requiring hospitalization within 6 months prior to registration;
* Transmural myocardial infarction within 6 months prior to registration;
* Acute bacterial or fungal infection requiring intravenous antibiotics at the time of registration;
* Chronic Obstructive Pulmonary Disease exacerbation or other respiratory illness requiring hospitalization or precluding study therapy at the time of registration;
* Idiopathic pulmonary fibrosis or other severe interstitial lung disease that requires oxygen therapy or is thought to require oxygen therapy within 1 year prior to registration;
* Hepatic insufficiency resulting in clinical jaundice and/or coagulation defects; note, however, that laboratory tests for coagulation parameters are not required for entry into this protocol.
* Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) based upon current Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition; note: HIV testing is not required for entry into this protocol. The need to exclude patients with AIDS from this protocol is necessary because the treatments involved in this protocol may be significantly immunosuppressive. Protocol-specific requirements may also exclude immuno-compromised patients.
* Grade 3-4 electrolyte abnormalities (CTCAE v4):
* Serum calcium (ionized or adjusted for albumin) \< 7 mg/dl (1.75 mmol/L) or \>12.5 mg/dl (\> 3.1 mmol/L) despite intervention to normalize levels;
* Glucose \< 40 mg/dl (\< 2.2 mmol/L) or \> 250 mg/dl (\> 14mmol/L);
* Magnesium \< 0.9 mg/dl (\< 0.4 mmol/L) or \> 3 mg/dl (\> 1.23 mmol/L) despite intervention to normalize levels;
* Potassium \< 3.0 mmol/L or \> 6 mmol/L despite intervention to normalize levels;
* Sodium \< 130 mmol/L or \> 155 mmol/L despite intervention to normalize levels.
* Pregnancy or women of childbearing potential and men who are sexually active and not willing/able to use medically acceptable forms of contraception; this exclusion is necessary because the treatment involved in this study may be significantly teratogenic.
* Prior allergic reaction to cetuximab.