Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cardiologie et maladies vasculaires
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Hommes
Femmes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
1. Consentement éclairé obtenu et signé avant toute activité liée au projet de recherche. Les activités liées au projet de recherche sont toutes les procédures réalisées dans le cadre du projet de recherche, y compris des activités visant à déterminer l’adéquation au projet de recherche.,
2. Âge de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.,
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2 au sélection.,
4. Diagnostic d’insuffisance cardiaque par la New York Heart Association (NYHA) classe II-IV et en état stable lors du sélection, à la discrétion de l’enquêteur.
5. Dysfonctionnement cardiaque avec LVF > 40% documenté par échocardiographie (dans les 12 mois précédant ou lors du sélection), imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) ou tomodensitométrie (CT) dans les 12 mois précédant la sélection (V1/V1B). Le LVEF doit être documenté dans les dossiers médicaux et la mesure la plus récente doit être utilisée pour déterminer l’admissibilité sans signalisation intermédiaire de détérioration potentielle de la fraction d’éjection (par exemple, IM ou hospitalisation pour IC).,
6. Preuves d’augmentation de la pression de remplissage ou de changements structurels avec au moins un des critères suivants basés sur 1) l’examen le plus récent dans les 12 mois avant ou au moment du sélection (de préférence déterminé par échocardiographie (lors du sélection), ou par tomodensitométrie cardiaque ou IRM), ou 2) le test invasif le plus récent dans les 12 mois précédant la sélection :
a. Septal é < 7 cm/s ou latéral é < 10 cm/sf
b. Moyenne E/é ≥ 10f
c. Pression systolique de l’artère pulmonaire > 35 mmHgf
d. Élargissement de l’atrie gauche (LA) (largeur LA ≥ 3,8 cm ou longueur LA ≥ 5 cm) g
e. La superficie de la LA ≥ 20 cm2 g
f. Volume LA ≥ 55 mLg
g. Indice de volume LA > 34 mL/m2 g
h. Indice de masse du ventricule gauche (VV) ≥115 g⁄m2 chez les hommes ou ≥ 95 g⁄m2 chez les femmes
i. Épaisseur de la cloison septale ou de la paroi postérieure ≥ 1,1 cm (femmes) ou ≥ 1,2 cm (hommes)
j. Pression moyenne en coin pulmonaire ≥ 15 mmHg ou pression diastolique de l’extrémité ventriculaire gauche (LVEDP) ≥ 15 mmHg documentée lors de la cathétérisation au repos,
k. Pression moyenne pulmonaire en coin, ou LVEDP ≥ 25 mmHg, documentée lors d’un cathétérisme à l’exercice,
l. Pression diastolique de l’artère pulmonaire mesurée par moniteur implantable ≥ 15 mmHge,
7. NT-proBNP élevé en relation avec l’IMC mesuré par le laboratoire central lors du sélection:
a. IMC < 35 kg/m2 : NT-proBNP ≥ 150 pg/mL (≥ 300 pg/mL en cas de fibrillation/flutter auriculaire)
b. IMC ≥ 35 kg/m2 : NT-proBNP ≥ 100 pg/mL (≥ 200 pg/mL en cas de fibrillation/flutter auriculaire).,
8. Au moins un des éléments suivants lors de la sélection:
a. Décompensation de l’IC dans les 12 mois suivant la sélection, documentée par l’une des personnes suivantes avec un diagnostic principal de décompensation de l’IC :
Hospitalisation
Visite urgente ou non planifiée nécessitant un traitement diurétique intraveineux
b. Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR; basé sur la valeur de créatinine selon l’équation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021) < 60 mL/min/1,73 m2 avant la sélection
c. Ratio albumine/créatinine urinaire (UACR) > 30 mg/gh.,
Pour les participants vivant avec le DT2 lors du sélection:
9. Diagnostiqué avec un diabète de type 2 ≥ 30 jours avant la sélection.
10. Traité avec un régime alimentaire, de l’exercice et/ou des agents hypoglycémiques, selon l’étiquette locale, en dosage stable pendant au moins 30 jours avant la sélection.
Critères d'exclusion
1. Infarctus du myocarde (IM), AVC, angine de poitrine instable ou aggravation de l’IC menant soit à une hospitalisation, soit à des diurétiques en anneau intraveineux dans les 30 jours précédant le jour du sélection et jusqu’à la randomisation.,
2. N’importe lequel des éléments ci-dessous :
Fréquence cardiaque > 100 battements/min si le rythme des sinus ou la fréquence cardiaque > 110 battements/min en cas de fibrillation/flutter auriculaire
Tension artérielle systolique < 90 mmHg
Pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg
Pression artérielle systolique de 160−179 mmHg si le participant reçoit < 3 antihypertenseurs.
3. La révascularisation coronarienne, carotide ou des artères périphériques ou la réparation ou le remplacement de la valve percutanée (par exemple, TAVI, mitraclip) planifiée pendant la période d’étude et connue lors du sélection (V1).,
4. Insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie infiltrative (par exemple, sarcoïde, amyloïde), une cardiomyopathie arythmogène du ventricule droit, une cardiomyopathie de Takutsubo, une cardiomyopathie de Chagas, une cardiomyopathie hypertrophe génétique ou obstructive, ou la présence d’une variante pathogène/probablement pathogène de la cardiomyopathie hypertrophique, une myocardite active, une péricardite constrictive, un tamponnade cardiaque ou une maladie primaire non corrigée de la valve de degré modéré ou sévère.,
5. Maladie pulmonaire sévère, incluant l’hypertension pulmonaire primaire, l’embolie pulmonaire chronique ou la maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (MPOC) définie comme : nécessitant de l’oxygène à domicile; ou une thérapie orale continue aux corticostéroïdes; ou hospitalisé pour une exacerbation de la MPOC dans les 12 mois précédant la sélection.,
6. Toute autre condition jugée par l’enquêteur comme la cause des symptômes de l’IC (par exemple, anémie, hypothyroïdie).,
Lié à la glycémie :
7. Épisodes hypoglycémiques sévères récurrents au cours de la dernière année, selon le chercheur principal.
8. Antécédents connus d’hypoglycémie, ignorance telle qu’indiquée par le chercheur principal selon le questionnaire de Clarke question 8.,
9. Antécédents de diabète de type 1.,
10. Les participants vivant avec un rétinopathie diabétique ou de maculopathie ayant reçu un traitement par photocoagulation rétinienne, vitrectomie ou anti-facteur de croissance endothéliale vasculaire (anti-VEGF) dans les 180 jours précédant la sélection ou qui, au moment du sélection, doivent nécessiter un traitement dans les 180 jours suivant la sélection. La rétinopathie diabétique ou la maculopathie doit être vérifiée par un examen oculaire effectué dans les 90 jours précédant la sélection ou dans la période entre la sélection et la randomisation. La dilatation pharmacologique de la pupille est obligatoire, sauf si on utilise un appareil photo numérique de fond d’œil spécifié pour un examen non dilaté.
11. Traitement par plusieurs injections quotidiennes d’insuline ou une infusion continue d’insuline sous-cutanée.,
12. HbA1c >10% (86 mmol/mol) mesuré par un laboratoire local ou central lors du sélection.
Liés à la santé mentale :
13. Dépression active ou instable ou autres conditions psychiatriques actives ou instables qui, selon le chercheur principal, peuvent compromettre la sécurité du participant ou le respect du protocole.
14. Antécédents de tentative suicidaire dans les 5 ans précédant la sélection.,
15. Comportement suicidaire dans les 30 jours précédant la sélection.,
Santé et sécurité générales :
16. Traitement avec tout GLP-1 AR, GIP RA ou analogue d’amyline pour toute indication dans les 90 jours précédant la sélection.,
17. Antécédents personnels ou parentaux du premier degré de néoplasie endocrine multiple de type 2 ou carcinome médullaire de la thyroïde.,
18. Présence de pancréatite aiguë dans les 180 derniers jours précédant la sélection.,
19. Antécédents ou présence de pancréatite chronique.,
20. Maladie rénale terminale (définie comme eGFR [ÉQUATION CKD-EPI 2021] < 15 ml/min/1,73 m2 mesurée par laboratoire local ou central jusqu’à 90 jours avant la sélection) ou hémodialyse chronique ou intermittente ou dialyse péritonéale.,
21. Receveur ou donneur d’une transplantation antérieure d’organe solide ou en attente de réception ou de don d’une greffe d’organe solide.,
22. Présence ou antécédents de néoplases malignes ou carcinomes in situ (autres que le cancer de la peau basal ou épidermique, le cancer de la prostate à faible risque, ou les carcinomes in situ du col ou carcinome in situ/néoplasie intraépithéliale prostatique de haut grade (NIP)) dans les 5 ans précédant le dépistage.,
23. Hypersensibilité connue ou suspectée à l’intervention(s) de l’étude ou aux produits connexes.,
24. Randomisation précédente dans cette étude.,
25. Femme enceinte, allaitante ou ayant l’intention de le devenir ou ayant un potentiel de procréation et n’utilisant pas une méthode contraceptive très efficace.,
26. Participation actuelle (c.-à-d. consentement éclairé signé) à toute autre étude clinique interventionnelle.,
27. Exposition à une IMP dans les 28 jours ou 5 demi-vies de l’IMP (si connue), selon la durée la plus longue, avant la sélection.,
28. Intervention chirurgicale cardiaque majeure, chirurgicale non cardiaque ou endoscopie majeure (thoracoscopique ou laparoscopique) dans les 60 derniers jours avant la sélection ou toute intervention chirurgicale majeure ou ablation par cathéter planifiée pendant la période d’étude et connue sous le nom de sélection (V1/V1B).,
29. Abus connu ou suspecté d’alcool ou de drogues récréatives à la discrétion du chercheur principal.,
30. D’autres participants du même ménage participant à une étude NNC0487-0111.,
31. Tout trouble, refus de volonté, perte de poids involontaire récente, incapacité ou circonstance non couverte par les autres critères d’exclusion, qui, selon le chercheur principal, pourrait mettre en péril la sécurité du participant ou le respect du protocole.