Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Système Nerveux Central / Neurologie :
Sclérose en plaques
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Femmes
Hommes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
1. formulaire de consentement éclairé signé
2. Âge de 18 à 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Diagnostic de la SP selon les critères révisés de McDonald 2024 ou la révision publiée la plus récente des critères de McDonald au début de l'étude. (Pour les participants diagnostiqués avec une SP primaire progressive avant l'étude, les investigateurs sont priés de revoir l'exactitude de ce diagnostic par rapport à l'historique récent des rechutes, de l'activité IRM et de l'aggravation du handicap clinique pour confirmer le diagnostic de SP primaire progressive. Cette revue doit être documentée dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).)
4. Score de l'Échelle élargie d'état de handicap (EDSS) de 0 à 8, inclus, lors du dépistage
5. Disposé et capable de recevoir des injections en utilisant l'OBDS, soit par auto-injection soit administré par un aidant non professionnel
- Pour les participants disposés à réaliser l'auto-injection : jugé par le prestataire de soins de santé capable de faire l'injection en fonction de la fonction motrice et cognitive.
6. Pour les participantes en âge de procréer, accord pour rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'ocrelizumab.
7. Pour les participantes sans potentiel de procréation :
- Les participantes peuvent être inscrites si elles sont ménopausées
8. Actuellement traité avec ocrelizumab :
- Au moins une dose antérieure d'ocrelizumab 600 mg IV ou 920 mg SC
Note : La première dose d'ocrelizumab dans cette étude sera administrée environ 6 mois (+/- 1 mois) après une dose précédente (pré-étude) d'ocrelizumab (et ne peut pas être administrée plus tôt que 5 mois après la dernière dose pré-étude d'ocrelizumab).
1. signed informed consent form
2. Age 18-65 years at the time of singing informed consent form
3. Diagnosis of MS according to the revised McDonald 2024 criteria or the most current published revision of the McDonald criteria at the time of study start. (For participants diagnosed with PPMS before the study, investigators are asked to review the correctness of this diagnosis with respect to the recent history of relapses, MRI activity, and clinical disability worsening to confirm the diagnosis of PPMS. This review should be documented in the electronic case report form (eCRF). )
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 0-8, inclusive, at screening
5. Willing and able to receive injections using the OBDS, as either a self-injection or administered by a lay caregiver
- For participants who are willing to complete self-injection: deemed by the healthcare provider to be able to do the injection based on motor and cognitive function.
6. For female participants of childbearing potential, agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use adequate contraception during the treatment period and for 6 months after the final dose of ocrelizumab.
7. For female participant without childbearing potentital:
- Female participants may be enrolled if postmenopausal
8. Currently being treated with ocrelizumab:
- At least one prior dose of ocrelizumab 600mg IV or 920 mg SC
Note: The first dose of ocrelizumab in this study will be administer approximately 6 months (+/- 1 month) after a previous (pre-study) ocrelizumab dose (and may not be administered earlier than 5 months after the last pre-study ocrelizumab dose).
Critères d'exclusion
1. Le participant n'a pas un accès fiable et constant à la communication (par exemple, téléphone/téléphone portable).
2. Le participant réside dans un lieu qui, de l'avis de l'investigateur, ne permet pas un accès rapide à une installation médicale d'urgence.
3. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou pendant la période pendant laquelle la contraception est requise.
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sanguin et au test de grossesse urinaire avant le début du traitement de l'étude (bêta-HCG sérique négatif mesuré lors du dépistage et bêta-HCG urinaire négatif à la base).
4. Toute infection active ou suspectée au dépistage ou à la base (à l'exception des infections des lits unguéaux) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antimicrobiens IV dans les 8 semaines précédant et pendant le dépistage ou un traitement par antimicrobiens oraux dans les 2 semaines précédant et pendant le dépistage.
5. Toute preuve de lésion hépatique cliniquement significative lors du dépistage, déterminée par l'investigateur en fonction des tests de la fonction hépatique (au minimum les transaminases sériques, la phosphatase alcaline et les taux de bilirubine).
6. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) confirmée ou suspectée
7. Antécédents de cancer, y compris malignité hématologique et tumeurs solides, dans les 10 ans précédant le dépistage
- Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau qui a été excisé et est considéré comme guéri et carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès apparent par thérapie curative plus d'un an avant le dépistage n'est pas exclu.
8. État d'immunodéficience, défini comme l'un ou plusieurs des suivants : o
- Compte de CD4+ < 250/uL
- Compte absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10 3/μuL, à une exception près : Participants avec neutropénie ethnique bénigne (BEN) : ANC < 1,3 x 10 3/μL
BEN (également connu sous le nom de neutropénie constitutionnelle) est une cause héréditaire de neutropénie légère ou modérée qui n'est pas associée à un risque accru d'infections ou à d'autres manifestations cliniques. BEN est désigné comme neutropénie ethnique en raison de sa prévalence accrue chez les personnes d'ascendance africaine et d'autres groupes ethniques spécifiques.
- IgG sérique < 4.6 g/L
9. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la base
- La vaccination contre la grippe est autorisée si la formulation du vaccin inactivé est administrée
10. Sensibilité ou intolérance à tout ingrédient (y compris les excipients) de l'ocrelizumab
11. Antécédents de réactions allergiques graves ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
12. Sensibilité ou intolérance à l'acrylique
13. Contre-indications aux prémédications obligatoires (corticostéroïdes, antihistaminiques et analgésiques), y compris le glaucome à angle fermé pour les antihistaminiques
14. Toute maladie concomitante qui peut nécessiter un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques (par exemple, minéralocorticoïdes et glucocorticoïdes) ou des immunosuppresseurs pendant le cours de l'étude
15. Maladie significative non contrôlée, telle que cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale, ou toute autre maladie significative qui peut empêcher la participation à l'étude
16. Antécédents de ou immunodéficience primaire ou secondaire (non liée aux médicaments) actuellement active
17. Manque d'accès veineux périphérique
18. Antécédents de trouble de consommation de substances dans les 12 mois précédant le dépistage
19. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
20. Traitement avec un agent expérimental (autre que l'ocrelizumab) dans les 24 semaines précédant le dépistage ou moins que au moins 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la durée la plus longue), ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la SP (par exemple, traitement pour l'insuffisance veineuse cérébrospinale chronique)
21. Utilisation de tout dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
22. Utilisation de toute autre injection sous-cutanée dans la région abdominale le jour de l'administration d'ocrelizumab
23. Traitement antérieur avec cladribine, atacicept et alemtuzumab
24. Traitement antérieur avec fingolimod, siponimod, ponesimod ou ozanimod dans les 6 semaines précédant la base
25. Traitement antérieur avec interféron bêta (1a ou 1b), ou acétate de glatiramère dans les 2 semaines précédant la base
26. Traitement antérieur avec natalizumab dans les 4,5 mois précédant la base
27. Tout traitement antérieur avec mitoxantrone
28. Traitement antérieur avec ofatumumab, ublituximab ou tout autre thérapie anti-CD20 (à l'exception de l'ocrelizumab) dans les 6 mois précédant le dépistage
29. Traitement antérieur avec fumarate de diméthyle, fumarate de diroximel ou fumarate de monométhyle, si au moment de la base le nombre de lymphocytes est inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN). En plus du nombre de lymphocytes dans les gammes normales, une période de sevrage d'un mois du fumarate de diméthyle, du fumarate de diroximel ou du fumarate de monométhyle serait requise avant le début de l'administration d'ocrelizumab.
30. Traitement antérieur avec teriflunomide dans les 6 mois précédant la visite de base, à moins qu'une procédure d'élimination accélérée ne soit complétée 1 mois avant la visite de base
31. Traitement antérieur avec tout autre médicament immunomodulateur ou immunosuppresseur non déjà listé ci-dessus sans sevrage approprié tel que décrit dans l'étiquette locale applicable. Si les exigences de sevrage ne sont pas décrites dans l'étiquette locale applicable (sevrage à compléter avant la base), alors la période de sevrage doit être au moins cinq fois la demi-vie du médicament. Les effets PD du médicament précédent doivent également être pris en compte lors de la détermination du temps requis pour le sevrage.
- Les participants dépistés pour cette étude ne doivent pas être retirés des thérapies dans le seul but de répondre aux critères d'éligibilité pour l'essai.
32. Tout traitement antérieur avec une transplantation de moelle osseuse et une transplantation de cellules souches hématopoïétiques
33. Tout antécédent de transplantation ou de thérapie anti-rejet
34. Traitement avec immunoglobulines IV (IgIV) ou plasmaphérèse dans les 12 semaines précédant la base
35. Tests de dépistage positifs pour une hépatite B active, latente ou insuffisamment traitée (comme en témoignent l'un des éléments suivants) :
- Antigène de surface de l'hépatite B positif
- Anticorps contre le noyau de l'hépatite B positif et ADN du virus de l'hépatite B détectable
- Un expert en maladies du foie doit être consulté pour discuter de l'inscription d'un participant qui est positif pour l'anticorps contre le noyau de l'hépatite B
1. Participant does not have reliable and consistent access to communication (e.g., telephone/mobile phone).
2.Participant resides in a location that, in the investigator's opinion, does not allow for timely access to an emergency medical facility.
3. Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within the time frame in which contraception is required.
-Participants of childbearing potential must have a negative blood pregnancy test result and negative urine pregnancy test result prior to initiation of study treatment (negative serum beta human chorionic gonadotropin [-HCG] measured at screening and negative urine -HCG at baseline).
4. Any known or suspected active infection at screening or baseline (except nailbed infections) or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with IV antimicrobials within 8 weeks prior to and during screening or treatment with oral antimicrobials within 2 weeks prior to and during screening.
5. Any evidence of clinically significant liver injury at screening, as determined by the investigator based on liver function tests (at a minimum serum aminotransferases, alkaline phosphatase, and bilirubin levels).
6. History of confirmed or suspected progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)
7. History of cancer, including hematologic malignancy and solid tumors, within 10 years of screening
-Basal or squamous cell carcinoma of the skin that has been excised and is considered cured and in situ carcinoma of the cervix treated with apparent success by curative therapy 1 year prior to screening is not exclusionary.
8. Immunocompromised state, defined as one or more of the following: o
-CD4+ count < 250/uL
-Absolute neutrophil count (ANC) < 1.5 x 10 3/uL, with one exception: Participants with benign ethnic neutropenia (BEN): ANC < 1.3 x 10 3/L
BEN (also known as constitutional neutropenia) is an inherited cause of mild or moderate neutropenia that is not associated with any increased risk for infections or other clinical manifestations. BEN is referred to as ethnic neutropenia because of its increased prevalence in people of African descent and other specific ethnic groups.
- Serum IgG < 4.6 g/L
9. Receipt of a live-attenuated vaccine within 6 weeks prior to baseline
- Influenza vaccination is permitted if the inactivated vaccine formulation is administered
10. Sensitivity or intolerance to any ingredient (including excipients) of ocrelizumab
11. History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies.
12. Sensitivity or intolerance to acrylic
13. Contraindications to mandatory premedications (corticosteroids, antihistamines, and analgesics), including closed-angle glaucoma for antihistamines
14. Any concomitant disease that may require chronic treatment with systemic corticosteroids (e.g., mineralocorticoids and glucocorticoids) or immunosuppressants during the course of the study
15. Significant, uncontrolled disease, such as cardiovascular, pulmonary, renal, hepatic, endocrine or gastrointestinal, or any other significant disease that may preclude participation in the study
16. History of or currently active primary or secondary (non−drug-related) immunodeficiency
17. Lack of peripheral venous access
18. History of substance misuse disorder within 12 months prior to screening
19. History of inflammatory bowel disease
20. Treatment with any investigational agent (other than ocrelizumab) within 24 weeks prior to screening or less than at least 5 half-lives of the investigational drug (whichever is longer), or treatment with any experimental procedure for MS (e.g., treatment for chronic cerebrospinal venous insufficiency)
21. Use of any investigational medical device within 30 days prior to screening
22. Use of any other subcutaneous injections in the abdomen area on the day of the ocrelizumab administration
23. Previous treatment with cladribine, atacicept, and alemtuzumab
24. Previous treatment with fingolimod, siponimod, ponesimod, or ozanimod within 6 weeks of baseline
25. Previous treatment with interferon beta (1a or 1b), or glatiramer acetate within 2 weeks of baseline
26. Previous treatment with natalizumab within 4.5 months of baseline
27. Any previous treatment with mitoxantrone
28. Previous treatment with ofatumumab, ublituximab or any other anti-CD20 therapy (except for ocrelizumab) within 6 months prior to screening 29. Previous treatment with dimethyl fumarate, diroximel fumarate, or monomethyl fumarate, if at baseline the lymphocyte count is below the lower limit of normal (LLN). In addition to the lymphocyte count within normal ranges, 1 month of a washout period of dimethyl fumarate, diroximel fumarate, or monomethyl fumarate would be required before the start of the ocrelizumab administration.
30. Previous treatment with teriflunomide within 6 months prior to baseline visit, unless an accelerated elimination procedure is completed 1 month prior to baseline visit
31. Previous treatment with any other immunomodulatory or immunosuppressive medication not already listed above without appropriate washout as described in the applicable local label. If the washout requirements are not described in the applicable local label (washout to be completed prior to baseline), then the wash out period must be at least five times the half-life of the medication. The PD effects of the previous medication must also be considered when determining the required time for washout.
- Participants screened for this study should not be withdrawn from therapies for the sole purpose of meeting eligibility for the trial.
32. Any previous treatment with bone marrow transplantation and hematopoietic stem cell transplantation
33. Any previous history of transplantation or anti-rejection therapy
34. Treatment with IV immunoglobulin (IVIG) or plasmapheresis within 12 weeks prior to baseline
35. Positive screening tests for active, latent, or inadequately treated hepatitis B (as evidenced by either of the following):
- Positive hepatitis B surface antigen
- Postive hepatitis B core antibody and detectable hepatitis B virus DNA
- A liver disease expert should be consulted to discuss the enrollment of a participant who is hepatitis B core antibody positive