Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancérologie / Radio-oncologie/ tumeurs solides)
Oncologie – Gastro-intestinal
Stades de cancer
Métastatique
Avancé
Biomarqueur
Non applicable
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
Femmes
Hommes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
1. Les participants (homme ou femme non enceinte) doivent avoir ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Participants atteints d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum de stade IV avec des métastases hépatiques dominantes résécables et candidats à un FOLFOX néoadjuvant suivi d'une hépatectomie partielle.
3. Les participants peuvent avoir subi une résection de leur adénocarcinome primaire du côlon ou du rectum par le passé ou auront leur cancer primaire résecté en même temps que la résection des métastases hépatiques ou après la résection des métastases hépatiques.
4. Les participants ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie préalable pour une maladie métastatique. Une chimiothérapie adjuvante et une radiothérapie après la résection de la tumeur primaire sont acceptables si elles sont terminées au moins 12 mois avant l'inscription à l'essai.
5. Pour de multiples métastases hépatiques, les participants peuvent subir une ablation par aiguille de certaines métastases combinée à une résection chirurgicale d'autres, tant qu'au moins une métastase est chirurgicalement résectée.
6. Participants avec au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
7. Les participants doivent avoir une métastase hépatique accessible à la biopsie sans contre-indication à la biopsie.
8. Les participants doivent avoir un état de performance du groupe coopératif de l'oncologie de l'Est (ECOG) de ≤ 2.
9. Les participants doivent s'être remis des effets toxiques résultant du traitement du cancer le plus récent jusqu'à un grade 1 ou moins. Si les participants ont subi une chirurgie majeure, ils doivent être remis des complications et/ou de la toxicité.
10. Les participants doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
11. Les participants doivent avoir une fonction organique et immunitaire adéquate
12. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement de l'essai.
13. Les participants (hommes et femmes) en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament de l'essai. L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel du participant.
14. Les participantes ne sont pas considérées en âge de procréer si elles ont un historique de stérilité chirurgicale ou des preuves de statut post-ménopausique défini comme l'un des suivants :
i. ≥ 45 ans et n'a pas eu de menstruations depuis plus de 2 ans
ii. Aménorrhée depuis moins de 2 ans sans hystérectomie et ovariectomie et une valeur de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique lors du dépistage
iii. Post-hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée avec des dossiers médicaux de la procédure réelle ou par échographie. La ligature des trompes doit être confirmée avec des dossiers médicaux de la procédure réelle.
15. Les participants doivent comprendre et être capables et susceptibles de se conformer pleinement aux procédures de l'essai, y compris le suivi programmé et les restrictions.
16. Les participants doivent avoir donné un consentement éclairé personnellement signé et daté pour participer à l'essai conformément aux directives de bonne pratique clinique (BPC) de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), avant de compléter toute procédure liée à l'essai.
Critères d'exclusion :
1. Participants ayant reçu un traitement antérieur avec sotevtamab
2. Administration concomitante d'anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF ou autre thérapie biologique ou ciblée avec FOLFOX néoadjuvant
3. Participants avec une tumeur colorectale primaire déficiente en MMR
4. Cancer colorectal héréditaire (par exemple, polyposis colique familiale ou syndrome de Lynch)
5. Participants ayant une autre malignité qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer cervical in situ.
6. Participants devant recevoir une autre forme de thérapie antinéoplasique systémique ou localisée pendant l'essai. Cela inclut la thérapie de maintenance avec un autre agent ou la radiothérapie.
7. Participants recevant une dose \> 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude ou toute autre forme de médication immunosuppressive.
8. Participants participant actuellement ou ayant participé à un essai d'un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental dans les 21 jours précédant la première dose du traitement de l'essai. La fenêtre de 21 jours doit être calculée en utilisant la dernière dose d'un agent expérimental ou la dernière utilisation d'un dispositif expérimental.
9. Participants ayant une neuropathie périphérique sensitive préexistante avec altération fonctionnelle.
10. Participants avec des anomalies électrocardiographiques (ECG) cliniquement significatives.
11. Participants ayant reçu ou devant recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'essai.
12. Participants avec un antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Participants avec une infection active par l'hépatite B ou C.
14. Participants avec une infection active nécessitant un traitement antibiotique.
15. Participants avec un antécédent connu d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.
16. Participants avec une hypersensibilité connue à FOLFOX.
17. Participants ayant des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalies de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai ou si cela n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer à l'essai.
18. Participants ayant des facteurs médicaux, sociaux ou psychosociaux qui, de l'avis de l'investigateur traitant, pourraient affecter la sécurité ou la conformité aux procédures de l'essai.
19. Participants enceintes ou allaitantes ou qui prévoient de concevoir ou de procréer des enfants pendant la durée prévue de l'essai jusqu'à 90 jours après la dernière dose de sotevtamab ou 180 jours après la dernière dose de FOLFOX.
Inclusion Criteria:
1. Participants (male or non-pregnant female) must be ≥ 18 years of age on the day of signing the informed consent.
2. Participants with stage IV colon or rectal adenocarcinoma with resectable liver-dominant metastases and candidate to neoadjuvant FOLFOX followed by partial hepatectomy.
3. Participants may have had resection of their primary colon or rectal adenocarcinoma in the past or will have their primary cancer resected at the same time as the liver metastases resection or after liver metastases resection.
4. Participants must not have received prior chemotherapy for metastatic disease. Prior adjuvant chemotherapy and radiotherapy following resection of primary tumor is acceptable if completed at least 12 months prior to trial enrolment.
5. For multiple liver metastases, participants may undergo liver metastases needle-ablation of some metastases combined with surgical resection of others, as long as at least one metastasis is surgically resected.
6. Participants with at least one measurable lesion according to RECIST 1.1.
7. Participants must have a liver metastasis amenable for biopsy with no contraindication for biopsy.
8. Participants must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2.
9. Participants must have recovered from the toxic effects resulting from the most recent cancer treatment to Grade 1 or less. If the participants underwent major surgery, they must have recovered from the complications and/or toxicity.
10. Participants must have a life expectancy of at least 3 months.
11. Participants must have adequate organ and immune function
12. Female participants of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of trial treatment.
13. Participants (both male and female) of reproductive potential must be willing to practice highly effective methods of contraception throughout the trial and for up to 90 days after the last dose of trial medication. Abstinence is acceptable if this is the participant's usual lifestyle.
14. Female participants are not considered of childbearing potential if they have a history of surgical sterility or evidence of post-menopausal status defined as any of the following:
i. ≥ 45 years of age and has not had menses for more than 2 years
ii. Amenorrheic for less than 2 years without hysterectomy and oophorectomy and a follicle stimulating hormone (FSH) value in the postmenopausal range at screening
iii. Post hysterectomy, oophorectomy, or tubal ligation. Documented hysterectomy or oophorectomy must be confirmed with medical records of the actual procedure or by ultrasound. Tubal ligation must be confirmed with medical records of the actual procedure.
15. Participants must understand and be able and willing and likely to fully comply with the trial procedures, including scheduled follow-up, and restrictions.
16. Participants must have given written personally signed and dated informed consent to participate in the trial in accordance with the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, before completing any trial related procedures.
Exclusion Criteria:
1. Participants who have received prior therapy with sotevtamab
2. Concurrent administration of anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF or other biological or targeted therapy with neoadjuvant FOLFOX
3. Participants with MMR-deficient primary colorectal tumor
4. Hereditary colorectal cancer (e.g., familial colonic polyposis or Lynch syndrome)
5. Participants who have another malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or in situ cervical cancer.
6. Participants who are expected to require any other form of systemic or localized antineoplastic therapy while on the trial. This includes maintenance therapy with another agent or radiation therapy.
7. Participants who are receiving a dose \> 10 mg/day of prednisone (or equivalent) within 7 days prior to the first dose of study treatment or any other form of immunosuppressive medication.
8. Participants who are currently participating or have participated in a trial of an investigational agent or using an investigational device within 21 days of the first dose of trial treatment. The 21-day window should be calculated using the last dose of an investigational agent or last use of an investigational device.
9. Participants who have a pre-existing peripheral sensitive neuropathy with functional impairment.
10. Participants with clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities.
11. Participants who have received or will receive a live vaccine with 30 days prior to the first dose of trial treatment.
12. Participants with a known history of human immunodeficiency (HIV).
13. Participants with an active Hepatitis B or C infection.
14. Participants with an active infection requiring antibiotic therapy.
15. Participants with a known history of alcohol or other substance abuse within the last year.
16. Participants with known hypersensitivity to FOLFOX.
17. Participants who have a history or current evidence of any condition, therapy or laboratory abnormalities that may confound the results of the trial, interfere with the participant's participation for the full duration of the trial or if it is not in the best interest of the participant to participate in the trial.
18. Participants with medical, social or psychosocial factors that, in the opinion of the treating Investigator, could impact the safety or compliance with trial procedures.
19. Participants who are pregnant or lactating or who are expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial through 90 days after the last dose of sotevtamab or 180 days after the last dose of FOLFOX.
Critères d'exclusion
1) Participants who have received prior therapy with sotevtamab
2) Concurrent administration of anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF or other biological or
targeted therapy with neoadjuvant FOLFOX
3) Participants with MMR-deficient primary colorectal tumor
4) Hereditary colorectal cancer (e.g., familial colonic polyposis or Lynch syndrome)
5) Participants who have another malignancy that is progressing or requires active treatment.
Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin
or in situ cervical cancer.
6) Participants who are expected to require any other form of systemic or localized
antineoplastic therapy while on the trial. This includes maintenance therapy with another
agent or radiation therapy.
7) Participants who are receiving a dose > 10 mg/day of prednisone (or equivalent) within
7 days prior to the first dose of study treatment or any other form of immunosuppressive
medication.
8) Participants who are currently participating or have participated in a trial of an
investigational agent or using an investigational device within 21 days of the first dose of
trial treatment. The 21-day window should be calculated using the last dose of an
investigational agent or last use of an investigational device.
9) Participants who have a pre-existing peripheral sensitive neuropathy with functional
impairment.
10) Participants with clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities.
11) Participants who have received or will receive a live vaccine with 30 days prior to the first
dose of trial treatment.
12) Participants with a known history of human immunodeficiency (HIV).
13) Participants with an active Hepatitis B or C infection.
14) Participants with an active infection requiring antibiotic therapy.
15) Participants with a known history of alcohol or other substance abuse within the last year.
16) Participants with known hypersensitivity to FOLFOX.
17) Participants who have a history or current evidence of any condition, therapy or laboratory
abnormalities that may confound the results of the trial, interfere with the participant’s
participation for the full duration of the trial or if it is not in the best interest of the
participant to participate in the trial.
18) Participants with medical, social or psychosocial factors that, in the opinion of the treating
Investigator, could impact the safety or compliance with trial procedures.
19) Participants who are pregnant or lactating or who are expecting to conceive or father
children within the projected duration of the trial through 90 days after the last dose of
sotevtamab or 180 days after the last dose of FOLFOX.