Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
PCOS
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Femme
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
Femmes ;
Âge de 18 à 45 ans inclus ;
IMC de 23 à 40 kg/m2 inclus ;
HbA1C ≤ 6,0 % ou glycémie à jeun < 126 mg/dL ;
Poids stable (± 3 kg) au cours des 3 mois précédant l'inscription ;
Les femmes doivent être > 9 mois post-partum ;
Pour le SOPK : Un historique documenté de SOPK par leur médecin selon les critères de l'Excès d'Androgènes (AE)-SOPK : (défini par la présence d'hyperandrogénie (clinique et/ou biochimique), dysfonctionnement ovarien (oligo-anovulation et/ou ovaires polykystiques), et l'exclusion de troubles liés (par ex. hypoadrénalisme, tumeurs ovariennes)
Cycle menstruel régulier pour les femmes sans SOPK
Capable de donner un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
Femmes ménopausées
Femmes ayant subi une hystérectomie
Grossesse, allaitement ou < 9 mois post-partum à la date prévue du dépistage.
Glycémie à jeun > 126 mg/dL, ou HbA1c > 6 % ou diagnostic de diabète de type 2 (T2D) ou de type 1 (T1D)
Antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire (angine instable, infarctus du myocarde ou revascularisation coronaire dans les 6 mois, anomalies cliniquement significatives sur l'ECG), présence de pacemaker cardiaque, défibrillateur cardiaque implanté.
Maladie hépatique (AST ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale)
Maladie rénale (créatinine > 1,6 mg/dl ou estimation de la FGR < 60 ml/min)
Dyslipidémie, y compris triglycérides > 500 mg/dl, LDL > 200 mg/dl
Anémie (hémoglobine < 11 g/dl)
Dysfonctionnement thyroïdien (hormone stimulante de la thyroïde supprimée, TSH élevée < 10 µIU/ml si symptômatique ou TSH élevée > 10 µIU/ml si asymptomatique)
Hypertension non contrôlée (TA > 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique)
HsCRP élevée ou infection active connue
Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (les cancers de la peau, à l'exception du mélanome, peuvent être acceptables)
Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (> 3 verres par jour) au cours des 5 dernières années. La consommation actuelle de drogues peut être déterminée par des analyses de plasma ou d'urine.
Maladie psychiatrique empêchant le respect du protocole d'étude.
Antécédents de greffe d'organe.
Antécédents connus de VIH, hépatite A, B ou C active ou tuberculose.
Antécédents de chirurgie bariatrique.
Fumeurs actuels (fumant au cours des 3 derniers mois).
Utilisation actuelle d'agents bloquants bêta-adrénergiques.
Utilisation d'agents antihyperglycémiants oraux ou injectables : metformine, sulfonylurées, inhibiteurs de la DPP IV, inhibiteurs de la SGLT-2, thiazolidinediones, acarbose, analogues du GLP-1 et insuline à moins d'accepter une période de sevrage de 15 jours pour la metformine et les analogues du GLP-1 et de subir des tests de dépistage en laboratoire ultérieurs.
Utilisation de la GnRH (hormone libérant les gonadotrophines) et/ou d'antiandrogènes au cours des 2 derniers mois.
Utilisation de tout médicament connu pour influencer le métabolisme des graisses et/ou de l'énergie (par exemple thérapie à l'hormone de croissance, glucocorticoïdes [stéroïdes], etc.)
Initiation ou changement dans un traitement hormonal substitutif au cours des 3 derniers mois (y compris, mais sans s'y limiter, hormone thyroïdienne, traitement substitutif à base d'œstrogènes ou thérapie de fécondation in vitro).
Traitement actuel avec des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires qui ne peuvent être arrêtés en toute sécurité pour les biopsies et les procédures de test.
Incapacité ou refus de subir des scans DXA ou dépassement de la limite de poids acceptable (450 lbs) du scanner DXA.
Présence de toute condition qui, de l'avis des investigateurs, compromet la sécurité du participant ou l'intégrité des données ou la capacité du participant à effectuer les visites d'étude.
Incapacité à participer à des évaluations par IRM en raison de :
Implants métalliques (pacemaker, piercings corporels non amovibles, clips d'anévrisme) selon le jugement de l'investigateur lors du dépistage
Limitations physiques ou tolérances de l'équipement (par exemple, taille de l'ouverture de l'IRM) selon le jugement de l'investigateur lors du dépistage
Incapacité à tolérer l'imagerie par IRM sans sédation ou claustrophobie
Inclusion Criteria:
Women;
Age 18-45 years inclusive;
BMI 23-40 kg/m2 inclusive;
HbA1C ≤ 6.0% or fasting plasma glucose < 126 mg/dL;
Weight stable (± 3 kg) during the 3 months prior to enrollment;
Women must be > 9 months post-partum;
For PCOS: A documented history of PCOS from their physician according to the Androgen Excess (AE)-PCOS criteria: (defined by the presence of hyperandrogenism (clinical and/or biochemical), ovarian dysfunction (oligo-anovulation and/or polycystic ovaries), and the exclusion of related disorders (eg. hypoadrenalism, ovarian tumors)
Regular menstrual cycle for females without PCOS
Able to provide written, informed consent.
Exclusion Criteria:
Postmenopausal women
Women with hysterectomy
Pregnancy, lactation or < 9 months postpartum from the scheduled date of screening.
Fasting plasma glucose > 126 mg/dL, or HbA1c > 6% or diagnosis with Type 2 Diabetes (T2D) or Type 1 Diabetes (T1D)
History or presence of cardiovascular disease (unstable angina, myocardial infarction or coronary revascularization within 6 months, clinically significant abnormalities on EKG), presence of cardiac pacemaker, implanted cardiac defibrillator.
Liver disease (AST or ALT >2.5 times the upper limit of normal)
Kidney disease (creatinine >1.6 mg/dl or estimated GFR <60 ml/min)
Dyslipidemia, including triglycerides >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
Anemia (hemoglobin <11 g/dl)
Thyroid dysfunction (suppressed thyroid-stimulating hormone, elevated TSH <10 µIU/ml if symptomatic or elevated TSH >10 µIU/ml if asymptomatic)
Uncontrolled hypertension (BP >160 mmHg systolic or >100 mmHg diastolic)
Elevated hsCRP or known active infection
History of cancer within the last 5 years (skin cancers, with the exception of melanoma, may be acceptable)
History of drug or alcohol abuse (> 3 drinks per day) within the last 5 years. Current drug use may be determined by plasma or urine drug screens.
psychiatric disease prohibiting adherence to study protocol.
History of organ transplant.
Known history of HIV, active Hepatitis A, B or C or tuberculosis.
History of bariatric surgery.
Current smokers (smoking within the past 3 months).
Current use of beta-adrenergic blocking agents.
Use of oral or injectable anti-hyperglycemic agents: metformin, sulfonylureas, DPP IV inhibitors, SGLT-2 inhibitors, thiazolidinediones, acarbose, GLP-1 analogs and insulin unless willing to undertake a washout period of 15 days for metformin and GLP-1 analogs and undergo subsequent laboratory screening tests.
Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) and/or Antiandrogen use within the last 2 months.
Use of any medications known to influence fat and/or energy metabolism (eg growth hormone therapy, glucocorticoids [steroids], etc.)
Initiation or change in hormone replacement therapy within the past 3 months (including, but not limited to thyroid hormone, estrogen replacement therapy or In Vitro Fertilization therapy).
Current treatment with blood thinners or antiplatelet medications that cannot be safely stopped for biopsy and testing procedures.
Not able or willing to have DXA scans or are above the acceptable weight limit (450 lbs) of the DXA scanner.
Presence of any condition that, in the opinion of the Investigators, compromises participant safety or data integrity or the participant's ability to complete study visits.
Not able to participate in MRI assessments due to:
Metal implants (pacemaker, non-removable body piercings, aneurysm clips) based on Investigator's judgment at screening
Physical limitations or equipment tolerances (e.g., MRI bore size) based on Investigator's judgment at screening
Inability to tolerate MRI imaging without sedation or claustrophobia