Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Aspergillose Pulmonaire Chronique
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Tous
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
Tous les patients adultes atteints d'Aspergillose Pulmonaire Chronique (CPA) "de novo" ou en rechute (sans antécédents de résistance à l'itraconazole) combinant les critères suivants sont éligibles :
Patient présentant une infection bronchopulmonaire à Aspergillus, qu'elle soit caverneuse, fibrotique, nécrosante (SIA/Aspergillose Semi-Invasive) ou nodulaire et documentée par des images compatibles de scanner thoracique ;
Associée à l'un des critères suivants :
détection positive d'IgG anti-Aspergillus et/ou d'anticorps anti-aspergillus précipitants, selon le seuil de positivité du laboratoire réalisant la technique,
examen direct positif d'Aspergillus ou culture positive, à partir d'échantillons bronchopulmonaires (expectoration ou aspiration endoscopique),
présence de hyphes/filaments aspergillaires sur des échantillons histologiques
Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans ;
Pour les femmes en âge de procréer : femmes ayant un test de grossesse sérique négatif, ayant une contraception très efficace et acceptant de la poursuivre pendant au moins les 12 premiers mois de l'étude ;
Patient juridiquement libre et non soumis à une mesure de garde, tutelle, curatelle ou subordination ;
Les participants doivent être affiliés au Régime de Sécurité Sociale de la France ("Sécurité Sociale") ;
Consentement éclairé et libre signé par chaque patient participant.
Critères d'exclusion :
- Patient atteint d'aspergillome unique
- Patient présentant une contre-indication à l'itraconazole (y compris tous les médicaments contre-indiqués administrés en concomitance tels que listés dans le RCP de l'itraconazole, incluant notamment les médicaments avec potentiel de prolongation de l'intervalle QT)
- Patient présentant une contre-indication au voriconazole ou posaconazole (y compris tous les médicaments contre-indiqués administrés en concomitance tels que listés dans le RCP)
- Intolérance aux bêta2-agonistes
- Notion de rechute avec isolement d'un Aspergillus résistant à l'itraconazole
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'amphotéricine B liposomale ou à l'itraconazole ou à un autre constituant
- Patient ayant présenté des complications liées à un précédent traitement par LAmB nébulisé
- Patient ayant reçu un traitement antifongique oral (à l'exception de l'amphotéricine B orale), parentéral ou intra-cavitaire au cours des 2 derniers mois
- Insuffisance rénale sévère (clairance <30 ml/min)
- Insuffisance hépatique avec des valeurs de transaminases et de phosphatases alcalines > 5 fois la normale
- Anomalie significative des taux de cellules sanguines et de plaquettes (à la discrétion de l'investigateur)
- Utilisation concomitante de un ou plusieurs traitements contre-indiqués avec le traitement expérimental ou non expérimental
- Dysfonction ventriculaire telle qu'une insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou des patients présentant des facteurs de risque d'arythmie cardiaque ou une arythmie symptomatique avec une prolongation de l'intervalle QT corrigé > 450 msec chez les hommes et 470 msec chez les femmes ou traités par un médicament connu pour prolonger l'intervalle QT, ou prolongation de l'intervalle QT corrigé > 450 msec chez les hommes et 470 msec chez les femmes.
- Aspergillose Pulmonaire Invasive, Aspergillose Bronchopulmonaire Allergique
- Aspergillose Pulmonaire Chronique avec indication d'intervention chirurgicale dans les 6 mois suivant le début
- Patients atteints de Fibrose Kystique
- Patients immunodéprimés
- Hémoptysie menaçante, avec impossibilité de différer les procédures chirurgicales (mais les patients contre-indiqués à la chirurgie peuvent être inclus après résolution de l'hémoptysie)
- Tuberculose ou mycobactéries non tuberculeuses progressives
- Infection respiratoire aggravant l'Aspergillose Pulmonaire sous-jacente (le patient peut être inclus après éradication de l'infection)
- Patient refusant de participer
- Majeurs protégés au sens de la loi, personnes non affiliées ou sans régime de sécurité sociale, personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, personnes séjournant dans un établissement de santé ou social, adultes sous protection légale, et enfin patients en situation d'urgence.
- Patient en période d'exclusion suivant sa participation à une autre étude interventionnelle évaluant des antifongiques ou des médicaments
- Femmes en âge de procréer et n'utilisant pas de contraception très efficace, femmes enceintes ou allaitantes
Inclusion Criteria:
All adult patients affected with Chronic Pulmonary Aspergillosis (CPA) "de novo" or in relapse (without any history of resistance to itraconazole) combining the following criteria are eligible:
1. Patient with an Aspergillus bronchopulmonary infection, be it cavitary, fibrotic, necrotizing (SIA/Semi Invasive Aspergillosis) or nodular and documented by compatible thoracic CT-scan images ;
2. Associated with one of the following criteria:
* positive detection of anti-Aspergillus IgG and/or precipitating anti-aspergillus antibodies, according to the positivity threshold of the laboratory performing the technique,
* positive direct examination of Aspergillus or positive culture, from bronchopulmonary samples (expectoration or endoscopic aspiration),
* revealing aspergillar hyphae/filaments on histological samples
3. Men or women age ≥ 18 years;
4. For the women of childbearing age: women having a negative serum pregnancy test, having a contraception highly effective and accepting to pursue it during at least the first 12 months of the study;
5. Patient legally free and not subject to any custody, guardianship, tutelage or subordination measures;
6. Participants must be affiliated to France's Health Care Regime (" Sécurité Sociale ");
7. Free and informed consent signed by each participating patient.
Exclusion Criteria:
1. - Patient affected with single aspergilloma
2. - Patient presenting a contraindication to itraconazole (including all contraindicated co-administrated medications as listed in the itraconazole SmPc, including notably medications with potential to prolong theQT interval)
3. - Patient presenting a contraindication to voriconazole and posaconazole (including all contraindicated coadministrated medications as listed in the SmPc)
4. - Intolerance to beta2-agonists
5. - Notion of relapse with isolation of an Aspergillus resistant to itraconazole
6. - History of hypersensitivity reaction to liposomal amphotericin B or to itraconazole or to any other constituent
7. - Patient having presented complications related to a previous treatment by nebulised LAmB
8. - Patient received an oral (excepted oral Amphotericin B), parenteral or intra-cavity antifungal treatment within the last 2 months
9. - Severe renal failure (clearance \<30 ml / min).
10. - Hepatic failure with transaminase and alkaline phosphatase values \> 5 times normal
11. - Significant abnormality of the blood cell and platelet counts (at the discretion of the investigator)
12. - Concomitant use of one or several of treatments contra-indicated with the experimental or non-experimental treatment
13. - Ventricular dysfunction such as congestive cardiac failure or history of congestive cardiac failure or patients with risk(s) factors of cardiac arrhythmia or symptomatic arrhythmia with a prolongation of the corrected QT interval \> 450 msec in men and 470 msec in women or treated by medication known to prolong QT interval, or prolongation of the corrected QT interval \> 450 msec in men and 470 msec in women.
14. - Invasive pulmonary Aspergillosis, Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis
15. - Chronic Pulmonary Aspergillosis with indication for surgical intervention within 6 months from the start
16. - Patients with Cystic Fibrosis
17. - Immunocompromised patients
18. - Threatening hemoptysis, with impossibility to defer surgical procedures (but patients contraindicated to surgery may be included after resolution of the hemoptysis)
19. - Tuberculosis or progressive non-tuberculous mycobacteria
20. - Respiratory infection aggravating the underlying CPA (patient may be included after eradication of infection)
21. - Patient refusing to participate
22. - Protected majors in the meaning of the law, non affiliated persons or with no social security scheme, persons deprived of liberty by a judicial or administrative decision, persons staying in a health or social institution, adults under legal protection, and finally patients in emergencies.
23. - Patient in exclusion period following participation in another interventional study evaluating antifungals or medicines
24. - Women at age to procreate and not using highly effective contraception, pregnant or breastfeeding women