Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUT
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'éligibilité :
* Diagnostic pathologiquement confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LMA), syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) mutant IDH1(R132).
* Âgé de 18 à 75 ans
* Devra subir une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) pour leur malignité. La condition peut être soit une conditionnement myéloablatif conventionnel (MAC) soit une conditionnement de faible intensité (RIC).
* Le donneur de HSCT sera l'un des suivants :
* Donneur apparenté compatible 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR)
* Donneur non apparenté compatible 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C). La compatibilité dans le cadre non apparenté doit être au niveau allélique.
* Donneur apparenté haploidentique, défini comme ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatible --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sang de cordon ombilical (UCB). La compatibilité dans le cadre UCB est au niveau antigénique. Les receveurs peuvent recevoir une ou deux unités UCB. Dans le cas de 2 unités UCB, les deux unités doivent avoir été au moins compatibles 4/6 avec le receveur.
* Statut de performance ECOG ≤ 2
* Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire normale comme défini ci-dessous :
* Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/µL sans support de facteur de croissance (par exemple, GCSF) au cours des 7 jours précédents
* Numération plaquettaire ≥ 50,000/µL sans support transfusionnel dans les 7 jours précédents
* AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3x la limite supérieure normale institutionnelle (ULN)
* Bilirubine directe < 2.0 mg/dL
* Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
* FEVG doit être égale ou supérieure à 40%, mesurée par scintigraphie MUGA ou échocardiogramme
* Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
* Les effets de l'ivosidénib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les participants féminins en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contraception; abstinence) pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de traitement
* Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
* Transplantations préalables de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
* Preuve de maladie récurrente/récidivante/résiduelle évaluée par aspiration et biopsie de moelle osseuse effectuées dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude.
* Antécédents d'autres malignités sauf
* le participant est sans maladie depuis au moins 5 ans et est considéré par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette malignité, ou
* la seule malignité antérieure était un cancer du col utérin in situ et/ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
* Diagnostic connu d'hépatite B ou C active
* Insuffisance cardiaque actuelle ou antérieure New York Heart Association (NHYA) classe 3 ou 4, ou tout antécédent de dysfonction diastolique ou systolique documentée (FEVG < 40%, mesurée par scintigraphie MUGA ou échocardiogramme)
* Antécédents actuels ou de arythmies ventriculaires ou arythmies potentiellement mortelles ou diagnostic de syndrome du QT long
* Intervalle QTc (c'est-à-dire, correction de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque de prolongation du QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) lors du dépistage
* Infection systémique nécessitant un traitement antibiotique IV dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave
* Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
* Les participants séropositifs pour le VIH sous thérapie antirétrovirale combinée sont inéligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le médicament à l'étude. De plus, ces participants présentent un risque accru d'infections létales lorsqu'ils sont traités avec une thérapie myélosuppressive.
Inclusion Criteria:
* Pathologically confirmed diagnosis of IDH1(R132)-mutant acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS) or chronic myelomonocytic leukemia (CMML). IDH1 mutations could have been detected by any mutational technique at any prior point including at diagnosis or remission.
* Between the ages of 18 and 75 years
* Will undergo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for their malignancy. Conditioning may be either conventional myeloablative (MAC) or reduced intensity conditioning (RIC).
* HSCT Donor will be one of the following:
* 5/6 or 6/6 (HLA-A, B, DR) matched related donor
* 7/8 or 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matched unrelated donor. Matching in the unrelated setting must be at the allele level.
* Haploidentical related donor, defined as ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matched --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) umbilical cord blood (UCB). Matching in the UCB setting is at the antigen level. Recipients may receive either one or two UCB units. In the case of 2 UCB units, both units must have been at least 4/6 matched with the recipient.
* ECOG performance status ≤ 2
* Participants must have normal organ and marrow function as defined below:
* Absolute neutrophil count ≥ 1000/µL without growth factor support (e.g. GCSF) in the previous 7 days
* Platelet count ≥ 50,000/µL without transfusional support in the previous 7 days
* AST (SGOT), ALT (SGPT) and Alkaline phosphatase \< 3x institutional upper limit of normal (ULN)
* Direct bilirubin \< 2.0 mg/dL
* Calculated creatinine clearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault formula)
* LVEF must be equal to or greater than 40%, as measured by MUGA scan or echocardiogram
* Female patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test
* The effects of ivosidenib on the developing human fetus are unknown. For this reason female participants of child-bearing potential and male participants must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) during the entire study treatment period and through 90 days after the last dose of treatment
* Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
Exclusion Criteria:
* Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplants.
* Evidence of relapsed/recurrent/residual disease as assessed by bone marrow aspirate and biopsy performed within 42 days prior to study entry.
* History of other malignancy(ies) unless
* the participant has been disease-free for at least 5 years and is deemed by the investigator to be at low risk of recurrence of that malignancy, or
* the only prior malignancy was cervical cancer in situ and/or basal cell or squamous cell carcinoma of the skin
* Known diagnosis of active hepatitis B or hepatitis C
* Current or history of congestive heart failure New York Heart Association (NHYA) class 3 or 4, or any history of documented diastolic or systolic dysfunction (LVEF \< 40%, as measured by MUGA scan or echocardiogram)
* Current or history of ventricular or life-threatening arrhythmias or diagnosis of long-QT syndrome
* QTc interval (i.e., Friderica's correction \[QTcF\]) ≥ 450 ms or other factors that increase the risk of QT prolongation or arrhythmic events (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of long QT interval syndrome) at screening
* Systemic infection requiring IV antibiotic therapy within 7 days preceding the first dose of study drug, or other severe infection
* Uncontrolled intercurrent illness that would limit compliance with study requirements.
* HIV-positive participants on combination antiretroviral therapy are ineligible because of the potential for pharmacokinetic interactions with study drug. In addition, these participants are at increased risk of lethal infections when treated with marrow-suppressive therapy.