Ivig dans le traitement de la neuropathie des petites fibres auto-immune avec des anticorps ts-hds, fgfr-3 ou plexin d1
Promoteur(s) :
Endeavor Health
Recrutement : ouvert
Centres participants
1
Dernière modification : 2026-01-08
DESCRIPTION DE L'ÉTUDE
Résumé de l'étude
Cette étude inscrira des patients atteints de neuropathie des petites fibres (SFN). L'étude examinera un immunoglobuline intraveineuse (IVIG) appelée Panzyga. Panzyga est approuvé par la FDA comme thérapie pour l'immunodéficience humorale primaire (PI) chez les patients âgés de 2 ans et plus; Thrombocytopénie immune chronique (ITP) chez les adultes et Polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) chez les adultes. Il n'a pas été approuvé par la FDA pour une utilisation dans SFN.
Il existe de plus en plus de preuves que l'Immunoglobuline Intraveineuse (IVIG) peut réduire la douleur et améliorer les densités des fibres nerveuses objectives sur les biopsies cutanées en grand nombre chez les patients SFN. Le résultat principal est l'amélioration quantifiée de la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) sur la biopsie répétée de la peau après 6 mois de traitement par IVIG.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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This study will enroll patients with small fiber neuropathy (SFN). The study will look at an intravenous immunoglobulin (IVIG) called Panzyga. Panzyga is approved by the FDA as a therapy for Primary humoral immunodeficiency (PI) in patients 2 years of age and older; Chronic immune thrombocytopenia (ITP) in adults and Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) in adults. It has not been approved by the FDA for use in SFN.
There is mounting evidence that Intravenous Immunoglobulin (IVIG) can cause pain reduction and improve objective nerve fiber densities on skin biopsies in great numbers in SFN patients. The primary outcome is quantified improvement in intraepidermal nerve fiber density (IENFD) on repeat skin punch biopsy after 6 months of IVIG treatment.
La neuropathie des petites fibres (SFN) est un diagnostic de plus en plus prévalent dans les centres de neurologie et neuromusculaires. Les techniques diagnostiques modernes, y compris les biopsies cutanées et les tests du système nerveux autonome, aident à détecter la SFN chez de nombreux patients souffrant de syndromes douloureux non diagnostiqués, y compris la fibromyalgie. La prévalence de la SFN est en augmentation, et une étiologie immunitaire pourrait sous-tendre 19% à 34% des cas. Bien qu'il n'y ait pas de traitement standard, les stratégies de traitement actuelles pour la SFN incluent une thérapie stéroïdienne à long terme qui présente de nombreux effets secondaires. Il existe des preuves croissantes que l'Immunoglobuline Intraveineuse (IVIG) peut réduire la douleur et améliorer les densités des fibres nerveuses objectives sur les biopsies cutanées chez un grand nombre de patients SFN, ainsi qu'améliorer les scores de questionnaires validés surveillant la charge symptomatique et le handicap. Cependant, ni l'IVIG ni aucun autre immunosuppresseur n'a été étudié dans un essai clinique contrôlé, randomisé, suffisamment puissant et correctement dosé pour démontrer son efficacité.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Small fiber neuropathy (SFN) is an increasingly prevalent diagnosis in neurology and neuromuscular centers. Modern diagnostic techniques, including skin biopsies and autonomic nervous testing are helping to find SFN in many patients with undiagnosed pain syndromes including fibromyalgia. The prevalence is rising for SFN, and an immune etiology may underlie 19%-34% of cases. While there is no standard of care treatment, current treatment strategies for SFN include long-term steroid therapy which come with a host of side effects. There is mounting evidence that Intravenous Immunoglobulin (IVIG) can cause pain reduction and improve objective nerve fiber densities on skin biopsies in great numbers in SFN patients, as well as improving validated questionnaire scores monitoring symptom burden and disability. However, neither IVIG nor any other immunosuppressant has been studied in a sufficiently powered and adequately dosed controlled, randomized clinical trial to demonstrate efficacy.
RECRUTEMENT
Profil des participants
Limites d'âge
minimum : 18 ans
Sexe(s) des participants
TOUT
Source : Importé depuis le centre
Condition médicale (spécialité visée)
Domaine de recherche
Donnée non disponible
Critères de sélection
Critères d'inclusion :
1. Patients ≥ 18 ans
2. Patient avec des preuves cliniques et biopsiques de neuropathie des petites fibres pure (avec ou sans dysautonomie) comme en témoigne une IENFD réduite sur la biopsie cutanée utilisant PGP 9.5 comme immunomarquage. La biopsie doit avoir été réalisée dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude, et en utilisant le laboratoire de référence Corinthien (Benbrook, TX).
3. Les patients doivent avoir des titres élevés et/ou anormaux d'autoanticorps contre TS-HDS-IgM ou FGFR3-IgG ou Plexin-D1, mesurés par le laboratoire neuromusculaire de l'Université de Washington (Saint Louis) dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
4. Les patients doivent avoir un score de douleur de base sur une échelle visuelle analogique (VAS) de 4/10 ou plus
5. Les patients doivent avoir un score UENS (Utah Early Neuropathy Scale) de base de 4/10 ou plus
6. Score SFNSL (Small Fiber Neuropathy Screening List) de 11/84 ou plus
7. Femme non enceinte, non allaitante
8. Les patients doivent être capables de se rendre à Détroit, MI (USA) pour les perfusions, la biopsie de suivi et autres activités cliniques; ces procédures ne seront pas réalisées ailleurs
Critères d'exclusion :
1. Toute autre cause connue de neuropathie des petites fibres autre que la présence des titres élevés des nouveaux autoanticorps.
2. Patients avec des conditions musculosquelettiques généralisées, sévères autres que SFN qui empêchent une évaluation suffisante du patient par le médecin.
3. Preuve d'une polyneuropathie des grosses fibres par étude électromyographique/conduction nerveuse (EMG/NCS), à confirmer par l'investigateur principal de l'étude
4. Maladie cardiaque, rénale, hépatique sévère sous-jacente, ou infection par le VIH, (Note : Si aucun résultat de test VIH précédent n'est documenté, un test peut être réalisé afin de confirmer l'éligibilité)
5. Patients avec un historique de thrombose veineuse profonde dans l'année précédant la visite de base ou d'embolie pulmonaire à tout moment; patients avec susceptibilité à l'embolie ou à la thrombose veineuse profonde.
6. Déficience significative en IgA connue avec des anticorps contre l'IgA.
7. Antécédents d'hypersensibilité, d'anaphylaxie ou de réponse systémique sévère à l'immuno-globuline, aux produits dérivés du sang ou du plasma, ou à tout composant de l'IVIG 10%,
8. Hyperviscosité sanguine connue, ou autres états hypercoagulables,
9. Utilisation de produits IgG dans les six mois précédant l'inscription,
10. Patients avec un historique d'abus de drogues ou d'alcool dans les cinq années précédant l'inscription,
11. Patients incapables ou non désireux de comprendre ou de se conformer au protocole de l'étude
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Traitement (IVIG)
Les patients du groupe de traitement recevront 2g/kg d'IVIG toutes les 4 semaines (sur 2 jours, dose de 1g/kg le jour 1 et dose de 1g/kg le jour 2) pendant 24 semaines (6 doses au total).
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo
Les patients du groupe placebo recevront des perfusions de NaCl à 0,9% selon le même calendrier que le groupe de traitement actif (Jour 1 et Jour 2 toutes les 4 semaines pendant un total de 24 semaines, (6 doses).
Donnée non disponible
Inconnu
Traitement (IVIG)
État du recrutement
inconnu
Les patients du groupe de traitement recevront 2g/kg d'IVIG toutes les 4 semaines (sur 2 jours, dose de 1g/kg le jour 1 et dose de 1g/kg le jour 2) pendant 24 semaines (6 doses au total).
Placebo
État du recrutement
inconnu
Les patients du groupe placebo recevront des perfusions de NaCl à 0,9% selon le même calendrier que le groupe de traitement actif (Jour 1 et Jour 2 toutes les 4 semaines pendant un total de 24 semaines, (6 doses).
1. Patients ≥ 18 ans
2. Patient avec des preuves cliniques et biopsiques de neuropathie des petites fibres pure (avec ou sans dysautonomie) comme en témoigne une IENFD réduite sur la biopsie cutanée utilisant PGP 9.5 comme immunomarquage. La biopsie doit avoir été réalisée dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude, et en utilisant le laboratoire de référence Corinthien (Benbrook, TX).
3. Les patients doivent avoir des titres élevés et/ou anormaux d'autoanticorps contre TS-HDS-IgM ou FGFR3-IgG ou Plexin-D1, mesurés par le laboratoire neuromusculaire de l'Université de Washington (Saint Louis) dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
4. Les patients doivent avoir un score de douleur de base sur une échelle visuelle analogique (VAS) de 4/10 ou plus
5. Les patients doivent avoir un score UENS (Utah Early Neuropathy Scale) de base de 4/10 ou plus
6. Score SFNSL (Small Fiber Neuropathy Screening List) de 11/84 ou plus
7. Femme non enceinte, non allaitante
8. Les patients doivent être capables de se rendre à Détroit, MI (USA) pour les perfusions, la biopsie de suivi et autres activités cliniques; ces procédures ne seront pas réalisées ailleurs
Critères d'exclusion :
1. Toute autre cause connue de neuropathie des petites fibres autre que la présence des titres élevés des nouveaux autoanticorps.
2. Patients avec des conditions musculosquelettiques généralisées, sévères autres que SFN qui empêchent une évaluation suffisante du patient par le médecin.
3. Preuve d'une polyneuropathie des grosses fibres par étude électromyographique/conduction nerveuse (EMG/NCS), à confirmer par l'investigateur principal de l'étude
4. Maladie cardiaque, rénale, hépatique sévère sous-jacente, ou infection par le VIH, (Note : Si aucun résultat de test VIH précédent n'est documenté, un test peut être réalisé afin de confirmer l'éligibilité)
5. Patients avec un historique de thrombose veineuse profonde dans l'année précédant la visite de base ou d'embolie pulmonaire à tout moment; patients avec susceptibilité à l'embolie ou à la thrombose veineuse profonde.
6. Déficience significative en IgA connue avec des anticorps contre l'IgA.
7. Antécédents d'hypersensibilité, d'anaphylaxie ou de réponse systémique sévère à l'immuno-globuline, aux produits dérivés du sang ou du plasma, ou à tout composant de l'IVIG 10%,
8. Hyperviscosité sanguine connue, ou autres états hypercoagulables,
9. Utilisation de produits IgG dans les six mois précédant l'inscription,
10. Patients avec un historique d'abus de drogues ou d'alcool dans les cinq années précédant l'inscription,
11. Patients incapables ou non désireux de comprendre ou de se conformer au protocole de l'étude
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Inclusion Criteria:
1. Patients ≥ age 18
2. Patient with clinical and biopsy evidence of pure small fiber neuropathy (with or without dysautonomia) as evidenced by reduced IENFD on skin biopsy using PGP 9.5 as the immunostain. Biopsy must have been performed within 12 months of study enrollment. If biopsies were not done at CRL, they will be repeated and done at 3 sites (upper and lower thigh, lower calf), to have consistent and equivalent biopsy data with the follow up biopsy done after 6 mos of treatment
3. Patients must have elevated and/or abnormal titers of autoantibodies to TS-HDS-IgM, FGFR3-IgG, or Plexin-D1 measured by the Washington University Neuromuscular Laboratory (St Louis) within 12 mos of enrollment
4. Patients must have a baseline pain score on a visual analogue scale (VAS) of Greater or equal to 4/10
5. Patients must have a baseline Utah Early Neuropathy Scale (UENS) score of Greater or equal to 4/10
6. Small Fiber Neuropathy Screening List (SFNSL) score of 11/84 or greater
7. Non-pregnant, non-lactating female. Females of reproductive potential must use 2 forms of contraception or continuously abstain from heterosexual sex during treatment
Exclusion Criteria:
1. Any other known cause for small fiber neuropathy other than the presence of the elevated titers of TS-HDS-IgM, FGFR3-IgG, or Plexin-D1 autoantibodies
2. Patients with generalized, severe musculoskeletal conditions other than SFN that prevent a sufficient assessment of the patient by the physician
3. Electromyography/nerve conduction study (EMG/NCS) evidence of large fiber polyneuropathy, to be confirmed by study PI
4. Underlying severe heart, kidney, liver disease, or HIV infection, (Note: If there is no previous HIV test result documented within the last 5 years, a test may be performed in order to confirm eligibility)
5. Patients with a history of deep vein thrombosis within the last year prior to baseline visit or pulmonary embolism ever; patients with susceptibility to embolism or deep vein thrombosis
6. Known significant IgA deficiency with antibodies to IgA
7. History of hypersensitivity, anaphylaxis or severe systemic response to immuno-globulin, blood or plasma derived products, or any component of IVIG 10%
8. Known blood hyperviscosity, or other hypercoagulable states
9. Use of IgG products within six months prior to enrollment
10. Patients with a history of drug or alcohol abuse within the past five years prior to enrollment
11. Patients unable to understand or unwilling or unable to comply with the study protocol
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Traitement (IVIG)
Les patients du groupe de traitement recevront 2g/kg d'IVIG toutes les 4 semaines (sur 2 jours, dose de 1g/kg le jour 1 et dose de 1g/kg le jour 2) pendant 24 semaines (6 doses au total).
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo
Les patients du groupe placebo recevront des perfusions de NaCl à 0,9% selon le même calendrier que le groupe de traitement actif (Jour 1 et Jour 2 toutes les 4 semaines pendant un total de 24 semaines, (6 doses).
Donnée non disponible
Inconnu
Traitement (IVIG)
État du recrutement
inconnu
Les patients du groupe de traitement recevront 2g/kg d'IVIG toutes les 4 semaines (sur 2 jours, dose de 1g/kg le jour 1 et dose de 1g/kg le jour 2) pendant 24 semaines (6 doses au total).
Placebo
État du recrutement
inconnu
Les patients du groupe placebo recevront des perfusions de NaCl à 0,9% selon le même calendrier que le groupe de traitement actif (Jour 1 et Jour 2 toutes les 4 semaines pendant un total de 24 semaines, (6 doses).
Données à jour depuis :
8 janvier 2026
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Cette étude inscrira des patients atteints de neuropathie des petites fibres (SFN). L'étude examinera un immunoglobuline intraveineuse (IVIG) appelée Panzyga. Panzyga est approuvé par la FDA comme thérapie pour l'immunodéficience humorale primaire (PI) chez les patients âgés de 2 ans et plus; Thrombocytopénie immune chronique (ITP) chez les adultes et Polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) chez les adultes. Il n'a pas été approuvé par la FDA pour une utilisation dans SFN.
Il existe de plus en plus de preuves que l'Immunoglobuline Intraveineuse (IVIG) peut réduire la douleur et améliorer les densités des fibres nerveuses objectives sur les biopsies cutanées en grand nombre chez les patients SFN. Le résultat principal est l'amélioration quantifiée de la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) sur la biopsie répétée de la peau après 6 mois de traitement par IVIG.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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This study will enroll patients with small fiber neuropathy (SFN). The study will look at an intravenous immunoglobulin (IVIG) called Panzyga. Panzyga is approved by the FDA as a therapy for Primary humoral immunodeficiency (PI) in patients 2 years of age and older; Chronic immune thrombocytopenia (ITP) in adults and Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) in adults. It has not been approved by the FDA for use in SFN.
There is mounting evidence that Intravenous Immunoglobulin (IVIG) can cause pain reduction and improve objective nerve fiber densities on skin biopsies in great numbers in SFN patients. The primary outcome is quantified improvement in intraepidermal nerve fiber density (IENFD) on repeat skin punch biopsy after 6 months of IVIG treatment.
La neuropathie des petites fibres (SFN) est un diagnostic de plus en plus prévalent dans les centres de neurologie et neuromusculaires. Les techniques diagnostiques modernes, y compris les biopsies cutanées et les tests du système nerveux autonome, aident à détecter la SFN chez de nombreux patients souffrant de syndromes douloureux non diagnostiqués, y compris la fibromyalgie. La prévalence de la SFN est en augmentation, et une étiologie immunitaire pourrait sous-tendre 19% à 34% des cas. Bien qu'il n'y ait pas de traitement standard, les stratégies de traitement actuelles pour la SFN incluent une thérapie stéroïdienne à long terme qui présente de nombreux effets secondaires. Il existe des preuves croissantes que l'Immunoglobuline Intraveineuse (IVIG) peut réduire la douleur et améliorer les densités des fibres nerveuses objectives sur les biopsies cutanées chez un grand nombre de patients SFN, ainsi qu'améliorer les scores de questionnaires validés surveillant la charge symptomatique et le handicap. Cependant, ni l'IVIG ni aucun autre immunosuppresseur n'a été étudié dans un essai clinique contrôlé, randomisé, suffisamment puissant et correctement dosé pour démontrer son efficacité.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
Small fiber neuropathy (SFN) is an increasingly prevalent diagnosis in neurology and neuromuscular centers. Modern diagnostic techniques, including skin biopsies and autonomic nervous testing are helping to find SFN in many patients with undiagnosed pain syndromes including fibromyalgia. The prevalence is rising for SFN, and an immune etiology may underlie 19%-34% of cases. While there is no standard of care treatment, current treatment strategies for SFN include long-term steroid therapy which come with a host of side effects. There is mounting evidence that Intravenous Immunoglobulin (IVIG) can cause pain reduction and improve objective nerve fiber densities on skin biopsies in great numbers in SFN patients, as well as improving validated questionnaire scores monitoring symptom burden and disability. However, neither IVIG nor any other immunosuppressant has been studied in a sufficiently powered and adequately dosed controlled, randomized clinical trial to demonstrate efficacy.
