Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
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Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
1. Les patients doivent être âgés de ≥18 ans.
2. Pour la phase 1 d'escalade de dose, les patients doivent être diagnostiqués avec les pathologies suivantes :
1. LAM récidivée ou réfractaire avec différenciation myélomonocytaire ou monoblastique/monocytique selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé 2016 et ayant échoué à un traitement par des thérapies reconnues actives pour la LAM.
2. LMMC récidivée ou réfractaire et ayant échoué à un traitement par des thérapies reconnues actives pour la LMMC.
3. Phase 2 d'expansion :
1. LAM LILRB4high récidivée ou réfractaire avec différenciation myélomonocytaire ou monoblastique/monocytique et ayant échoué à un traitement par des thérapies reconnues actives pour la LAM.
2. LMMC naïve aux agents hypométhylants, indépendamment des niveaux d'expression de LILRB4.
3. Patients nouvellement diagnostiqués avec une expression élevée de LILRB4 dans la LAM monocytique considérés inéligibles pour une thérapie d'induction standard.
4. Les patients doivent être disposés à subir des aspirations/biopsies de moelle osseuse sérielles et des prélèvements sanguins périphériques pendant l'étude.
5. Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé. Un représentant légalement autorisé peut donner son consentement.
6. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2.
7. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate.
8. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate.
9. Les patients doivent être rétablis de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute chirurgie antérieure, radiothérapie ou autre thérapie destinée au traitement du cancer.
10. Les patients doivent avoir cessé tout traitement systémique avec des inhibiteurs de la calcineurine pendant au moins 4 semaines avant le traitement à l'étude.
11. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
Critères d'exclusion :
1. Patients ayant précédemment reçu une thérapie par anticorps monoclonal ciblant LILRB4.
2. Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 60 jours précédant la première dose de IO-202.
3. Patients ayant reçu une thérapie anticancéreuse systémique ou une radiothérapie < 7 jours avant leur premier jour de traitement à l'étude (l'hydroxyurée ou la leucaphérèse est autorisée jusqu'à 24 heures avant la première dose).
4. Patients ayant reçu un agent expérimental < 7 jours avant leur premier jour de traitement à l'étude.
5. Patients pour lesquels un traitement anticancéreux potentiellement curatif est disponible.
6. Patients enceintes ou allaitantes.
7. Patients avec une infection active non contrôlée.
8. Patients ayant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation IO-202.
9. Patients ayant des lésions pulmonaires connues et/ou des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
10. Malignité connue active.
11. Patients avec une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de New York Heart Association (NYHA) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40%.
12. Dysrythmies cardiaques en cours de grade 2 ou supérieur selon les critères CTCAE de l'NCI, version 5.0, grade ≥2.
13. Hypersensibilité connue ou soupçonnée aux protéines recombinantes.
14. Infection bactérienne, virale et/ou fongique active connue.
15. Patients avec toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique potentiellement entravant le respect du protocole d'étude.
16. Patients avec des signes et/ou symptômes cliniques suggérant une leucémie du système nerveux central (SNC) active et non contrôlée ou une leucémie du SNC connue active et non contrôlée.
17. Patients avec des complications sévères de la leucémie menaçant immédiatement la vie.
18. Infusion de lymphocytes du donneur dans les 30 jours précédant la première administration de IO-202.
19. Traitement actif en cours dans une autre étude clinique thérapeutique interventionnelle.
20. Traitement systémique chronique aux corticoïdes à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou dose équivalente.
21. Autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique sévère ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendant le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
22. Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë ou patients avec leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique connue avec chromosome Philadelphie (Ph+) positif.
23. Hyperleucocytose (leucocytes ≥25 x 10e9/L) à la première dose de IO-202.
Inclusion Criteria:
1. Patients must be ≥18.
2. For the Part 1 Dose-Escalation Phase, patients must be diagnosed with the following:
1. Relapsed or refractory AML with myelomonocytic or monoblastic/monocytic differentiation according to the World Health Organization 2016 criteria and has failed treatment with available therapies known to be active for AML.
2. Relapsed or refractory CMML and has failed treatment with available therapies known to be active for CMML
3. Part 2 Expansion Phase:
1. Relapsed or refractory LILRB4high AML with myelomonocytic or monoblastic/monocytic differentiation and has failed treatment with available therapies known to be active for AML.
2. Hypomethylating-agent naive CMML regardless of LILRB4 expression levels.
3. Newly diagnosed high LILRB4 expression monocytic AML patients considered to be ineligible for standard induction therapy.
4. Patients must be amenable to serial BM aspirates/biopsies and peripheral blood sampling during the study.
5. Patients must be able to understand and willing to sign an informed consent. A legally authorized representative may consent.
6. Patients must have an ECOG performance status of 0 to 2
7. Patients must have adequate hepatic function
8. Patients must have adequate renal function
9. Patients must be recovered from any clinically relevant toxic effects of any prior surgery, radiotherapy, or other therapy intended for the treatment of cancer.
10. Patients must be off systemic calcineurin inhibitors for at least 4 weeks prior to study drug treatment.
11. Female patients with reproductive potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to the start of therapy.
Exclusion Criteria:
1. Patients who have previously received a monoclonal antibody therapy targeting LILRB4.
2. Patients who have undergone HSCT within 60 days of the first dose of IO-202.
3. Patients who received systemic anti-cancer therapy or radiotherapy \<7 days prior to their first day of study drug administration (Hydroxyurea or leukapheresis is allowed up to 24 hours prior to the first dose.
4. Patients who received an investigational agent \<7 days prior to their first day of study drug administration.
5. Patients for whom potentially curative anti-cancer therapy is available.
6. Patients who are pregnant or breastfeeding.
7. Patients with uncontrolled, active infection.
8. Patients with known hypersensitivity to any of the components of the IO-202 formulation.
9. Patients with known pulmonary lesions and/or history of pneumonitis or interstitial lung disease.
10. Active known malignancy.
11. Patients with New York Heart Association (NYHA) Class III or IV congestive heart failure (CHF) or left ventricular ejection fraction (LVEF) \<40%.
12. Ongoing cardiac dysrhythmias Grade 2 or higher per of NCI CTCAE, Version 5.0, Grade ≥2.
13. Known or suspected hypersensitivity to recombinant proteins.
14. Known active bacterial, viral, and/or fungal infection.
15. Patients with any psychological, familial, sociological, or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol.
16. Patients with clinical signs and/or symptoms suggesting active, uncontrolled central nervous system (CNS) leukemia or known active, uncontrolled CNS leukemia.
17. Patients with immediately life-threatening, severe complications of leukemia.
18. Donor Lymphocyte Infusion within 30 days prior to first IO-202 administration.
19. Current active treatment in another interventional therapeutic clinical study.
20. Chronic systemic corticosteroid treatment with a dose of \>10 mg prednisone/day or dose equivalent.
21. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study.
22. Acute Promyelocytic Leukemia patients or patients with known Philadelphia chromosome (Ph+) positive AML or chronic myelogenous leukemia (CML) blast crisis.
23. Hyperleukocytosis (leukocytes ≥25 x 10e9/L) at first dose of IO-202.