Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Differentiated Thyroid Cancer
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Tous
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion:
Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
CDT confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris le carcinome papillaire, folliculaire ou à cellules de Hürthle)
Maladie progressive (biochimique ou anatomique) pour laquelle le Lenvatinib est commencé en tant que traitement standard à la discrétion du médecin traitant
Maladie mesurable à l'imagerie de base (F-18 FDG PET) selon la définition des Critères de Réponse en Tomographie par Émission de Positons dans les Tumeurs Solides (PERCIST) 1.0 avec au moins une lésion ≥1,0 cm dans le plus grand diamètre pour un non-ganglion lymphatique ou ≥1,5 cm dans l'axe court pour un ganglion lymphatique.
Maladie RAI-R à l'imagerie structurelle, définie par l'un des critères suivants:
Lésions métastatiques qui ne captent pas la RAI lors d'une scintigraphie RAI diagnostique ou intra-thérapeutique réalisée avant l'inscription dans l'étude actuelle
Lésions métastatiques captant la RAI qui sont restées stables en taille ou ont progressé selon les critères RECIST 1.1 malgré le traitement à la RAI. L'absence de réponse est observée pendant 6 à 9 mois après une thérapie à l'I-131 à haute dose.
Aucun traitement récent pour le cancer de la thyroïde:
Aucune thérapie à l'I-131 préalable n'est autorisée <6 mois avant le début de la thérapie dans ce protocole (une étude diagnostique utilisant <400 MBq d'I-131 n'est pas considérée comme une thérapie à l'I-131)
Aucune thérapie de radiothérapie externe n'est autorisée <4 semaines avant le début de la thérapie dans ce protocole. (Un traitement antérieur par radiothérapie pour toute indication est autorisé si l'investigateur juge que la radiothérapie précédente ne compromet pas significativement la sécurité du patient dans ce protocole)
Statut de performance du Groupe Oncologique Coopératif de l'Est (ECOG) ≤2 (ou Karnofsky ≥60%)
Espérance de vie ≥3 mois
Capacité à avaler et à conserver une médication administrée par voie orale et aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption
Créatinine ≤1,5 mg/dL (≤133 µmol/L) ou taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) (en utilisant la formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) ≥50 mL/min/1,73m2 ou clairance de la créatinine urinaire de 24 heures ≥50 mL/min/1,73m2
Fonction de coagulation sanguine adéquate avec:
Numération absolue des neutrophiles ≥1,5*10^9 /L
Hémoglobine ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
Plaquettes ≥100*10^9 /L
Fonction hépatique adéquate avec
Albumine ≥25 g/L
Bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'institution (ULN) avec une exception pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤3 fois la limite supérieure de la normale de l'institution (≤5x ULN si le sujet a des métastases hépatiques)
Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'étude pour les femmes préménopausées. Les femmes peuvent être incluses sans test de grossesse si elles sont stériles chirurgicalement ou ont été ménopausées depuis ≥1 an.
Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement de l'étude. Les patients masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement de l'étude. De plus, il est recommandé que leur partenaire féminine en âge de procréer utilise une méthode de contraception hautement efficace. Les méthodes de contraception efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire inférieur à 1% par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière constante et correcte (par exemple les implants, les injectables, la contraception orale combinée ou les dispositifs intra-utérins). À la discrétion de l'investigateur, des méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale dans les cas où le mode de vie du patient garantit la conformité. (L'abstinence périodique [par exemple, selon le calendrier, l'ovulation, symptothermique, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
Accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole
Critères d'exclusion:
Malignités concomitantes ou antérieures dans les 3 dernières années. Les patients sont éligibles pour cette étude s'ils ont été exempts de maladie de la malignité précédente depuis au moins 3 ans, ont un antécédent de cancer de la peau non mélanome complètement réséqué et/ou ont des malignités secondaires indolentes.
Métastases cérébrales ou de la moelle épinière leptoméningées ou symptomatiques non traitées
Preuve d'un risque cardiovasculaire comprenant l'un des éléments suivants:
Troubles du rythme cliniquement importants
Syndromes coronariens aigus, angine sévère/instable
Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose de traitement dans cette étude ou pendant l'étude
Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie aux médicaments chimiquement apparentés au Lenvatinib et/ou à l'alfa thyrotropine (thyrotropine recombinante humaine) ou aux autres composants connus des deux médicaments.
Incapacité à suivre un régime pauvre en iode ou nécessitant un médicament à forte teneur en iodure (par exemple l'amiodarone)
Patients ayant reçu un contraste iodé intraveineux dans le cadre d'une procédure radiographique dans les 6 à 8 semaines suivant l'inscription à l'étude. Les patients sont éligibles pour cette étude si l'analyse d'iode urinaire révèle que l'iode en excès a été adéquatement éliminé après la dernière administration de contraste intraveineux
Maladie intercurrente non contrôlée incluant, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique/sociale limitant la conformité aux exigences de l'étude.
Femmes enceintes, allaitantes ou nourrissant au sein
Toute condition médicale ou autre qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à une étude clinique
Refus ou incapacité de se conformer aux procédures de l'étude et de suivi
Inclusion Criteria:
Age ≥ 18 years at the time of informed consent
Histologically or cytologically confirmed DTC (including papillary, follicular or Hürthle Cell carcinoma)
Progressive (biochemical or anatomic) disease for which lenvatinib is started as standard treatment at the discretion of the treating physician
Measurable disease at baseline imaging (F-18 FDG PET) according to the definition of the Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) 1.0 with at least one lesion ≥1.0 cm in the longest diameter for a non-lymph node or ≥1.5 cm in the short axis for a lymph node.
RAI-R disease on structural imaging, defined as any one of the following:
Metastatic lesions that are not RAI-avid on a diagnostic or intra-therapeutic RAI scanperformed prior to enrolment in the current study
RAI-avid metastatic lesions which remained stable in size or progressed according to RECIST 1.1 criteria despite RAI treatment. Absence of response is observed during 6-9 months after high dose I-131 therapy.
No recent treatment for thyroid cancer:
No prior I-131 therapy is allowed <6 months prior to initiation of therapy on this protocol (a diagnostic study using <400 MBq of I-131 is not considered 131I therapy)
No external beam radiation therapy is allowed <4 weeks prior to initiation of therapy on this protocol. (Previous treatment with radiation for any indication is allowed if the investigator judges that the previous radiation does not significantly compromise patient safety on this protocol)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2 (or Karnofsky ≥60%)
Life expectancy ≥3 months
Ability to swallow and retain orally-administered medication and no clinically significant gastrointestinal abnormalities that may alter absorption
Creatinine ≤1.5 mg/dL (≤133 µmol/L) or estimated glomerular filtration rate (eGFR) (using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula) ≥50 mL/min/1.73m2 or 24-hour urine creatinine clearance ≥50 mL/min/1.73m2
Adequate blood coagulation function as evidenced by an international normalized ratio (INR) ≤1.5
Adequate bone marrow function with:
Absolute neutrophil count ≥1.5*10^9 /L
Hemoglobin ≥9 g/dL (5.6 mmol/L)
Platelets ≥100*10^9 /L
Adequate liver function with
Albumin ≥25 g/L
Total bilirubin <1.5x institutional upper limit of normal (ULN) with an exception for patients with Gilbert's syndrome
Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase ≤3x institutional ULN (≤5x ULN if subject has liver metastases)
Negative pregnancy test within 7 days prior to starting the study for premenopausal women. Women can be included without pregnancy test if they are either surgically sterile or have been postmenopausal for ≥1 year.
Sexually active women of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception during the study and for at least 6 months after the last study treatment administration.Sexually active males patients must agree to use condom during the study and for at least 6 months after the last study treatment administration. Also, it is recommended their women of childbearing potential partner use a highly effective method of contraception. Effective methods of contraception are defined as those, which result in a low failure rate (i.e., less than 1% per year) when used consistently and correctly (for example implants, injectables, combined oral contraception or intrauterine devices). At the discretion of the investigator, acceptable methods of contraception may include total abstinence in cases where the lifestyle of the patient ensures compliance. (Periodic abstinence [e.g., calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods] and withdrawal are not acceptable methods of contraception.)
Voluntary agreement to provide written informed consent and the willingness and ability to comply with all aspects of the protocol
Exclusion Criteria:
Concomitant or previous malignancies within the last 3 years. Patients are eligible for this study if they have been disease-free of the previous malignancy for at least 3 years, have a history of completely resected non-melanoma skin cancer and/or have indolent secondary malignancies.
Symptomatic or untreated leptomeningeal or brain metastases or spinal cord compression
Evidence of cardiovascular risk including any of the following:
Clinically relevant arrhythmias
Acute coronary syndromes, severe/unstable angina
Symptomatic congestive heart failure
Use of other investigational drugs within 28 days preceding the first dose of treatment in this study or during the study
Have a known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncrasy to drugs chemically related to lenvatinib and/or to Thyrotropin alfa (human recombinant thyrotropin) or other known contents of the two drugs.
Inability to follow a low iodine diet or requiring medication with high content in iodide (e.g. amiodarone)
Patients who received iodinated intravenous contrast as part of a radiographic procedure within 6-8 weeks of study registration. Patients are eligible for this study if urinary iodine analysis reveals that the excess iodine has been adequately cleared after the last intravenous contrast administration
Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
Pregnant, lactating or breast feeding women
Any medical or other condition that in the opinion of the investigator(s) would preclude the participation in a clinical study
Unwillingness or inability to comply with study and follow-up procedures